En neit Pabeier am Journal of Clinical Investigation bericht datt dës Bedingung wéinst Schued am Darm ass, mediéiert duerch eng Ofsenkung vum Protein mam Numm zonulin, déi verantwortlech ass fir d'Integritéit vun der Darmepithelbarriär. Reduzéiert Zonulin Niveauen ginn a verschiddene entzündlechen an autoimmune Bedéngungen fonnt.
Studie:Multisystem Entzündungssyndrom bei Kanner gëtt duerch zonulin-ofhängeg Verloscht vun der Darmschleimhautbarriär gedriwwen. Bildkreditt:Explodéieren / Shutterstock MIS-C presentéiert mat persistente Féiwer, Bauchwéi, Übelkeit an/oder Erbrechen, héich Zytokinniveauen, a schlecht Häerzfunktioun, heiansdo féiert zum kardiogenen Schock. Tatsächlech, 80% vun de Patienten hunn Symptomer vun Häerzproblemer. D'Ursaach bleift onbekannt, en mächtegen Interesse fir d'Resultater vun der aktueller Studie derbäigesat.
Fréier Fuerscher hunn entdeckt datt de Virus e superantigenähnlechen Domain um Spike-Protein huet, no bei der S1/S2 Spaltungsplaz, breet an intensiv Entzündung ausléisen. Dëst erkläert firwat Monozyten a Phagozyten an d'Zuel erhéicht ginn, zesumme mat dysreguléierten Zytokinniveauen an exzessiver T -Zellaktivéierung, souwéi anormal erhéicht Entzündungsmarkéierer, alles verbonne mat der Immunoglobulin Expansioun.
Erwuessene Studien weisen datt den Darm e fruchtbare Site ass fir SARs-CoV-2 Infektioun, déi, wann schwéier, féiert zu enger abnormaler Darmmikrobiom Kompositioun an dem Ofbau vun der Darmepithelbarriär fir systemesch Entzündung ze aktivéieren.
D'Etude enthält 100 Kanner, vun deenen ongeféier e Véierel en akuten COVID-19 hat, an e Fënneftel hat MIS-C. Iwwer d'Halschent ware gesond Kontrollen. D'MIS-C Patienten hunn dräi Deeg (median Dauer) vun akuten MIS-C Symptomer gemellt no enger viregter Infektioun mam Virus.
D'Steiren Lück tëscht der Infektioun an dem MIS-C war 26 Deeg. Bal 90% vun dëse Patienten haten Darmsymptomer, awer nëmmen iwwer e Véierel vun deenen mat akuten COVID-19.
All Participanten kruten hiren Hocker iwwerpréift duerch Reverse Transkriptase-Polymerase Kettenreaktioun (PCR) fir d'Präsenz vum schwéieren akuten Atmungssyndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Zousätzlech, zonulin Niveauen goufen am Plasma bewäert.
Och op dëser spéider Etapp, d'Darmproben vu MIS-C Patienten hunn d'Präsenz vu virale RNA bei 1.5x10 gewisen 2 - 2,5 x 10 cm 7 RNA Kopien/ml. Zonulin Niveauen waren héich, wéi waren lipopolysaccharide-verbindlech Protein (LBP) an soluble CD14 Konzentratioune. Déi lescht si Marker déi weisen datt d'Mikroben d'Darmbarriär iwwerschreiden.
D'Tatsaach datt mikrobiell Translokatioun an dëse Patienten festgestallt gouf tendéiert d'Leckage vu SARS-CoV-2 Antigen z'ënnerstëtzen als Basis fir den Zytokin Stuerm deen MIS-C ausléist. Aner Bedéngungen verbonne mat der mikrobieller Leckage an d'Blutt weisen ënnerschiddlech Symptomer déi net bei dëse Patienten gesi goufen.
Keen vun dësen Markéierer waren héich am akuten COVID-19, ënnerstëtzt d'Vue datt d'Präsenz vum Virus eng enk Kräizungsintegritéit an der Membran beaflosst.
Plasma Niveauen vun SARS-CoV-2 Antigen goufen och gemooss, zesumme mat immunologesche Marker. Dëst huet gewisen datt, tatsächlech, virale Komponenten iwwerschreiden d'Darmbarriär fir Entzündung ze verursaachen.
Superantigens si fäeg spezifesch T Zell Rezeptoren ze vermeiden fir d'Iwwerreaktioun vun dëse Rezeptoren op eng breet baséiert Manéier ze verursaachen.
Den Darm ass déi wahrscheinlech Quell vun de virale Antigenen an de Grond fir d'Immunaktivéierung am MIS-C. Déi meescht vun dëse Patienten haten ganz schwéier Darmsymptomer. Dës Befunde garantéieren Tissu-baséiert Studien fir d'Präsenz vun der SARS-CoV-2 Infektioun am Darm fir Wochen no der Infektioun ze bestätegen.
Chronesch Infektioun vum Darm mat dësem Virus huet zu der Verëffentlechung vum Zonulin gefouert, bezeechent d'Loséierung vun enge Kräizungen a erhéicht Darmpermeabilitéit, oder 'leckegen Darm'. Dëst huet zu der Flucht vun exzessive Niveauen vun SARS-CoV-2 Antigenen an de Bluttkrees gefouert, induzéiert intensiv systemesch Entzündung manifestéiert sech als MIS-C.
D'Patienten hunn Antikörper géint d'Spike gewisen, nämlech, Immunoglobulin IgM, IgG, an IgA Ënnersätz, ze weisen datt se nach ëmmer mucosal Belaaschtung fir de Virus haten, am Darm, besonnesch géint d'Spike a seng S1 Domain Proteine. Dës nohalteg awer iwwerraschend Erhéijung vun IgA an IgG Antikörper zum Spike Antigen ënnerstëtzt d'Theorie datt MIS-C wéinst laanger antigener Belaaschtung an Entzündung ass.
