Uusi lehti lehdessä Journal of Clinical Investigation ilmoittaa, että tämä tila johtuu suoliston vaurioitumisesta, Zolulin -proteiinin vähenemisen välityksellä, joka on vastuussa suolen epiteelisuojan eheydestä. Alhaisia zonuliinipitoisuuksia esiintyy useissa tulehduksellisissa ja autoimmuunisairauksissa.
Tutkimus:Monijärjestelmän tulehduksellinen oireyhtymä lapsilla johtuu zonuliinista riippuvasta suolen limakalvon esteen menetyksestä. Kuvahaku:Explode / Shutterstock MIS-C:llä on jatkuva kuume, vatsakipu, pahoinvointi ja/tai oksentelu, korkeat sytokiinitasot, ja huono sydämen toiminta, johtaa joskus kardiogeeniseen sokkiin. Itse asiassa, 80%:lla potilaista on oireita sydänongelmista. Syy on edelleen tuntematon, lisäämällä voimakasta kiinnostusta nykyisen tutkimuksen tuloksiin.
Aiemmat tutkijat havaitsivat, että viruksella on superantigeenin kaltainen domeeni piikkiproteiinissa, lähellä S1/S2 -katkaisukohtaa, laukaisee laajan ja voimakkaan tulehduksen. Tämä selittää sen, miksi monosyyttien ja fagosyyttien määrä kasvaa, yhdessä säätelemättömien sytokiinitasojen ja liiallisen T -soluaktivaation kanssa, sekä epänormaalisti kohonneet tulehdusmerkit, kaikki liittyvät immunoglobuliinin laajenemiseen.
Aikuistutkimukset osoittavat, että suoli on hedelmällinen paikka SARs-CoV-2-infektiolle, joka, kun vakava, johtaa epänormaaliin suoliston mikrobiomikoostumukseen ja suoliston epiteelisuojan hajoamiseen systeemisen tulehduksen aktivoimiseksi.
Tutkimukseen osallistui 100 lasta, joista noin neljänneksellä oli akuutti COVID-19, ja viidennellä oli MIS-C. Yli puolet oli terveitä kontrolleja. MIS-C-potilaat raportoivat kolmen päivän (keskimääräinen kesto) akuuteista MIS-C-oireista aiemman virustartunnan jälkeen.
Keskimääräinen ero infektion ja MIS-C:n välillä oli 26 päivää. Lähes 90%:lla näistä potilaista oli suolisto -oireita, mutta vain hieman yli neljäsosa akuutista COVID-19-potilaista.
Kaikille osallistujille tutkittiin uloste käänteiskopioijaentsyymipolymeraasiketjureaktiolla (PCR) vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronaviruksen 2 (SARS-CoV-2) esiintymisen varalta. Lisäksi, zonuliinipitoisuudet määritettiin plasmassa.
Jopa tässä myöhäisessä vaiheessa, MIS-C-potilaiden suolinäytteet osoittivat viruksen RNA:n läsnä ollessa 1,5 x 10 2 - 2,5 x 10 7 RNA -kopiot/ml. Zonuliinitasot olivat korkeat, samoin kuin lipopolysakkaridia sitova proteiini (LBP) ja liukoiset CD14-pitoisuudet. Jälkimmäiset ovat merkkejä, jotka osoittavat, että mikrobit ylittivät suolen esteen.
Se tosiasia, että mikrobien translokaatio havaittiin näillä potilailla, pyrkii tukemaan SARS-CoV-2-antigeenien vuotoa MIS-C:tä laukaisevan sytokiinimyrskyn perustana. Muissa mikrobivuotoon liittyvissä tiloissa ilmenee selviä oireita, joita ei näy näillä potilailla.
Mikään näistä markkereista ei ollut korkea akuutissa COVID-19:ssä, tukee näkemystä, jonka mukaan viruksen läsnäolo vaikutti tiukkaan liitoksen eheyteen kalvon sisällä.
Myös SARS-CoV-2-antigeenien plasmapitoisuudet mitattiin, yhdessä immunologisten merkkiaineiden kanssa. Tämä osoitti, todellakin, viruskomponentit ylittävät suoliston esteen aiheuttaen tulehdusta.
Superantigeenit kykenevät välttämään tiettyjä T-solureseptoreita aiheuttamaan näiden reseptorien ylireaktion laajalla tavalla.
Suolisto on virusantigeenien todennäköinen lähde ja syy immuuniaktivaatioon MIS-C:ssä. Useimmilla näistä potilaista oli hyvin vakavia suolisto -oireita. Nämä löydökset vaativat kudospohjaisia tutkimuksia, joilla vahvistetaan SARS-CoV-2 -infektion esiintyminen suolistossa viikkoja tartunnan jälkeen.
Suoliston krooninen infektio tällä viruksella johti zonuliinin vapautumiseen, osoittaa, että tiukat risteykset löystyvät ja suoliston läpäisevyys lisääntyy, tai "vuotava suoli". Tämä johti liiallisten SARS-CoV-2-antigeenien poistumiseen verenkiertoon, aiheuttaen voimakasta systeemistä tulehdusta, joka ilmenee MIS-C:nä.
Potilaat osoittivat vasta -aineita piikille, nimittäin, Immunoglobuliini IgM, IgG, ja IgA -osajoukot, osoittaa, että he olivat edelleen alttiina limakalvolle virukselle, suoliston sisällä, erityisesti piikkiä ja sen S1 -domeeniproteiineja vastaan. Tämä IgA- ja IgG-vasta-aineiden jatkuva, mutta yllättävä nousu piikkiantigeenille tukee teoriaa, jonka mukaan MIS-C johtuu jatkuvasta antigeenialtistuksesta ja tulehduksesta.
