PPI -bruk er knyttet til dårligere utfall hos pasienter med urotelial kreft behandlet med atezolizumab

Bunnlinjen: Bruk av protonpumpehemmer (PPI) var assosiert med dårligere utfall hos pasienter med urotelial kreft behandlet med immunoterapeutisk atezolizumab (Tecentriq), sammenlignet med pasienter som ikke brukte PPI.

Tidsskrift der studien ble publisert: Klinisk kreftforskning , et tidsskrift fra American Association for Cancer Research

Forfatter: Ashley Hopkins, PhD, en stipendiat i tidlig karriere ved Flinders University i Australia

Bakgrunn: PPI er vanlige medisiner for acid reflux, halsbrann, og sår. Nylige bevis indikerer at PPI forårsaker betydelige endringer i tarmmikrobiomet, som spiller en viktig rolle i reguleringen av immunfunksjonen, forklarte Hopkins.

Det er økende bekymring for at et endret tarmmikrobiom kan påvirke effekten av immunkontrollhemmere negativt. Gitt at omtrent 30 prosent av kreftpasientene bruker PPI, ofte over lengre perioder, det er et presserende behov for å avgjøre om PPI påvirker effekten av immunkontrollpunktshemmere. "

Ashley Hopkins, PhD, Flinders University

Fem immunkontrollhemmere er for tiden godkjent i USA for behandling av urotelial kreft.

Slik ble studien gjennomført: I denne studien, Hopkins og kolleger evaluerte hvordan PPI -bruk påvirket overlevelsesresultatene hos pasienter med urotelial kreft (vanligvis referert til som blærekreft) som ble behandlet med immunkontrollhemmeren atezolizumab eller med cellegift. Forskerne undersøkte data fra IMvigor210 og IMvigor211 kliniske studier, som evaluerte atezolizumab hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk urotelial kreft. IMvigor210 var en enkeltarmstudie som evaluerte atezolizumab hos tidligere behandlede eller behandlingsnaive pasienter, mens IMvigor211 var en randomisert kontrollstudie som sammenlignet atezolizumab med cellegift hos tidligere behandlede pasienter.

Resultater: Av de 429 pasientene på IMvigor210 som mottok atezolizumab -behandling, 33 prosent hadde brukt PPI i løpet av 30 dager før eller 30 dager etter at atezolizumab ble startet. I IMvigor211, 31 prosent av de 467 pasientene som ble behandlet med atezolizumab og 40 prosent av de 185 pasientene som ble behandlet med cellegift, hadde brukt PPI i løpet av 60-dagersvinduet.

Hopkins og kolleger fant at blant pasienter behandlet med atezolizumab, de som brukte PPI hadde en 68 prosent større risiko for død, en 47 prosent større risiko for sykdomsprogresjon, og en 54 prosent lavere objektiv responsprosent enn de som ikke brukte PPI. PPI -bruk var assosiert med dårligere utfall selv etter justering for flere pasient- og svulstegenskaper. I motsetning, PPI -bruk påvirket ikke den generelle overlevelsen vesentlig, progresjonsfri overlevelse, eller den objektive responsraten for pasienter behandlet med cellegift.

Blant PPI-ikke-brukere, de som ble behandlet med atezolizumab hadde en 31 prosent lavere risiko for død enn pasienter behandlet med cellegift. Derimot, blant PPI -brukere, det var ingen signifikante forskjeller i overlevelsesutfall mellom pasienter behandlet med atezolizumab og cellegift, noe som tyder på at bruk av PPI påvirket størrelsen på atezolizumab -fordelen.

Forfatterens kommentarer: "PPI er overforbruk, eller feilaktig brukt, hos kreftpasienter med opptil 50 prosent, tilsynelatende fra et perspektiv at de ikke vil skade, "sa Hopkins." Funnene fra denne studien antyder at ikke-kritisk bruk av PPI må behandles svært forsiktig, spesielt når en immunkontrollhæmmer brukes til å behandle urotelial kreft. "

Studiebegrensninger: En begrensning av studien er at det var en retrospektiv analyse som evaluerte en enkelt immunkontrollpunkthemmer i en krefttype. Hopkins foreslo at fremtidig forskning skulle evaluere effekten av PPI -bruk på andre immunkontrollpunktshemmere, flere kreftformer, og forskjellige kombinasjoner av immunkontrollhemmere eller kjemoterapiregimer.

• Studier viser hvordan fiber former strukturen til plantens cellevegger
• PET/MR reduserer eksponering for stråling,