L'utilisation d'IPP est liée à de moins bons résultats chez les patients atteints d'un cancer urothélial traités par l'atezolizumab

Conclusion : L'utilisation d'inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) a été associée à de moins bons résultats chez les patients atteints d'un cancer urothélial traités par l'atezolizumab immunothérapeutique (Tecentriq), par rapport aux patients n'utilisant pas d'IPP.

Revue dans laquelle l'étude a été publiée : Recherche clinique sur le cancer , un journal de l'Association américaine pour la recherche sur le cancer

Auteur: Ashley Hopkins, Doctorat, chercheur en début de carrière à l'Université Flinders en Australie

Fond: Les IPP sont des médicaments couramment utilisés pour le reflux acide, brûlures d'estomac, et les ulcères. Des preuves récentes indiquent que les IPP provoquent des changements importants dans le microbiome intestinal, qui joue un rôle important dans la régulation de la fonction immunitaire, expliqua Hopkins.

On craint de plus en plus qu'un microbiome intestinal altéré puisse avoir un impact négatif sur l'efficacité des inhibiteurs des points de contrôle immunitaires. Étant donné qu'environ 30 pour cent des patients atteints de cancer utilisent des IPP, souvent pendant de longues périodes, il est urgent de déterminer si les IPP influencent l'efficacité des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires."

Ashley Hopkins, Doctorat, Université Flinders

Cinq inhibiteurs de points de contrôle immunitaires sont actuellement approuvés aux États-Unis pour le traitement du cancer urothélial.

Comment l'étude a été menée : Dans cette étude, Hopkins et ses collègues ont évalué l'impact de l'utilisation des IPP sur les résultats de survie chez les patients atteints d'un cancer urothélial (communément appelé cancer de la vessie) qui ont été traités par l'atezolizumab, un inhibiteur du point de contrôle immunitaire, ou par chimiothérapie. Les chercheurs ont examiné les données des essais cliniques IMvigor210 et IMvigor211, qui a évalué l'atezolizumab chez des patients atteints d'un cancer urothélial localement avancé ou métastatique. IMvigor210 était une étude à bras unique évaluant l'atezolizumab chez des patients préalablement traités ou naïfs de traitement, tandis que IMvigor211 était un essai contrôlé randomisé qui comparait l'atezolizumab à une chimiothérapie chez des patients préalablement traités.

Résultats: Sur les 429 patients inclus dans IMvigor210 qui ont reçu un traitement par l'atezolizumab, 33% avaient utilisé des IPP dans les 30 jours précédant ou les 30 jours suivant le début de l'atezolizumab. Dans IMvigor211, 31 pour cent des 467 patients traités par atézolizumab et 40 pour cent des 185 patients traités par chimiothérapie avaient utilisé des IPP dans la fenêtre de 60 jours.

Hopkins et ses collègues ont découvert que parmi les patients traités par l'atezolizumab, ceux qui utilisaient des IPP avaient un risque de décès 68% plus élevé, un risque accru de 47 % de progression de la maladie, et un taux de réponse objective inférieur de 54 % à celui de ceux qui n'utilisaient pas d'IPP. L'utilisation d'IPP était associée à de moins bons résultats même après ajustement pour plusieurs caractéristiques des patients et des tumeurs. En revanche, L'utilisation d'IPP n'a pas eu d'impact significatif sur la survie globale, survie sans progression, ou le taux de réponse objective pour les patients traités par chimiothérapie.

Parmi les non-utilisateurs de PPI, les patients traités par l'atezolizumab présentaient un risque de décès de 31 % inférieur à celui des patients traités par chimiothérapie. Cependant, parmi les utilisateurs de PPI, il n'y avait pas de différences significatives dans les résultats de survie entre les patients traités par l'atezolizumab et la chimiothérapie, suggérant que l'utilisation d'IPP a eu un impact sur l'ampleur du bénéfice de l'atezolizumab.

Commentaires de l'auteur : « Les IPP sont surutilisés, ou utilisé de manière inappropriée, chez les patients atteints d'un cancer jusqu'à 50 %, apparemment du point de vue qu'ils ne causeront aucun mal, " a déclaré Hopkins. " Les résultats de cette étude suggèrent que l'utilisation d'IPP non critiques doit être abordée avec beaucoup de prudence, en particulier lorsqu'un inhibiteur de point de contrôle immunitaire est utilisé pour traiter le cancer urothélial."

Limites de l'étude : Une limitation de l'étude est qu'il s'agissait d'une analyse rétrospective qui a évalué un seul inhibiteur de point de contrôle immunitaire dans un type de cancer. Hopkins a suggéré que les recherches futures devraient évaluer l'impact de l'utilisation des IPP sur d'autres inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, types de cancer supplémentaires, et différentes combinaisons d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaires ou de schémas chimiothérapeutiques.

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