Naujas popierius Klinikinių tyrimų žurnalas praneša, kad ši būklė atsirado dėl žarnyno pažeidimo, dėl baltymų, vadinamų zonulinu, sumažėjimo, kuris yra atsakingas už žarnyno epitelio barjero vientisumą. Sumažėjęs zonulino kiekis nustatomas esant kelioms uždegiminėms ir autoimuninėms ligoms.
Tyrimas:Vaikų daugiasisteminį uždegiminį sindromą lemia nuo zonulino priklausomas žarnyno gleivinės barjero praradimas. Vaizdo kreditas:„Explode“ / „Shutterstock“ MIS-C pasireiškia nuolatiniu karščiavimu, pilvo skausmas, pykinimas ir (arba) vėmimas, didelis citokinų kiekis, ir bloga širdies funkcija, kartais sukelia kardiogeninį šoką. Iš tiesų, 80% pacientų pasireiškia širdies sutrikimų simptomai. Priežastis lieka nežinoma, pridedant didelį susidomėjimą dabartinio tyrimo išvadomis.
Ankstesni mokslininkai atrado, kad virusas turi į superantigeną panašų domeną ant smaigalinio baltymo, netoli S1/S2 skilimo vietos, sukelia platų ir intensyvų uždegimą. Tai paaiškina, kodėl padidėja monocitų ir fagocitų skaičius, kartu su nereguliuojamu citokinų kiekiu ir per dideliu T ląstelių aktyvavimu, taip pat neįprastai padidėję uždegimo žymenys, visa tai susiję su imunoglobulino ekspansija.
Suaugusiųjų tyrimai rodo, kad žarnynas yra derlinga vieta SAR-CoV-2 infekcijai, kuri, kai sunkus, sukelia nenormalią žarnyno mikrobiomos sudėtį ir žarnyno epitelio barjero suskaidymą, kad suaktyvėtų sisteminis uždegimas.
Tyrime dalyvavo 100 vaikų, iš kurių maždaug ketvirtadalis sirgo ūminiu COVID-19, o penktasis turėjo MIS-C. Daugiau nei pusė buvo sveiki kontroliniai. MIS-C pacientai pranešė apie tris dienas (vidutinė trukmė) ūminius MIS-C simptomus po ankstesnės infekcijos virusu.
Vidutinis atotrūkis tarp infekcijos ir MIS-C buvo 26 dienos. Beveik 90% šių pacientų pasireiškė žarnyno simptomai, bet tik šiek tiek daugiau nei ketvirtadalis sergančiųjų ūminiu COVID-19.
Visų dalyvių išmatos buvo tiriamos atvirkštinės transkriptazės-polimerazės grandinine reakcija (PGR), ar nėra sunkaus ūminio kvėpavimo sindromo koronaviruso 2 (SARS-CoV-2). Papildomai, zonulino koncentracija buvo įvertinta plazmoje.
Net ir šiuo vėlyvu etapu, MIS-C pacientų žarnyno mėginiai parodė, kad viruso RNR yra 1,5x10 2 - 2,5x10 7 RNR kopijos/ml. Zonulino kiekis buvo didelis, kaip ir lipopolisacharidą surišančius baltymus (LBP) ir tirpias CD14 koncentracijas. Pastarieji yra žymekliai, rodantys, kad mikrobai kirto žarnyno barjerą.
Faktas, kad šiems pacientams buvo aptikta mikrobų translokacija, linkęs palaikyti SARS-CoV-2 antigenų nutekėjimą kaip pagrindą citokinų audrai, sukeliančiai MIS-C. Kitos sąlygos, susijusios su mikrobų nutekėjimu į kraują, rodo skirtingus simptomus, kurių šiems pacientams nepastebėta.
Nė vienas iš šių žymenų nebuvo aukštas esant ūminiam COVID-19, patvirtina požiūrį, kad viruso buvimas paveikė sandarų jungties vientisumą membranoje.
Taip pat buvo išmatuotas SARS-CoV-2 antigenų kiekis plazmoje, kartu su imunologiniais žymenimis. Tai parodė, kad iš tikrųjų, Virusiniai komponentai kerta žarnyno barjerą ir sukelia uždegimą.
Superantigenai gali išvengti specifinių T ląstelių receptorių, kurie sukeltų pernelyg didelę šių receptorių reakciją.
Žarnynas yra tikėtinas viruso antigenų šaltinis ir imuninio aktyvinimo MIS-C priežastis. Dauguma šių pacientų turėjo labai sunkių žarnyno simptomų. Šios išvados reikalauja audinių tyrimų, patvirtinančių SARS-CoV-2 infekcijos buvimą žarnyne kelias savaites po užsikrėtimo.
Lėtinė žarnyno infekcija šiuo virusu paskatino zonulino išsiskyrimą, nurodo susilpnėjusių sandūrų susilpnėjimą ir padidėjusį žarnyno pralaidumą, arba „nesandarus žarnynas“. Dėl to į kraują pateko per didelis SARS-CoV-2 antigenų kiekis, sukelia intensyvų sisteminį uždegimą, pasireiškiantį kaip MIS-C.
Pacientai parodė antikūnus prieš smaigalį, būtent, Imunoglobulino IgM, IgG, ir IgA pogrupiai, rodo, kad jie vis dar buvo veikiami viruso gleivinės, žarnyne, ypač prieš smaigalį ir jo S1 domeno baltymus. Šis nuolatinis, bet stebėtinas IgA ir IgG antikūnų prieš smaigalio antigeną padidėjimas patvirtina teoriją, kad MIS-C atsiranda dėl nuolatinio antigeninio poveikio ir uždegimo.