IgG -vasta -aineiden korkeat titterit, kuitenkin, ei poistanut virusta ja näyttää olevan heikko neutralointikyky. Tämä selittää, miksi korkeat antigeenitasot olivat havaittavissa lapsilla, joilla oli MIS-C, osoittaen tehottomia neutraloivia vastauksia.
Aikuisilla päinvastoin, akuuttiin COVID-19:een liittyy nopea serokonversio, mikä johtaa viruksen poistumiseen.
Lopuksi, yhtä MIS-C-potilasta hoidettiin zonatsuliiniantagonistilla nimeltä laratsotidi visualisoidakseen vaikutukset veren SARS-CoV-2-antigeeneihin ja yleinen kliininen vaste.
Lapsalla, jota hoidettiin laratsotidilla, oli useita lääketieteellisiä ongelmia ja hänellä oli aiemmin ollut vaikea COVID-19, johon liittyi hengitysvajaus ja sydämenpysähdys. Kuukausi myöhemmin, potilaalle kehittyi MIS-C-oireita, ei osoittanut parannusta steroideilla eikä laskimonsisäisillä immunoglobuliineilla (IVIG).
Ulosteessa oli korkeita virus -RNA -tittereita, sekä piikki -antigeenejä plasmassa jopa kaksi viikkoa näiden aineiden aloittamisen jälkeen.
Latsotsotidihoito vähensi dramaattisesti virusantigeenejä, tulehdusmerkit ja kliiniset parametrit, verrattuna steroidien tai IVIG:n tehottomuuteen.
" MIS-C:ssä Zonuliiniriippuvainen ruoansulatuskanavan tiiviiden liitosten menetys johtaa SARS-CoV-2-antigenemiaan . ” Tulehduksellisten vasta -aineiden lisääntynyt taso näyttää johtuvan plasman korkeista antigeenipitoisuuksista, jotka johtuvat epänormaalista suolen läpäisevyydestä.
Tämä tutkimus on ensimmäinen kerta, kun virusantigeenejä on raportoitu MIS-C:ssä, enimmäkseen piikki ja S1 -proteiini. Aikuisilla, joilla on COVID-19:hen liittyvä hengitysvajaus, nukleokapsidi ja S1 -antigeenit ovat tyypillisesti huomattavia plasmassa. Eri antigeenit, jotka on tunnistettu näissä kahdessa vakavassa tulehduksellisessa tilassa SARS-CoV-2-infektion jälkeen, voivat korostaa näiden komplikaatioiden erityispiirteitä.
On huomionarvoista, että superantigeenimainen motiivi on S1-alueella, joka kasvaa vakavalla aikuisella COVID-19:llä ja MIS-C:llä. Tämä selittää sen, miksi T-solureseptorin beeta-vaihteleva geeni (TRBV) 11-2 laajenee, yhdessä viruksen antigenemian kanssa.
Tutkimus ei ainoastaan kuvaa mahdollista ja uskottavaa mekanismia MIS-C:lle, mutta viittaa zonuliinimittauksen mahdolliseen hyödyllisyyteen SARS-CoV-2-tartunnan saaneilla lapsilla seurantavälineenä MIS-C-riskin saaneiden tunnistamiseksi.
Se toimii myös " todiste siitä, että zonuliiniantagonismi vähentää suoraan SARS-CoV-2-antigenemiaa vähentämällä sytokiinimyrskyä ja sen jälkeen kliinistä parannusta yhdellä potilaalla . ”
Laratsotidilla on korkea turvamarginaali, ja sitä tutkitaan vaiheen 3 kokeissa resistentin keliakian hoitoon, tulehduksellinen suolistotila. Sen käyttö johti 90%:n laskuun piikin antigeenitasoissa veressä, merkittävästi parantunut tulehdus, kuume ja yleinen sairaus.
Muut hoidot, jotka vähentävät suolen läpäisevyyttä, voivat olla hyödyllisiä tämän tilan ehkäisemisessä tai hoidossa.
Tutkijat manipuloivat suoliston bakteerilajeja ruokavalion avulla
Maitohappobakteerit ja suolistobakteerit edistävät rukiin terveyshyötyjä,
Perfectus Biomed esillä IPS -konferenssissa Liverpoolissa
Mikrobit voivat ennustaa kuolemaan johtavia seurauksia hengitetyissä COVID-19-potilaissa
Tutkimus linkittää SARS-CoV-2-esiintyvyyden,
Jos olet yli 50,
Ärtyvän suolen sairaus lisää dementian riskiä
Tutkijat ovat pitkään tutkineet suoliston ja aivojen välistä yhteyttä. Nyt, uusi tutkimus osoittaa, että ikääntyneille aikuisille, joilla on krooninen ruoansulatuskanavan tulehdus, voi kehittyä dement
Tutkijat kehittävät 3D -tulostetun pillerin, joka ottaa näytteitä suolistossa olevista bakteereista
Suoliston mikrobiomi koostuu biljoonista elävistä mikrobeista, ja yli tuhat bakteerilajia. On tiedetty, että suolilla on tärkeä rooli kehon terveydessä. Yliopistoinsinöörien ryhmä on saattanut kehittä
Puhdistusaineet voivat nostaa lapsuuden astman löydöstutkimusta
Simon Fraserin yliopiston terveystieteellisen tiedekunnan (SFU) tutkijoiden uuden tutkimuksen mukaan altistuminen kotitalouksien puhdistusaineille vauvoina voi nostaa lapsuuden astman riskiä 3 -vuotia