Uporaba PPI je povezana s slabšimi izidi pri bolnikih z urotelijskim rakom, zdravljenih z atezolizumabom

Spodnja črta: Uporaba zaviralcev protonske črpalke (PPI) je bila povezana z slabšimi izidi pri bolnikih z urotelijskim rakom, zdravljenim z imunoterapevtskim atezolizumabom (Tecentriq), v primerjavi z bolniki, ki niso uporabljali PPI.

Revija, v kateri je bila objavljena študija: Klinične raziskave raka , revija Ameriškega združenja za raziskave raka

Avtor: Ashley Hopkins, Doktor znanosti, znanstveni sodelavec na univerzi Flinders v Avstraliji

Ozadje: IPČ so pogosto uporabljena zdravila za refluks kisline, zgaga, in razjede. Nedavni dokazi kažejo, da IPČ povzročajo pomembne spremembe v črevesnem mikrobiomu, ki ima pomembno vlogo pri uravnavanju imunske funkcije, je pojasnil Hopkins.

Vse večja je zaskrbljenost, da bi spremenjeni črevesni mikrobiom lahko negativno vplival na učinkovitost zaviralcev imunske kontrolne točke. Glede na to, da približno 30 odstotkov bolnikov z rakom uporablja IPK, pogosto za daljše časovno obdobje, nujno je treba ugotoviti, ali IPČ vplivajo na učinkovitost zaviralcev imunskih kontrolnih točk. "

Ashley Hopkins, Doktor znanosti, Univerza Flinders

V ZDA je trenutno odobrenih pet zaviralcev imunske kontrolne točke za zdravljenje urotelijskega raka.

Kako je bila študija izvedena: V tej študiji je Hopkins in sodelavci so ocenili, kako je uporaba PPI vplivala na rezultate preživetja pri bolnikih z urotelijskim rakom (pogosto imenovanim rakom mehurja), ki so bili zdravljeni z zaviralcem imunske kontrolne točke atezolizumabom ali s kemoterapijo. Raziskovalci so preučili podatke iz kliničnih preskušanj IMvigor210 in IMvigor211, ki je ocenjeval atezolizumab pri bolnikih z lokalno napredovalim ali metastatskim urotelijskim rakom. IMvigor210 je bila študija z eno roko, ki je ocenjevala atezolizumab pri predhodno zdravljenih ali še brez zdravljenja bolnikov, medtem ko je bilo zdravilo IMvigor211 randomizirano kontrolno preskušanje, v katerem so primerjali atezolizumab s kemoterapijo pri predhodno zdravljenih bolnikih.

Rezultati: Od 429 bolnikov, vključenih v IMvigor210, ki so bili zdravljeni z atezolizumabom, 33 odstotkov jih je uporabilo IPČ v 30 dneh pred ali 30 dneh po uvedbi atezolizumaba. V IMvigor211, 31 odstotkov od 467 bolnikov, zdravljenih z atezolizumabom, in 40 odstotkov od 185 bolnikov, zdravljenih s kemoterapijo, je v 60-dnevnem obdobju uporabljalo IPK.

Hopkins in sodelavci so ugotovili, da so med bolniki, zdravljenimi z atezolizumabom, tisti, ki so uporabljali IPČ, so imeli 68 odstotkov večje tveganje smrti, 47 odstotkov večje tveganje za napredovanje bolezni, in 54 odstotkov nižjo stopnjo objektivnega odziva od tistih, ki niso uporabljali IPČ. Uporaba PPI je bila povezana s slabšimi izidi tudi po prilagoditvi za več značilnosti pacienta in tumorja. V nasprotju, Uporaba PPI ni pomembno vplivala na splošno preživetje, preživetje brez napredovanja bolezni, ali objektivno stopnjo odziva pri bolnikih, zdravljenih s kemoterapijo.

Med neuporabniki PPI, pri tistih, ki so se zdravili z atezolizumabom, je bilo tveganje smrti 31 odstotkov manjše kot pri bolnikih, zdravljenih s kemoterapijo. Vendar pa med uporabniki PPI, pri bolnikih, zdravljenih z atezolizumabom in kemoterapijo, ni bilo pomembnih razlik v rezultatih preživetja, kar kaže, da je uporaba PPI vplivala na obseg koristi atezolizumaba.

Komentarji avtorja: "IPČ se preveč uporabljajo, ali neustrezno uporabljen, pri bolnikih z rakom do 50 odstotkov, z vidika, da ne bodo povzročili škode, "je dejal Hopkins." Ugotovitve te študije kažejo, da je treba k nekritični uporabi PPI pristopiti zelo previdno, še posebej, če se za zdravljenje urotelijskega raka uporablja zaviralec imunske kontrolne točke. "

Omejitve študija: Omejitev študije je, da je bila retrospektivna analiza ovrednotena z enim samim zaviralcem imunske kontrolne točke pri enem tipu raka. Hopkins je predlagal, da bi morale prihodnje raziskave ovrednotiti vpliv uporabe PPI na druge zaviralce imunske kontrolne točke, dodatne vrste raka, in različne kombinacije zaviralcev imunske kontrolne točke ali režimov kemoterapije.

• Študija kaže, kako vlakna oblikujejo strukturo celičnih sten rastlin
• PET/MRI zmanjšuje izpostavljenost sevanju,