Nov članek v Journal of Clinical Investigation poroča, da je to stanje posledica poškodbe črevesja, posredovano z zmanjšanjem beljakovine, imenovane zonulin, ki je odgovoren za celovitost črevesne epitelijske pregrade. Znižane ravni zonulina najdemo pri številnih vnetnih in avtoimunskih stanjih.
Študija:Večsistemski vnetni sindrom pri otrocih je posledica zonulinsko odvisne izgube črevesne sluznice. Zasluge za sliko:Explode / Shutterstock MIS-C se kaže z dolgotrajno vročino, bolečine v trebuhu, slabost in/ali bruhanje, visoke ravni citokinov, in slabo delovanje srca, včasih vodi do kardiogenega šoka. Pravzaprav, 80% bolnikov ima simptome srčnih težav. Vzrok ostaja neznan, dodaja veliko zanimanje za ugotovitve sedanje študije.
Prejšnji raziskovalci so odkrili, da ima virus superantigenu podobno domeno na proteinu konice, blizu mesta razcepa S1/S2, sproži široko in intenzivno vnetje. To pojasnjuje, zakaj se število monocitov in fagocitov poveča, skupaj z neurejeno koncentracijo citokinov in prekomerno aktivacijo T celic, pa tudi nenormalno povišani markerji vnetja, vse to je povezano s širjenjem imunoglobulina.
Študije na odraslih kažejo, da je črevo plodno mesto za okužbo s SARS-CoV-2, ki, ko je hudo, vodi v nenormalno sestavo črevesnih mikrobiomov in razpad črevesne epitelijske pregrade, da aktivira sistemsko vnetje.
Študija je vključevala 100 otrok, od tega je približno četrtina imela akutni COVID-19, petina pa je imela MIS-C. Več kot polovica je bila zdrava kontrola. Bolniki z MIS-C so poročali o treh dneh (mediano trajanje) akutnih simptomov MIS-C po predhodni okužbi z virusom.
Mediana vrzeli med okužbo in MIS-C je bila 26 dni. Skoraj 90% teh bolnikov je imelo črevesne simptome, le nekaj več kot četrtina tistih z akutnim COVID-19.
Vsi udeleženci so pregledali blato z verižno reakcijo reverzne transkriptaze-polimeraze (PCR) na prisotnost hudega akutnega respiratornega sindroma koronavirusa 2 (SARS-CoV-2). Poleg tega koncentracijo zonulina so ocenjevali v plazmi.
Tudi v tej pozni fazi črevesni vzorci bolnikov z MIS-C so pokazali prisotnost virusne RNA pri 1,5x10 2 - 2,5 x 10 7 Kopije RNA/ml. Raven zonulina je bila visoka, enako kot beljakovine, ki vežejo lipopolisaharid (LBP), in koncentracije topnega CD14. Slednji so označevalci, ki kažejo, da so mikrobi prečkali črevesno pregrado.
Dejstvo, da so pri teh bolnikih odkrili mikrobno translokacijo, ponavadi podpira uhajanje antigenov SARS-CoV-2 kot podlago za citokinsko nevihto, ki sproži MIS-C. Druga stanja, povezana z uhajanjem mikrobov v kri, kažejo izrazite simptome, ki jih pri teh bolnikih ne opazimo.
Noben od teh označevalcev ni bil visok pri akutnem COVID-19, podpira stališče, da je prisotnost virusa vplivala na celovitost stikov znotraj membrane.
Izmerili so tudi plazemske ravni antigenov SARS-CoV-2, skupaj z imunološkimi označevalci. To je pokazalo, prav zares, virusne komponente prečkajo črevesno pregrado in povzročijo vnetje.
Superantigeni se lahko izognejo specifičnim receptorjem T celic, da na široko povzročijo prekomerno reakcijo teh receptorjev.
Črevo je verjeten vir virusnih antigenov in razlog za imunsko aktivacijo pri MIS-C. Večina teh bolnikov je imela zelo hude črevesne simptome. Te ugotovitve upravičujejo tkivne študije, ki potrjujejo prisotnost okužbe s SARS-CoV-2 v črevesju nekaj tednov po okužbi.
Kronična okužba črevesja s tem virusom je povzročila sproščanje zonulina, kar kaže na popuščanje tesnih stičišč in povečano prepustnost črevesja, ali "puščajoče črevo". To je privedlo do pobega previsoke ravni antigenov SARS-CoV-2 v krvni obtok, povzroča intenzivno sistemsko vnetje, ki se kaže kot MIS-C.
Bolniki so pokazali protitelesa proti konici, in sicer Imunoglobulin IgM, IgG, in podskupine IgA, ki dokazujejo, da so bili še vedno izpostavljeni virusu sluznice, znotraj črevesja, zlasti proti konici in njenim proteinom domene S1. Ta trajen, a presenetljiv porast protiteles IgA in IgG proti antigenu spike podpira teorijo, da je MIS-C posledica stalne izpostavljenosti antigenom in vnetja.