Aukštas IgG antikūnų titras, vis dėlto, neišvalė viruso ir atrodo silpnai neutralizuojantis. Tai paaiškina, kodėl vaikams, sergantiems MIS-C, buvo nustatytas didelis antigenų kiekis, rodo neefektyvius neutralizuojančius atsakus.
Suaugusiems, atvirkščiai, ūminį COVID-19 lydi greita serokonversija, dėl kurio atsiranda viruso klirensas.
Pagaliau, vienas pacientas, sergantis MIS-C, buvo gydomas zonulino antagonistu, vadinamu larazotidu, siekiant vizualizuoti poveikį SARS-CoV-2 antigenams kraujyje ir bendrą klinikinį atsaką.
Vaikas, gydytas larazotidu, turėjo daugybę sveikatos problemų ir buvo sirgęs sunkiu COVID-19 su kvėpavimo nepakankamumu ir širdies sustojimu. Po mėnesio, pacientui atsirado MIS-C požymių, nepastebėta pagerėjimo vartojant steroidus ar intraveninius imunoglobulinus (IVIG).
Išmatose buvo didelis viruso RNR titras, taip pat smaigalių antigenų plazmoje net praėjus dviem savaitėms nuo šių vaistų pradžios.
Gydymas larazotidu smarkiai sumažino virusinių antigenų kiekį, uždegimo žymenys ir klinikiniai parametrai, palyginti su steroidų arba IVIG neveiksmingumu.
“ MIS-C, nuo zonulino priklausomas virškinimo trakto sandarių jungčių praradimas sukelia SARS-CoV-2 antigenemiją . “ Atrodo, kad padidėjęs uždegiminių antikūnų kiekis atsiranda dėl didelio antigeno kiekio plazmoje, kurie atsiranda dėl nenormalaus žarnyno pralaidumo.
Šis tyrimas yra pirmas kartas, kai MIS-C pranešama apie virusinius antigenus, daugiausia smaigalys ir S1 baltymas. Suaugusiesiems, sergantiems COVID-19 sukeltu kvėpavimo nepakankamumu, nukleokapsidas ir S1 antigenai paprastai yra svarbūs plazmoje. Skirtingi antigenai, nustatyti šiose dviejose sunkiose uždegiminėse sąlygose po SARS-CoV-2 infekcijos, gali išryškinti išskirtines šių komplikacijų ypatybes.
Pažymėtina, kad į superantigeną panašus motyvas yra S1 srityje, kuris padidėja sergant sunkiu suaugusiu COVID-19 ir MIS-C. Tai paaiškina, kodėl T ląstelių receptorių beta kintamasis genas (TRBV) 11-2 yra išplėstas, kartu su virusine antigenemija.
Tyrime ne tik aprašomas galimas ir tikėtinas MIS-C mechanizmas, tačiau nurodo galimą zonulino matavimo naudingumą SARS-CoV-2 užsikrėtusiems vaikams kaip stebėjimo priemonę siekiant nustatyti tuos, kuriems gresia MIS-C.
Jis taip pat tarnauja kaip „ koncepcijos įrodymas, kad zonulino antagonizmas tiesiogiai sumažina SARS-CoV-2 antigenemiją, sumažindamas citokinų audrą ir vėliau klinikinį pagerėjimą vienam pacientui . “
Larazotidas turi didelę saugumo ribą ir šiuo metu yra atliekamas 3 fazės tyrimas, skirtas atspariai celiakijai gydyti, uždegiminė žarnyno būklė. Dėl jo vartojimo 90% sumažėjo antigenų koncentracija kraujyje, žymiai pagerėjus uždegimui, karščiavimas ir bendros ligos.
Tolesnis gydymas, mažinantis žarnyno pralaidumą, gali būti naudingas užkertant kelią arba gydant šią būklę.
DNR metakodavimas galėtų pagerinti žmogaus mitybos analizę
Tai, ką valgote, gali pakeisti antibiotikų poveikį žarnynui
Tyrimai sako apie šunų SARS-CoV-2 infekciją,
Tyrime aprašoma pradinė sveikų žarnyno mikrobiomų duomenų bazė ir gausos profilis
Maisto atsaką reguliuoja žarnyno mikrobiomas,
Žarnyno mikrobiomas gali turėti įtakos sunkiam COVID-19
Kai kurios bakterijų rūšys gali padidinti ŽIV riziką moterims,
randa naują tyrimą Neseniai paskelbtas tyrimas Lancet infekcinės ligos, aprašomos septynios makšties bakterijų rūšys, kurios gali žymiai padidinti ŽIV infekcijos riziką moterims. Kred
Kaip sustiprinti imuninę sistemą kovojant su koronavirusu
Pasauliui kovojant su koronaviruso pandemija, vis daugiau žmonių visomis įmanomomis priemonėmis bando apsisaugoti nuo viruso. Šiuo metu nėra vakcinų nuo sunkaus ūminio kvėpavimo sindromo koronaviruso
Viduržemio jūros dieta skatina sveiką senėjimą su sveikesniu žarnyno mikrobiomu
Žurnale internete paskelbtas naujas tyrimas Žarnynas vasario mėn. praneša apie stulbinantį sveikatą stiprinantį poveikį, kai vienerius metus pereinama prie Viduržemio jūros dietos. Rezultatai atsira