Nový papier v Journal of Clinical Investigation uvádza, že tento stav je spôsobený poškodením čreva, sprostredkované poklesom proteínu nazývaného zonulín, ktorý je zodpovedný za celistvosť črevnej epiteliálnej bariéry. Znížené hladiny zonulínu sa vyskytujú pri niekoľkých zápalových a autoimunitných stavoch.
Štúdia:Multisystémový zápalový syndróm u detí je spôsobený stratou črevnej slizničnej bariéry závislou od zonulínu. Obrazový kredit:Explode / Shutterstock MIS-C sa prejavuje pretrvávajúcou horúčkou, bolesť brucha, nevoľnosť a/alebo vracanie, vysoké hladiny cytokínov, a zlá funkcia srdca, niekedy vedie ku kardiogénnemu šoku. V skutočnosti, 80% pacientov má príznaky srdcových problémov. Príčina zostáva neznáma, zvýšenie záujmu o zistenia súčasnej štúdie.
Skorší vedci zistili, že vírus má na proteíne spike doménu podobnú superantigénom, v blízkosti miesta štiepenia S1/S2, vyvolanie širokého a intenzívneho zápalu. To vysvetľuje, prečo sa zvyšuje počet monocytov a fagocytov, spolu s dysregulovanými hladinami cytokínov a nadmernou aktiváciou T buniek, ako aj abnormálne zvýšené zápalové markery, všetko spojené s expanziou imunoglobulínu.
Štúdie u dospelých naznačujú, že črevo je úrodným miestom pre infekciu SARs-CoV-2, ktoré, keď je vážny, vedie k abnormálnemu zloženiu črevných mikrobiómov a rozpadu epiteliálnej bariéry čreva k aktivácii systémového zápalu.
Štúdia zahŕňala 100 detí, z toho asi štvrtina mala akútny COVID-19, a pätina mala MIS-C. Viac ako polovica boli zdravé kontroly. Pacienti s MIS-C hlásili tri dni (priemerné trvanie) akútnych symptómov MIS-C po predchádzajúcej infekcii vírusom.
Medián medzery medzi infekciou a MIS-C bol 26 dní. Takmer 90% týchto pacientov malo črevné príznaky, ale iba niečo viac ako štvrtina ľudí s akútnym ochorením COVID-19.
Všetkým účastníkom bola vyšetrená stolica reverznou transkriptázovou polymerázovou reťazovou reakciou (PCR) na prítomnosť závažného akútneho respiračného syndrómu koronavírusu 2 (SARS-CoV-2). Navyše, hladiny zonulínu boli hodnotené v plazme.
Aj v tejto neskorej fáze vzorky čreva od pacientov s MIS-C vykazovali prítomnosť vírusovej RNA pri 1,5 x 10 2 - 2,5 x 10 7 Kópie RNA/ml. Hladiny zonulínu boli vysoké, ako boli proteín viažuci lipopolysacharid (LBP) a rozpustné koncentrácie CD14. Posledne uvedené sú markery, ktoré ukazujú, že mikróby prechádzali črevnou bariérou.
Skutočnosť, že u týchto pacientov bola detegovaná mikrobiálna translokácia, má tendenciu podporovať únik antigénov SARS-CoV-2 ako základ cytokínovej búrky, ktorá spúšťa MIS-C. Iné stavy súvisiace s mikrobiálnym únikom do krvi vykazujú zreteľné symptómy, ktoré sa u týchto pacientov nepozorujú.
Žiadny z týchto markerov nebol vysoký pri akútnom COVID-19, podporuje názor, že prítomnosť vírusu ovplyvňuje integritu tesných spojov v membráne.
Zmerali sa tiež plazmatické hladiny antigénov SARS-CoV-2, spolu s imunologickými markermi. Toto ukázalo, že naozaj, vírusové zložky prechádzajú črevnou bariérou a spôsobujú zápal.
Superantigény sú schopné vyhnúť sa špecifickým receptorom T buniek, aby spôsobili nadmernú reakciu týchto receptorov široko.
Črevo je pravdepodobným zdrojom vírusových antigénov a dôvodom imunitnej aktivácie v MIS-C. Väčšina týchto pacientov mala veľmi závažné črevné symptómy. Tieto zistenia vyžadujú štúdie založené na tkanivách na potvrdenie prítomnosti infekcie SARS-CoV-2 v čreve niekoľko týždňov po infekcii.
Chronická infekcia čreva týmto vírusom viedla k uvoľneniu zonulínu, naznačujúce uvoľnenie tesných spojov a zvýšenú priepustnosť čriev, alebo „deravé črevo“. To viedlo k úniku nadmerných hladín antigénov SARS-CoV-2 do krvného obehu, vyvolávajúci intenzívny systémový zápal prejavujúci sa ako MIS-C.
Pacienti vykazovali protilátky proti hrotu, totiž Imunoglobulín IgM, IgG, a podmnožiny IgA, ukazujú, že sú stále vystavení vírusu na slizniciach, v črevách, najmä proti hrotu a jeho proteínom domény S1. Tento trvalý, ale prekvapivý nárast IgA a IgG protilátok proti špičkovému antigénu podporuje teóriu, že MIS-C je dôsledkom prebiehajúcej expozície antigénu a zápalu.
