Ígéretes kezelés krónikus gyulladásos májbetegségben

Az elsődleges szklerotizáló cholangitis (PSC) ritka, krónikus, az epeutak gyulladásos betegsége, és nehéz kezelni.

A MedUni bécsi gasztroenterológiai és hepatológiai osztályának legújabb tanulmányai, Michael Trauner felügyelete alatt, kimutatták, hogy a szintetikusan előállított epesavak és az epesav-receptor agonisták alkalmazása előnyös lehet.

Ezeket a kezelési módszereket már vizsgálják a III. Fázisú klinikai vizsgálatokban, de jelenleg, jóváhagyott farmakológiai kezelés nem áll rendelkezésre.

Annak érdekében, hogy jobban megértsük a PSC betegségmechanizmusait, a Trauner vezette kutatócsoport most a MAGL működési mechanizmusát vizsgálta, lipid anyagcserében részt vevő enzim.

Kiderült, hogy olyan állatmodellekben, ahol a MAGL hiányzott vagy farmakológiailag gátolt, az állatok jobban védettek voltak az epevezeték -betegséggel szemben. A tanulmány a vezető "Hepatology" folyóiratban jelent meg.

A PSC ritka betegség, rossz prognózissal, és májcirrhosishoz vagy epeúti rákhoz vezethet. A lakosság 0,01% -át érinti, de bár ritka, A PSC felelős a májátültetések több mint 10% -áért, ezzel a harmadik leggyakoribb indikáció a májtranszplantációra Európában.

Bár a Michael Trauner által vezetett közelmúltbeli tanulmányok kimutatták a szintetikusan előállított epesav (norUDCA) és az epesav -receptor agonisták (cilofexor) kezdeti pozitív hatásait, a PSC -re még nincs jóváhagyott farmakológiai kezelés.

Jelen tanulmányban, a PSC mechanizmusainak jobb megértése, a kutatócsoport a monoacil -glicerin -lipáz (MAGL) hatásmechanizmusára összpontosított.

Ez az enzim kulcsszerepet játszik a zsírok lebontásában, de még keveset tudunk arról, hogyan viselkedik májbetegségben. Trauner hipotézise az volt, hogy a zsírsav -anyagcsere nagyobb szerepet játszhat, mint korábban gondolták az epeutak hámjában, az epeutak legbelső sejtrétege.

Ebben a folyamatban A MAGL szabályozza a zsír lebontását az egyes zsírsavakra, ami sejtkárosodást és gyulladást okozhat, ha felszabadulásuk ellenőrizetlen. Eddig, a kutatók erre az enzimre összpontosítottak a zsíros máj kapcsán; eddig, keveset tudtak az epevezeték -betegségben betöltött szerepéről.

Az egérmodellben feltett kérdés az volt, hogy a MAGL enzim gátlása csökkentheti -e a májkárosodás mértékét. A modellben, kolesztázis, károsodott epekiválasztás, olyan egerekben indukálták, amelyekből hiányzott a MAGL, vagy amelyekben farmakológiailag gátolták.

Egy farmakológiai MAGL-gátlót PSC egérmodellben is teszteltünk. Úgy tűnt, hogy azok az egerek, amelyek nem rendelkeztek MAGL aktivitással, védettek voltak a károsodásokkal szemben, és kevesebb fibrózist (kötőszövet felhalmozódását) és gyulladást mutattak a májban.

További pozitív hatás volt a bél gyulladáscsökkentő hatása, a mikrobiom normalizálásával. Ez fontos, mivel az esetek 70% -ában, A PSC krónikus gyulladásos bélbetegséggel társul, és a bél gyulladáscsökkentő hatása is előnyös a máj számára.

Az eredmény egy lehetséges immunmetabolikus kezelési megközelítést mutat a MAGL célzott gátlása révén.

Ezeket a módszereket később farmakológiai vizsgálatoknak kell alávetni. A MAGL-gátlókat már klinikailag fejlesztik, elsősorban neurológiai betegségek és rák ellen. Trauner és csapata a PSC klinikai kísérleti tanulmányait is tervezi.

Például, A MAGL inhibitorok használhatók PSC vagy más kolesztatikus májbetegségek kezelésére kombinált terápiaként, más epesav-alapú kezelésekkel együtt.

• Tanulmány:Az űrhajósok bélmikrobiómái űrben változatosabbak, mint kevésbé
• A kutatók kapcsolatot találnak a gyulladásos bélbetegség és a cöliákia között