PPI -brug er forbundet med dårligere resultater hos patienter med urotelcancer, der er behandlet med atezolizumab

Bundlinie: Brug af protonpumpehæmmer (PPI) var forbundet med dårligere resultater hos patienter med urotelial cancer behandlet med den immunterapeutiske atezolizumab (Tecentriq), sammenlignet med patienter, der ikke brugte PPI'er.

Tidsskrift, hvor undersøgelsen blev offentliggjort: Klinisk kræftforskning , et tidsskrift fra American Association for Cancer Research

Forfatter: Ashley Hopkins, Ph.d., en forsker ved en tidlig karriere ved Flinders University i Australien

Baggrund: PPI'er er almindeligt anvendte lægemidler mod sure opstød, halsbrand, og sår. Nylige beviser indikerer, at PPI'er forårsager betydelige ændringer i tarmmikrobiomet, som spiller en vigtig rolle i reguleringen af ​​immunfunktionen, forklarede Hopkins.

Der er stigende bekymring for, at et ændret tarmmikrobiom kan påvirke effektiviteten af ​​immunkontrolpunktshæmmere negativt. I betragtning af at cirka 30 procent af kræftpatienter bruger PPI, ofte i længere perioder, der er et presserende behov for at afgøre, om PPI'er påvirker effekten af ​​immunkontrolpunktshæmmere. "

Ashley Hopkins, Ph.d., Flinders University

Fem immun checkpoint -hæmmere er i øjeblikket godkendt i USA til behandling af urotelcancer.

Sådan blev undersøgelsen gennemført: I dette studie, Hopkins og kollegaer vurderede, hvordan PPI -brug påvirkede overlevelsesresultater hos patienter med urotelialkræft (almindeligvis omtalt som blærekræft), der blev behandlet med immunkontrolhæmmeren atezolizumab eller med kemoterapi. Forskerne undersøgte data fra IMvigor210 og IMvigor211 kliniske forsøg, som vurderede atezolizumab hos patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk urotelcancer. IMvigor210 var en enkeltarmsundersøgelse, der vurderede atezolizumab hos tidligere behandlede eller behandlingsnaive patienter, mens IMvigor211 var et randomiseret kontrolforsøg, der sammenlignede atezolizumab med kemoterapi hos tidligere behandlede patienter.

Resultater: Af de 429 patienter, der var tilmeldt IMvigor210, som modtog atezolizumab -behandling, 33 procent havde brugt PPI inden for de 30 dage før eller de 30 dage efter start af atezolizumab. I IMvigor211, 31 procent af de 467 patienter, der blev behandlet med atezolizumab, og 40 procent af de 185 patienter, der blev behandlet med kemoterapi, havde brugt PPI inden for det 60-dages vindue.

Hopkins og kolleger fandt ud af, at blandt patienter behandlet med atezolizumab, dem, der brugte PPI, havde en 68 procent større risiko for død, en 47 procent større risiko for sygdomsprogression, og en 54 procent lavere objektiv svarprocent end dem, der ikke brugte PPI'er. PPI -brug var forbundet med dårligere resultater, selv efter justering for flere patient- og tumoregenskaber. I modsætning, PPI -brug påvirkede ikke den samlede overlevelse væsentligt, progressionsfri overlevelse, eller den objektive responsrate for patienter behandlet med kemoterapi.

Blandt PPI-ikke-brugere, dem, der blev behandlet med atezolizumab, havde en 31 procent lavere risiko for død end patienter, der blev behandlet med kemoterapi. Imidlertid, blandt PPI -brugere, der var ingen signifikante forskelle i overlevelsesresultater mellem patienter behandlet med atezolizumab og kemoterapi, hvilket tyder på, at PPI -brug påvirkede størrelsen af ​​atezolizumab -fordel.

Forfatterens kommentarer: "PPI'er er overforbrugte, eller uhensigtsmæssigt brugt, hos patienter med kræft med op til 50 procent, tilsyneladende fra et perspektiv, at de ikke vil forårsage skade, "sagde Hopkins." Resultaterne fra denne undersøgelse tyder på, at ikke-kritisk PPI-brug skal behandles meget forsigtigt, især når en immun checkpoint -hæmmer bruges til behandling af urotelial cancer. "

Undersøgelsesbegrænsninger: En begrænsning af undersøgelsen er, at det var en retrospektiv analyse, der evaluerede en enkelt immun checkpoint -hæmmer i en kræftform. Hopkins foreslog, at fremtidig forskning skulle evaluere virkningen af ​​PPI -brug på andre immunkontrolpunktshæmmere, yderligere kræftformer, og forskellige kombinationer af immun checkpoint -hæmmere eller kemoterapiregimer.

• Undersøgelse viser, hvordan fiber former strukturen af ​​plantecellevægge
• PET/MR reducerer strålingseksponering,