Vysoké titre protilátok IgG, však, nevyčistil vírus a zdá sa, že má slabú neutralizačnú kapacitu. To vysvetľuje, prečo boli u detí s MIS-C zistiteľné vysoké hladiny antigénu, naznačujúce neúčinné neutralizačné reakcie.
U dospelých naopak, akútny COVID-19 je sprevádzaný rýchlou sérokonverziou, čo má za následok vírusový klírens.
Nakoniec, jeden pacient s MIS-C bol liečený antagonistom zonulínu nazývaným larazotid, aby sa vizualizovali účinky na antigény SARS-CoV-2 v krvi a celková klinická odpoveď.
Dieťa liečené larazotidom malo viac zdravotných problémov a malo v anamnéze závažný COVID-19 s respiračným zlyhaním a zástavou srdca. O mesiac neskôr, u pacienta sa objavili príznaky MIS-C, nepreukázalo zlepšenie steroidmi ani intravenóznymi imunoglobulínmi (IVIG).
V stolici boli prítomné vysoké titre vírusovej RNA, rovnako ako špičkové antigény v plazme dokonca dva týždne po zahájení týchto činidiel.
Liečba larazotidom viedla k dramatickému zníženiu vírusových antigénov, zápalové markery a klinické parametre, v porovnaní s neúčinnosťou buď steroidov alebo IVIG.
“ V MIS-C, zonulínom závislá strata gastrointestinálnych tesných spojov má za následok antigémiu SARS-CoV-2 . ” Zdá sa, že zvýšené hladiny zápalových protilátok sú vyvolané vysokými hladinami antigénu v plazme, ktoré sú spôsobené abnormálnou priepustnosťou čriev.
Táto štúdia je prvýkrát, keď boli vírusové antigény hlásené v MIS-C, väčšinou špica a proteín S1. U dospelých s respiračným zlyhaním súvisiacim s COVID-19, nukleokapsidy a antigény S1 sú typicky prominentné v plazme. Rôzne antigény identifikované v týchto dvoch závažných zápalových stavoch po infekcii SARS-CoV-2 môžu zvýrazniť charakteristické znaky týchto komplikácií.
Je pozoruhodné, že motív podobný superantigénu je v doméne S1, ktorý je vychovávaný u ťažkých dospelých COVID-19 a MIS-C. To vysvetľuje, prečo je expandovaný beta variabilný gén receptora T buniek (TRBV) 11-2, spolu s vírusovou antigéniou.
Štúdia nielen opisuje možný a pravdepodobný mechanizmus pre MIS-C, ale naznačuje potenciálnu využiteľnosť merania zonulínu u detí infikovaných SARS-CoV-2 ako monitorovacieho nástroja na identifikáciu tých, ktorým hrozí MIS-C.
Slúži tiež ako „ dôkaz koncepcie, že zonulínový antagonizmus priamo znižuje antigenémiu SARS-CoV-2 so zmiernením cytokínovej búrky a následným klinickým zlepšením u jedného pacienta . ”
Larazotide má vysokú bezpečnostnú rezervu a prechádza skúškami fázy 3 na liečbu rezistentnej celiakie, zápalový stav čreva. Jeho použitie viedlo k 90% zníženiu hladiny antigénu v krvi, s výrazným zlepšením zápalu, horúčka a celkové ochorenie.
Na zamedzenie alebo liečenie tohto stavu môžu byť užitočné ďalšie terapie, ktoré znižujú priepustnosť čriev.
Za zistenie zmien metabolizmu môžu zodpovedať črevné imunitné bunky
Je sekcia C dobrá pre zdravie detí?
Vedci vyvinuli prístup k očkovaniu proti zápalu čriev
Genetika môže ovplyvniť zloženie mikrobiómu viac ako faktory životného prostredia
Dieravá črevná a mikrobiálna dysbióza by mohla prispieť k búrke cytokínov v vážne chorých prípadoch COVID-19
Podrobná mapa mikrobiómu ľudského jazyka
Horná endoskopia
Ak máte chronické pálenie záhy, bolesť brucha alebo hrudníka, nevoľnosť, a vracanie, alebo iné problémy, ktoré zrejme pochádzajú z horného tráviaceho systému, môžeme odporučiť hornú endoskopiu. Tiež z
Orálny sex môže spôsobiť bakteriálnu vaginózu
Nová štúdia publikovaná v časopise Biológia PLOS odhalila, že rôzne mikrobiálne populácie môžu uľahčiť vaginálnu kolonizáciu patogénov, čo zase môže predĺžiť charakteristiky bakteriálnej vaginózy, s
Deti sú imunitne pripravené na SARS-CoV-2
Za posledných 20 rokov sa objavilo najmenej 30 nových chorôb, ktoré spoločne ohrozujú zdravie stoviek miliónov ľudí. Pri mnohých z týchto chorôb neexistuje žiadna liečba, vyliečiť, alebo vakcína. Aj k