Visoki titri protiteles IgG, vendar niso odstranili virusa in zdi se, da ima slabo nevtralizacijsko sposobnost. To pojasnjuje, zakaj so bile pri otrocih z MIS-C zaznane visoke ravni antigena, kar kaže na neučinkovite nevtralizacijske odzive.
Pri odraslih, obratno, akutni COVID-19 spremlja hitra serokonverzija, kar povzroči očistek virusa.
Končno, en bolnik z MIS-C je bil zdravljen z antagonistom zonulina, imenovanim larazotid, za prikaz učinkov na antigene SARS-CoV-2 v krvi in celotnega kliničnega odziva.
Otrok, zdravljen z larazotidom, je imel več zdravstvenih težav in je imel v preteklosti hud COVID-19 z odpovedjo dihanja in zastojem srca. Mesec dni kasneje, pri bolniku so se pojavili znaki MIS-C, ne kaže izboljšanja s steroidi ali intravenskimi imunoglobulini (IVIG).
V blatu so bili prisotni visoki titri virusne RNA, kot tudi antigeni v plazmi tudi dva tedna po začetku uporabe teh zdravil.
Zdravljenje z larazotidom je povzročilo dramatično zmanjšanje virusnih antigenov, markerji vnetja in klinični parametri, v primerjavi z neučinkovitostjo steroidov ali IVIG.
" V MIS-C, Zonulin-odvisna izguba tesno povezanih prebavil povzroči antigenemijo SARS-CoV-2 . " Zdi se, da povečane ravni vnetnih protiteles povzročajo visoke ravni antigenov v plazmi, ki so posledica nenormalne prepustnosti črevesja.
Ta študija je bila prvič, da so o virusnih antigenih poročali pri MIS-C, večinoma konice in S1 beljakovine. Pri odraslih z dihalno odpovedjo, povezano s COVID-19, nukleokapsidni in S1 antigeni so običajno vidni v plazmi. Različni antigeni, ugotovljeni v teh dveh hudih vnetnih stanjih po okužbi s SARS-CoV-2, lahko poudarijo značilne osnovne značilnosti teh zapletov.
Omeniti velja, da je superantigenu podoben motiv na domeni S1, ki se pojavlja pri hudih odraslih COVID-19 in pri MIS-C. To pojasnjuje, zakaj se beta-spremenljivi gen receptorja T celic (TRBV) 11-2 razširi, skupaj z virusno antigenemijo.
Študija ne opisuje le možnega in verjetnega mehanizma za MIS-C, vendar kaže na potencialno koristnost merjenja zonulina pri otrocih, okuženih s SARS-CoV-2, kot orodje za spremljanje prepoznavanja tistih, ki jim grozi MIS-C.
Služi tudi kot " dokaz koncepta, da antagonizem zonulina neposredno zmanjšuje antigenemijo SARS-CoV-2 z ublažitvijo citokinske nevihte in posledičnim kliničnim izboljšanjem pri enem samem bolniku . "
Larazotid ima visoko stopnjo varnosti in je v fazi 3 preskušanj za zdravljenje odporne celiakije, vnetno stanje črevesja. Njegova uporaba je povzročila 90 -odstotni padec koncentracije antigena v krvi, z znatnim izboljšanjem vnetja, vročina in splošna bolezen.
Nadaljnje terapije, ki zmanjšujejo prepustnost črevesja, bi lahko bile koristne pri preprečevanju ali zdravljenju tega stanja.
Bakteriofagi lahko zdravijo E. coli, ne da bi poškodovali črevesje,
Tiopurini bi lahko pomagali ustaviti replikacijo virusa pri človeških koronavirusih
Ultravijolična svetloba B je dobra za črevesni mikrobiom
Nova študija bi lahko pomagala preprečiti smrtne okužbe pri dojenčkih
Kemikalija raka iz navadnega črevesnega mikroba
Študija ugotavlja, da hrana selektivno vpliva na črevesne mikrobe
Vodikov dih ni z atola Bikini
V teh dneh z vsemi neumnimi govoricami o jedrski vojni, ko vidite besedo vodik, se lahko takoj spomnite tistega ubogega otočka v Pacifiku, Atol Bikini, kjer so preizkusili vse te jedrske bombe, vključ
Presaditev vaginalne tekočine bi lahko pomagala pri zdravljenju ponavljajoče se bakterijske vaginoze
Bakterijska vaginoza je pogost in neprijeten problem mnogih žensk. Zdaj so raziskovalci ugotovili, da bi lahko presajanje vaginalnih tekočin zdrave ženske ženskam z motečo bakterijsko vaginozo obnovil
Domači psi verjetno ne bodo prenašali SARS-CoV-2,
pravijo raziskovalci Raziskovalci v Španiji in Nemčiji so izvedli študijo, ki kaže, da domači psi verjetno ne bodo prispevali k prenosu in širjenju hudega akutnega respiratornega sindroma koronavirus