Déi héich Titer vun IgG Antikörper, awer, huet de Virus net geläscht a schéngt eng schlecht neutraliséierend Kapazitéit ze hunn. Dëst erkläert firwat héich Antigen Niveauen bei Kanner mat MIS-C feststellbar waren, beweist ineffektiv neutraliséierend Äntwerten.
Bei Erwuessener, ëmgedréint, akuten COVID-19 gëtt begleet vu séierer Serokonversioun, wat zu enger viraler Clearance resultéiert.
Endlech, ee Patient mat MIS-C gouf mat engem zonulin Antagonist genannt Larazotide behandelt fir d'Effekter op SARS-CoV-2 Antigen am Blutt an d'gesamt klinesch Äntwert ze visualiséieren.
D'Kand, dat mat Larazotid behandelt gouf, hat verschidde medizinesch Probleemer an hat eng Geschicht vu schwéiere COVID-19 mat Otemschwieregkeeten an Häerzstëllstand. Ee Mount méi spéit, de Patient huet Zeeche vu MIS-C entwéckelt, versoen keng Verbesserung ze weisen mat Steroiden nach intravenöse Immunoglobulinen (IVIG).
Héich viral RNA Titer ware präsent am Hocker, souwéi Spike Antigenen am Plasma och zwou Wochen nodeems dës Agenten ugefaang goufen.
D'Behandlung mat Larazotid huet zu enger dramatescher Reduktioun vu virale Antigen gefouert, Entzündungsmarkéierer a klineschen Parameteren, am Verglach mat der Ineffektivitéit vun entweder Steroiden oder IVIG.
“ An MIS-C, zonulin-ofhängeg Verloscht vu gastrointestinalen enge Kräizunge resultéiert an SARS-CoV-2 Antigenämie . " Erhéicht Niveaue vun inflammatoreschen Antikörper schéngen induzéiert ze ginn duerch déi héich Antigeniveauen am Plasma, déi wéinst der anormaler Darmpermeabilitéit sinn.
Dës Studie ass déi éischte Kéier datt viral Antigenen am MIS-C gemellt goufen, meeschtens Spike a S1 Protein. Bei Erwuessener mat COVID-19-verbonne Otemschwieregkeeten, Nukleokapsid a S1 Antigen sinn typesch prominent am Plasma. Déi verschidde Antigen identifizéiert an dësen zwee schwéieren entzündleche Bedéngungen no der SARS-CoV-2 Infektioun kënnen ënnerscheedlech ënnerierdesch Features an dëse Komplikatioune beliicht.
Et ass bemierkenswäert datt dat superantigenähnlecht Motiv op der S1 Domain ass, déi am schwéiere erwuessene COVID-19 an am MIS-C opgewuess ass. Dëst erkläert firwat den T Zell Rezeptor Beta Variablen Gen (TRBV) 11-2 erweidert gëtt, zesumme mat viraler Antigenämie.
D'Studie beschreift net nëmmen e méiglechen a plausibele Mechanismus fir MIS-C, weist awer d'potenziell Notzung vun der Zonulinmessung bei SARS-CoV-2-infizéierte Kanner als Iwwerwaachungsinstrument un fir déi ze identifizéieren déi Risiko vu MIS-C sinn.
Et déngt och als " Beweis vum Konzept datt den Zonulin Antagonismus direkt SARS-CoV-2 Antigenämie reduzéiert mat Ofbau vum Zytokinstorm a spéider klinescher Verbesserung vun engem eenzege Patient . "
Larazotide huet en héije Sécherheetsmarge a mécht Phase 3 Studien fir d'Behandlung vu resistente Celiac Krankheet, en entzündlechen Darmbedéngung. Seng Notzung huet zu engem 90% Réckgang am Spike Antigen Niveau am Blutt gefouert, mat bedeitender Verbesserung vun der Entzündung, Féiwer an allgemeng Krankheet.
Weider Therapien, déi d'Darm Permeabilitéit reduzéieren, kéinte nëtzlech sinn fir dës Bedingung ze vermeiden oder ze behandelen.
Fäert net d'Kolonoskopie
Déi westlech Diät kann de Risiko vun 'déidlecher Sepsis' erhéijen,
Vaginale Flëssentransplantatioun kann hëllefe fir widderhuelend bakteriell Vaginose ze behandelen
Rot Fleesch auswiesselen fir Planzbaséiert Fleeschalternativen senkt de kardiovaskuläre Risiko
DNA Metabarkodéierung kéint d'Analyse vun der mënschlecher Ernährung verbesseren
Ëmgank mam Reizbaren Darm Syndrom
Schwéier COVID-19 Komplikatioune verbonne mat der Darmbarriär Pann
E grousse Fokus vun der Fuerschung an der aktueller Coronavirus Krankheet 2019 (COVID-19) Pandemie war dNotzung fir dMechanismen ze verstoen déi funktionnéieren déi dës potenziell fatal Krankheet vers
Länner mat eelere Populatiounen hu méi héich SARS-CoV-2 Infektiounen an Doudesfäll,
seet Studie Méi wéi ee Joer an der Coronavirus Krankheet 2019 (COVID-19) Pandemie, verursaacht vum schwéieren akuten Atmungssyndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), den Ënnerscheed an der Schwéierkraaft vu
Aart vun ieweschte Loftwee Bakterien kéint d'Asthma Schwieregkeet beaflossen
Eng nei Studie erhéicht dMéiglechkeet fir Asthma Symptomer iwwer dBakterien ze moduléieren déi allgemeng an der ieweschter Loftwee liewen. DAarbecht, déi de 16. Dezember verëffentlecht gouf, 2019, am