Nylige undersøgelser foretaget af MedUni Wiens afdeling for gastroenterologi og hepatologi, under tilsyn af Michael Trauner, har vist, at administration af syntetisk producerede galdesyrer og galdesyre-receptoragonister kan være fordelagtig.
Disse behandlingsmetoder undersøges allerede i kliniske fase III -forsøg, men i øjeblikket, ingen godkendt farmakologisk behandling er tilgængelig.
For at få en bedre forståelse af sygdomsmekanismerne i PSC, forskergruppen ledet af Trauner har nu undersøgt handlingsmekanismen for MAGL, et enzym involveret i lipidmetabolisme.
Det blev konstateret, at i dyremodeller, hvor MAGL var fraværende eller farmakologisk inhiberet, dyrene var bedre beskyttet mod galdegangssygdom. Undersøgelsen er blevet offentliggjort i det førende tidsskrift "Hepatology".
PSC er en sjælden sygdom med en dårlig prognose og kan føre til levercirrhose eller galdegangskræft. Det påvirker 0,01% af befolkningen, men selvom det er sjældent, PSC er ansvarlig for mere end 10% af alle levertransplantationer, hvilket gør den til den tredje mest almindelige indikation for levertransplantation i Europa.
Selvom de nylige undersøgelser ledet af Michael Trauner viste første positive virkninger af en syntetisk produceret galdesyre (norUDCA) og galdesyre -receptoragonister (cilofexor), der endnu ikke er nogen godkendt farmakologisk behandling for PSC.
I denne undersøgelse, rettet mod at få en bedre forståelse af PSC's mekanismer, forskergruppen fokuserede på virkningsmekanismen for monoacylglycerollipase (MAGL).
Dette enzym spiller en central rolle i nedbrydningen af fedt, men lidt vides endnu om, hvordan det opfører sig ved leversygdom. Trauners hypotese var, at fedtsyremetabolisme kan spille en større rolle end tidligere antaget i galdevejens epitel, det inderste lag af celler i galdevejen.
I denne proces, MAGL regulerer nedbrydning af fedt til individuelle fedtsyrer, som kan forårsage celleskade og betændelse, hvis deres frigivelse er ukontrolleret. Hidtil, forskere har fokuseret på dette enzym i forbindelse med fedtlever; indtil nu, lidt har været kendt om dets rolle i galdegangssygdomme.
Spørgsmålet i musemodellen var, om inhibering af enzymet MAGL kan reducere omfanget af leverskade. I modellen, kolestase, nedsat galdesekretion, blev induceret hos mus, der manglede MAGL, eller hvor det var blevet farmakologisk inhiberet.
En farmakologisk MAGL-hæmmer blev også testet i en musemodel for PSC. Det viste sig, at de mus uden nogen MAGL -aktivitet var beskyttet mod skader og viste mindre fibrose (akkumulering af bindevæv) og betændelse i leveren.
En yderligere positiv effekt, der blev observeret, var en antiinflammatorisk virkning i tarmen, med normalisering af mikrobiomet. Dette er vigtigt, siden i omkring 70% af tilfældene, PSC er forbundet med kronisk inflammatorisk tarmsygdom og antiinflammatoriske virkninger i tarmen er også gavnlige for leveren.
Resultatet peger på en potentiel immunmetabolsk behandlingsmetode gennem målrettet inhibering af MAGL.
Disse tilgange ville efterfølgende skulle gennemgå farmakologisk test. MAGL-hæmmere udvikles allerede klinisk, primært til neurologiske sygdomme og kræft. Trauner og hans team planlægger også kliniske pilotundersøgelser for PSC.
For eksempel, MAGL -hæmmere kan bruges til behandling af PSC eller andre kolestatiske leversygdomme som en kombinationsterapi, sammen med andre galdesyrebaserede behandlinger.
Tarmbakterier knyttet til stærkere muskler hos ældre mennesker
Bestemmelse af syre-neutraliserende kapacitet for OTC antacida
Ny superaktiverende makrofagreceptor kan forklare hyperinflammation ved alvorlig COVID-19
Menneskelige coronavirus har brug for organiske materialer for effektivt at overføre mellem overflader
Mad påvirker selektivt tarmmikrober, finder undersøgelse
Stor undersøgelse viser, at SARS-CoV-2-viral belastning er lavest hos børn
Forskere udvinder komplet menneskeligt genom fra et tusindvis af år gammelt "tyggegummi"
Det ser ud til at tyggegummi ikke er en ny trend! Forskere har fundet tyggegummi, der er 5, 700 år gammel, og det har givet spor om gammelt DNA. En undersøgelse med resultaterne blev offentliggjort i
Dysbiose i tarmmikrobiota kan forårsage alvorlig sekundær infektion hos COVID-19-patienter
En interessant undersøgelse ledet af forskere i USA har for nylig afsløret, at det mikrobielle samfund i tarmen er direkte påvirket af alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2),
Allergi forbundet med højere junkfood -forbrug,
foreslår ny undersøgelse Mange fødevareallergier i barndommen kan skyldes at spise junkfood, ifølge en ny undersøgelse. Børn med fødevareallergi, og børn, der spiser meget junkfood, har øget kropsnive