Korištenje PPI -a povezano je s lošijim ishodima u pacijenata s urotelijskim rakom liječenih atezolizumabom

Sve je veća zabrinutost da bi promijenjeni crijevni mikrobiom mogao negativno utjecati na učinkovitost inhibitora imunološke kontrolne točke. S obzirom da približno 30 posto pacijenata s rakom koristi PPI, često na dulje vremensko razdoblje, postoji hitna potreba utvrditi utječu li PPI na djelotvornost inhibitora imunoloških kontrolnih točaka. "

Ashley Hopkins, Doktor znanosti, Sveučilište Flinders

Trenutno je u Sjedinjenim Državama odobreno pet inhibitora imunoloških kontrolnih točaka za liječenje urotelijskog raka.

Kako je studija provedena: U ovoj studiji, Hopkins i kolege procijenili su kako je upotreba PPI -ja utjecala na ishode preživljavanja u pacijenata s urotelijskim karcinomom (obično se naziva rak mjehura) koji su liječeni inhibitorom imunološke kontrolne točke atezolizumabom ili kemoterapijom. Znanstvenici su ispitali podatke iz kliničkih ispitivanja IMvigor210 i IMvigor211, koji je ocjenjivao atezolizumab u bolesnika s lokalno uznapredovalim ili metastatskim urotelijskim karcinomom. IMvigor210 bila je studija s jednom rukom koja je procjenjivala atezolizumab u prethodno liječenih ili liječenih pacijenata koji nisu liječeni, dok je IMvigor211 bio randomizirano kontrolno ispitivanje koje je uspoređivalo atezolizumab s kemoterapijom u prethodno liječenih pacijenata.

Rezultati: Od 429 pacijenata upisanih na IMvigor210 koji su bili na terapiji atezolizumabom, 33 posto je koristilo PPI unutar 30 dana prije ili 30 dana nakon početka atezolizumaba. U IMvigor -u 211, 31 posto od 467 pacijenata liječenih atezolizumabom i 40 posto od 185 pacijenata liječenih kemoterapijom koristilo je PPI u roku od 60 dana.

Hopkins i kolege otkrili su da među pacijentima liječenim atezolizumabom, oni koji su koristili PPI imali su 68 posto veći rizik od smrti, 47 posto veći rizik od progresije bolesti, i 54 posto nižu stopu objektivnog odgovora od onih koji nisu koristili PPI. Uporaba PPI -a bila je povezana s lošijim ishodima čak i nakon prilagodbe za nekoliko karakteristika pacijenata i tumora. U kontrastu, Uporaba PPI -ja nije značajno utjecala na opće preživljavanje, preživljavanje bez progresije, ili objektivnu stopu odgovora za pacijente liječene kemoterapijom.

Među korisnicima koji ne koriste PPI, oni koji su liječeni atezolizumabom imali su 31 posto manji rizik od smrti od pacijenata liječenih kemoterapijom. Međutim, među korisnicima PPI, nije bilo značajnih razlika u ishodima preživljavanja između pacijenata liječenih atezolizumabom i kemoterapije, sugerirajući da je upotreba PPI utjecala na veličinu koristi atezolizumaba.

Komentari autora: "PPI se prekomjerno koriste, ili se neprikladno koristi, u pacijenata s rakom do 50 posto, naizgled iz perspektive da neće nanijeti nikakvu štetu, "rekao je Hopkins." Nalazi ove studije sugeriraju da nekritičnoj upotrebi PPI treba pristupiti vrlo oprezno, osobito kada se inhibitor imunološke kontrolne točke koristi za liječenje urotelijskog raka. "

Ograničenja studija: Ograničenje studije je da je to bila retrospektivna analiza koja je procjenjivala jedan inhibitor imunološke kontrolne točke u jednoj vrsti raka. Hopkins je predložio da bi buduća istraživanja trebala procijeniti utjecaj uporabe PPI na druge inhibitore imunoloških kontrolnih točaka, dodatne vrste raka, te različite kombinacije inhibitora imunološke kontrolne točke ili režima kemoterapije.

• Studija pokazuje kako vlakna oblikuju strukturu staničnih stijenki biljaka
• PET/MRI smanjuje izloženost zračenju,