Perspektyvus lėtinės uždegiminės kepenų ligos gydymas

Pirminis sklerozuojantis cholangitas (PSC) yra retas, lėtinis, tulžies latakų uždegiminė liga ir ją sunku gydyti.

Naujausi tyrimai, kuriuos atliko Vienos „MedUni“ Gastroenterologijos ir hepatologijos skyrius, prižiūrimas Michaelio Traunerio, parodė, kad sintetinių tulžies rūgščių ir tulžies rūgščių receptorių agonistų vartojimas gali būti naudingas.

Šie gydymo metodai jau tiriami klinikiniuose III fazės tyrimuose, tačiau šiuo metu, nėra patvirtinto farmakologinio gydymo.

Norėdami geriau suprasti PSC ligos mechanizmus, tyrimų grupė, vadovaujama Traunerio, dabar ištyrė MAGL veikimo mechanizmą, fermentas, dalyvaujantis lipidų apykaitoje.

Buvo nustatyta, kad, gyvūnų modeliuose, kuriuose MAGL nebuvo arba jis buvo farmakologiškai slopinamas, gyvūnai buvo geriau apsaugoti nuo tulžies latakų ligų. Tyrimas buvo paskelbtas pirmaujančiame žurnale „Hepatology“.

PSC yra reta liga su bloga prognoze ir gali sukelti kepenų cirozę ar tulžies latakų vėžį. Ja serga 0,01% gyventojų, tačiau nors ir retai, PSC yra atsakingas už daugiau nei 10% visų kepenų transplantacijų, Tai yra trečia dažniausia kepenų persodinimo indikacija Europoje.

Nors naujausi Michaelio Traunerio vadovaujami tyrimai parodė pradinį teigiamą sintetiniu būdu pagamintos tulžies rūgšties (norUDCA) ir tulžies rūgšties receptorių agonistų (cilofexor) poveikį, dar nėra patvirtinto PSC farmakologinio gydymo.

Šiame tyrime, siekiant geriau suprasti PSC mechanizmus, tyrimo grupė daugiausia dėmesio skyrė monoacilglicerolio lipazės (MAGL) veikimo mechanizmui.

Šis fermentas atlieka pagrindinį vaidmenį skaidant riebalus, tačiau dar mažai žinoma, kaip jis elgiasi sergant kepenų liga. Traunerio hipotezė buvo ta, kad riebalų rūgščių apykaita gali atlikti didesnį vaidmenį, nei manyta tulžies takų epitelyje, vidinis tulžies takų ląstelių sluoksnis.

Šiame procese, MAGL reguliuoja riebalų skaidymą į atskiras riebalų rūgštis, kuris gali sukelti ląstelių pažeidimą ir uždegimą, jei jų išsiskyrimas nekontroliuojamas. Iki šiol, mokslininkai sutelkė dėmesį į šį fermentą, susijusį su riebalinėmis kepenimis; iki šiol, mažai žinoma apie jo vaidmenį tulžies latakų ligoje.

Pelės modelyje iškilo klausimas, ar fermento MAGL slopinimas gali sumažinti kepenų pažeidimo mastą. Modelyje, cholestazė, sutrikusi tulžies sekrecija, buvo sukeltas pelėms, kurioms trūko MAGL arba kurios buvo farmakologiškai slopinamos.

Farmakologinis MAGL inhibitorius taip pat buvo išbandytas PSC pelių modeliu. Atrodė, kad tos pelės, neturinčios jokio MAGL aktyvumo, buvo apsaugotos nuo pažeidimų ir jose buvo mažiau fibrozės (jungiamojo audinio kaupimosi) ir uždegimo kepenyse.

Kitas teigiamas poveikis buvo priešuždegiminis poveikis žarnyne, normalizuojant mikrobiomą. Tai yra svarbu, kadangi maždaug 70 proc. PSC yra susijęs su lėtine uždegimine žarnyno liga, o priešuždegiminis poveikis žarnyne taip pat yra naudingas kepenims.

Rezultatas rodo galimą imunometabolinį gydymo metodą tikslingai slopinant MAGL.

Šiems metodams vėliau reikės atlikti farmakologinius tyrimus. MAGL inhibitoriai jau yra kliniškai kuriami, pirmiausia sergant neurologinėmis ligomis ir vėžiu. Trauneris ir jo komanda taip pat planuoja klinikinius bandomuosius PSC tyrimus.

Pavyzdžiui, MAGL inhibitoriai gali būti naudojami gydant PSC ar kitas cholestazines kepenų ligas kaip kombinuotas gydymas, kartu su kitais tulžies rūgšties preparatais.

• Tyrimas:Astronautų žarnyno mikrobiomos erdvėje tampa įvairesnės, o ne mažesnės
• Mokslininkai nustato ryšį tarp uždegiminės žarnyno ligos ir celiakijos