Des études récentes menées par la division de gastroentérologie et d'hépatologie de MedUni Vienne, sous la direction de Michael Trauner, ont montré que l'administration d'acides biliaires produits synthétiquement et d'agonistes des récepteurs d'acides biliaires peut être bénéfique.
Ces approches thérapeutiques sont déjà à l'étude dans des essais cliniques de phase III mais, actuellement, aucun traitement pharmacologique approuvé n'est disponible.
Afin de mieux comprendre les mécanismes de la maladie dans la CSP, l'équipe de recherche dirigée par Trauner a maintenant étudié le mécanisme d'action de MAGL, une enzyme impliquée dans le métabolisme des lipides.
Il s'est avéré que, dans des modèles animaux où MAGL était absent ou pharmacologiquement inhibé, les animaux étaient mieux protégés contre la maladie des voies biliaires. L'étude a été publiée dans la principale revue "Hepatology".
La CSP est une maladie rare de mauvais pronostic et peut entraîner une cirrhose du foie ou un cancer des voies biliaires. Elle touche 0,01 % de la population mais, même si c'est rare, La PSC est responsable de plus de 10 % de toutes les greffes de foie, ce qui en fait la troisième indication la plus courante pour la greffe du foie en Europe.
Bien que les études récentes menées par Michael Trauner aient démontré les effets positifs initiaux d'un acide biliaire produit synthétiquement (norUDCA) et d'agonistes des récepteurs des acides biliaires (cilofexor), il n'y a pas encore de traitement pharmacologique approuvé pour la PSC.
Dans la présente étude, visant à mieux comprendre les mécanismes de la CSP, l'équipe de recherche s'est concentrée sur le mécanisme d'action de la monoacylglycérol lipase (MAGL).
Cette enzyme joue un rôle clé dans la dégradation des graisses, mais on sait encore peu de choses sur son comportement dans les maladies du foie. L'hypothèse de Trauner était que le métabolisme des acides gras pourrait jouer un rôle plus important qu'on ne le pensait auparavant dans l'épithélium des voies biliaires, la couche la plus interne des cellules des voies biliaires.
Dans ce processus, MAGL régule la décomposition des graisses en acides gras individuels, qui peut causer des dommages cellulaires et une inflammation, si leur libération est incontrôlée. Jusqu'ici, les chercheurs se sont concentrés sur cette enzyme en lien avec la stéatose hépatique; jusque là, On sait peu de choses sur son rôle dans la maladie des voies biliaires.
La question posée dans le modèle murin était de savoir si l'inhibition de l'enzyme MAGL peut réduire l'étendue des dommages au foie. Dans le modèle, cholestase, sécrétion biliaire altérée, a été induite chez des souris dépourvues de MAGL ou chez lesquelles il avait été pharmacologiquement inhibé.
Un inhibiteur pharmacologique de MAGL a également été testé dans un modèle murin de PSC. Il est apparu que ces souris sans aucune activité MAGL étaient protégées contre les dommages et présentaient moins de fibrose (accumulation de tissu conjonctif) et d'inflammation dans le foie.
Un autre effet positif qui a été observé était un effet anti-inflammatoire dans l'intestin, avec normalisation du microbiome. C'est important, puisque dans environ 70 % des cas, La CSP est associée à une maladie intestinale inflammatoire chronique et les effets anti-inflammatoires dans l'intestin sont également bénéfiques pour le foie.
Le résultat indique une approche potentielle de traitement immunométabolique par l'inhibition ciblée de MAGL.
Ces approches devraient ensuite subir des tests pharmacologiques. Les inhibiteurs de MAGL sont déjà en cours de développement clinique, principalement pour les maladies neurologiques et le cancer. Trauner et son équipe prévoient également des études cliniques pilotes pour le PSC.
Par exemple, Les inhibiteurs de MAGL pourraient être utilisés dans le traitement de la PSC ou d'autres maladies hépatiques cholestatiques en tant que thérapie combinée, avec d'autres traitements à base d'acide biliaire.
Une nouvelle méthode de modélisation informatique prédit comment les microbes intestinaux changent au fil du temps
Les patients sous immunothérapie devraient consommer plus de fibres,
Selon une étude, des microbes liés aux crises cardiaques
Les bactéries intestinales liées aux changements métaboliques et à l'autisme dans une nouvelle étude
Pourquoi ai-je besoin d'une coloscopie?
Bonne nouvelle pour les personnes souffrant du SII alors que les chercheurs identifient une « démangeaison intestinale »
Le microbiome intestinal change avec la cuisson des aliments végétaux,
dit une nouvelle étude Lorsque des chercheurs de lUC San Francisco et de Harvard se sont associés pour découvrir comment le microbiome intestinal est affecté par la cuisson, ils ont découvert que de p
La recherche montre comment les microbes intestinaux affectent la grippe intestinale
Une nouvelle étude montre que les microbes intestinaux peuvent moduler la gravité de linfection à norovirus (la grippe intestinale, ou la punaise des vomissements hivernaux), en fonction de lemplaceme
La maladie du côlon irritable augmente le risque de démence
Les scientifiques ont longtemps exploré le lien entre lintestin et le cerveau. Maintenant, une nouvelle étude montre que les personnes âgées souffrant dinflammation chronique du tube digestif peuvent