Použitie PPI súvisí s horšími výsledkami u pacientov s rakovinou urotelu liečených atezolizumabom

Spodná čiara: Použitie inhibítora protónovej pumpy (PPI) bolo spojené s horšími výsledkami u pacientov s uroteliálnym karcinómom liečených imunoterapeutickým atezolizumabom (Tecentriq), v porovnaní s pacientmi, ktorí nepoužívali PPI.

Časopis, v ktorom bola štúdia publikovaná: Klinický výskum rakoviny , časopis Americkej asociácie pre výskum rakoviny

Autor: Ashley Hopkins, PhD., výskumný pracovník na začiatku kariéry na Flindersovej univerzite v Austrálii

Pozadie: PPI sú bežne používané lieky na reflux kyseliny, pálenie záhy, a vredy. Nedávne dôkazy naznačujú, že PPI spôsobujú významné zmeny v črevnom mikrobióme, ktorý hrá dôležitú úlohu pri regulácii imunitných funkcií, vysvetlil Hopkins.

Rastie obava, že zmenený črevný mikrobióm by mohol mať negatívny vplyv na účinnosť inhibítorov imunitného kontrolného bodu. Vzhľadom na to, že približne 30 percent pacientov s rakovinou používa PPI, často dlhší čas, existuje naliehavá potreba určiť, či PPI ovplyvňujú účinnosť inhibítorov imunitného kontrolného bodu. "

Ashley Hopkins, PhD., Flindersova univerzita

V USA je v súčasnosti schválených päť inhibítorov imunitného kontrolného bodu na liečbu rakoviny urotelu.

Ako štúdia prebiehala: V tejto štúdii, Hopkins a kolegovia hodnotili, ako používanie PPI ovplyvnilo výsledky prežitia u pacientov s uroteliálnym karcinómom (bežne označovaným ako rakovina močového mechúra), ktorí boli liečení inhibítorom imunitného kontrolného bodu atezolizumabom alebo chemoterapiou. Vedci skúmali údaje z klinických štúdií IMvigor210 a IMvigor211, ktorý hodnotil atezolizumab u pacientov s lokálne pokročilým alebo metastatickým uroteliálnym karcinómom. IMvigor210 bola jednoramenná štúdia hodnotiaca atezolizumab u predtým liečených alebo predtým neliečených pacientov, zatiaľ čo IMvigor211 bola randomizovaná kontrolná štúdia, ktorá porovnávala atezolizumab s chemoterapiou u predtým liečených pacientov.

Výsledky: Zo 429 pacientov zaradených do IMvigor210, ktorí dostávali liečbu atezolizumabom, 33 percent použilo PPI v priebehu 30 dní pred alebo 30 dní po zahájení atezolizumabu. V aplikácii IMvigor211, 31 percent zo 467 pacientov liečených atezolizumabom a 40 percent zo 185 pacientov liečených chemoterapiou použilo PPI v rámci 60-dňového okna.

Hopkins a kolegovia zistili, že medzi pacientmi liečenými atezolizumabom tí, ktorí používali PPI, mali o 68 percent vyššie riziko smrti, o 47 percent vyššie riziko progresie ochorenia, a o 54 percent nižšiu mieru objektívnej odozvy ako tí, ktorí PPI nepoužívali. Použitie PPI bolo spojené s horšími výsledkami aj po úprave pre niekoľko charakteristík pacienta a nádoru. Naproti tomu Použitie PPI nemalo významný vplyv na celkové prežitie, prežitie bez progresie, alebo mieru objektívnej odpovede u pacientov liečených chemoterapiou.

Medzi neužívateľmi PPI, tí, ktorí boli liečení atezolizumabom, mali o 31 percent nižšie riziko úmrtia ako pacienti liečení chemoterapiou. Avšak, medzi užívateľmi PPI, neboli žiadne významné rozdiely vo výsledkoch prežitia medzi pacientmi liečenými atezolizumabom a chemoterapiou, čo naznačuje, že používanie PPI ovplyvnilo veľkosť prospechu atezolizumabu.

Pripomienky autora: „PPI sú nadmerne používané, alebo nevhodne používané, u pacientov s rakovinou až o 50 percent, zdanlivo z perspektívy, že nespôsobia žiadnu škodu, "povedal Hopkins." Zistenia z tejto štúdie naznačujú, že k nekritickému používaniu PPI je potrebné pristupovať veľmi opatrne, obzvlášť keď sa na liečbu rakoviny urotelu používa inhibítor imunitného kontrolného bodu. “

Obmedzenia štúdie: Obmedzením štúdie je, že išlo o retrospektívnu analýzu, ktorá hodnotila jeden inhibítor imunitného kontrolného bodu v jednom type rakoviny. Hopkins navrhol, aby budúci výskum vyhodnotil vplyv používania PPI na iné inhibítory imunitných kontrolných bodov, ďalšie druhy rakoviny, a rôzne kombinácie inhibítorov imunitného kontrolného bodu alebo režimov chemoterapie.

• Štúdia ukazuje, ako vlákno tvaruje štruktúru stien rastlinných buniek
• PET/MRI znižuje radiačnú záťaž,