Novi rad u Journal of Clinical Investigation izvještava da je ovo stanje posljedica oštećenja crijeva, posredovano smanjenjem proteina zvanog zonulin, koji je odgovoran za cjelovitost epitelne barijere crijeva. Smanjena razina zonulina nalazi se u nekoliko upalnih i autoimunih stanja.
Studija:Multisistemski upalni sindrom u djece potaknut je gubitkom barijere sluznice crijeva ovisnom o zonulinu. Kredit za sliku:Explode / Shutterstock MIS-C se javlja s trajnom groznicom, bol u trbuhu, mučnina i/ili povraćanje, visoka razina citokina, i loš rad srca, ponekad dovodi do kardiogenog šoka. Zapravo, 80% pacijenata ima simptome srčanih problema. Uzrok ostaje nepoznat, dodajući snažan interes nalazima ove studije.
Raniji istraživači otkrili su da virus ima protein sličan superantigenu, u blizini mjesta rascjepa S1/S2, izaziva široku i intenzivnu upalu. To objašnjava zašto se broj monocita i fagocita povećava, zajedno s nereguliranom razinom citokina i prekomjernom aktivacijom T stanica, kao i abnormalno povišeni upalni markeri, sve povezano s širenjem imunoglobulina.
Studije na odraslima pokazuju da je crijevo plodno mjesto za infekciju SARS-CoV-2, koji, kada je teško, dovodi do abnormalnog sastava crijevnih mikrobioma i razgradnje epitelne barijere crijeva radi aktiviranja sustavne upale.
Studija je obuhvatila 100 djece, od kojih je oko četvrtina imala akutni COVID-19, a petina je imala MIS-C. Više od polovice bile su zdrave kontrole. Pacijenti s MIS-C prijavili su tri dana (srednje trajanje) akutnih simptoma MIS-C nakon prethodne infekcije virusom.
Srednji jaz između infekcije i MIS-C bio je 26 dana. Gotovo 90% ovih pacijenata imalo je crijevne simptome, ali samo nešto više od četvrtine onih s akutnim COVID-19.
Svim su sudionicima stolica ispitana lančanom reakcijom reverzne transkriptaze-polimeraze (PCR) na prisutnost teškog akutnog respiratornog sindroma koronavirusa 2 (SARS-CoV-2). U Dodatku, razine zonulina procjenjivane su u plazmi.
Čak i u ovoj kasnoj fazi, crijevni uzorci pacijenata s MIS-C pokazali su prisutnost virusne RNA na 1,5x10 2 - 2,5x10 7 RNA kopije/mL. Razina zonulina bila je visoka, kao i proteini koji vežu lipopolisaharid (LBP) i koncentracije topivog CD14. Potonji su markeri koji pokazuju da su mikrobi prelazili crijevnu barijeru.
Činjenica da je kod ovih pacijenata otkrivena mikrobna translokacija podupire curenje antigena SARS-CoV-2 kao osnovu za citokinsku oluju koja pokreće MIS-C. Druga stanja povezana s propuštanjem mikroba u krv pokazuju izrazite simptome koji se ne vide kod ovih pacijenata.
Nijedan od ovih markera nije bio visok u akutnom COVID-19, podupirući mišljenje da je prisutnost virusa utjecala na integritet čvrstog spoja unutar membrane.
Mjerene su i razine antigena SARS-CoV-2 u plazmi, zajedno s imunološkim markerima. To je pokazalo da, doista, virusne komponente prelaze crijevnu barijeru da izazovu upalu.
Superantigeni su sposobni izbjeći specifične receptore T stanica kako bi izazvali prekomjernu reakciju ovih receptora na široki način.
Crijeva su vjerojatni izvor virusnih antigena i razlog imunološke aktivacije u MIS-C. Većina tih pacijenata imala je vrlo teške crijevne simptome. Ovi nalazi zahtijevaju ispitivanja temeljena na tkivu kako bi se potvrdila prisutnost infekcije SARS-CoV-2 u crijevima tjednima nakon infekcije.
Kronična infekcija crijeva ovim virusom dovela je do oslobađanja zonulina, što ukazuje na labavljenje čvrstih spojeva i povećanu propusnost crijeva, ili 'curenje crijeva'. To je dovelo do bijega prekomjernih razina antigena SARS-CoV-2 u krvotok, izazivajući intenzivnu sustavnu upalu koja se očituje kao MIS-C.
Pacijenti su pokazali antitijela na šiljak, naime, Imunoglobulin IgM, IgG, i IgA podskupine, pokazujući da su još uvijek bili izloženi sluznici virusu, unutar crijeva, posebno protiv šiljka i njegovih proteina domene S1. Ovaj stalan, ali iznenađujući porast IgA i IgG antitijela na spike antigen podupire teoriju da je MIS-C posljedica stalne antigenske izloženosti i upale.
Visoki titri IgG antitijela, međutim, nisu očistili virus i čini se da imaju slabe sposobnosti neutraliziranja. To objašnjava zašto su visoke razine antigena bile otkrivene u djece s MIS-C, što ukazuje na neučinkovite neutralizirajuće reakcije.
U odraslih, obrnuto, akutni COVID-19 popraćen je brzom serokonverzijom, što rezultira klirensom virusa.
Konačno, jedan pacijent s MIS-C liječen je antagonistom zonulina zvanim larazotid kako bi se vizualizirali učinci na antigene SARS-CoV-2 u krvi i ukupni klinički odgovor.
Dijete liječeno larazotidom imalo je više medicinskih problema i imalo je u povijesti teški oblik COVID-19 sa zatajenjem disanja i zastojem srca. Jedan mjesec kasnije, pacijent je razvio znakove MIS-C, ne pokazuju poboljšanje kod steroida niti intravenoznih imunoglobulina (IVIG).
U stolici su bili prisutni visoki titri virusne RNA, kao i spigeni antigeni u plazmi čak dva tjedna nakon početka primjene ovih lijekova.
Liječenje larazotidom dovelo je do dramatičnog smanjenja virusnih antigena, markeri upale i klinički parametri, u usporedbi s neučinkovitošću bilo steroida bilo IVIG -a.
“ U MIS-C, gubitak zonulin-ovisnih gubitaka gastrointestinalnih čvrstih spojeva rezultira SARS-CoV-2 antigenemijom . ” Čini se da su povećane razine upalnih antitijela uzrokovane visokim razinama antigena u plazmi, koji su posljedica abnormalne propusnosti crijeva.
Ovo je istraživanje prvi put da su virusni antigeni prijavljeni u MIS-C, uglavnom šiljak i protein S1. U odraslih s respiratornim zatajenjem povezanim s COVID-19, nukleokapsidni i S1 antigeni tipično su istaknuti u plazmi. Različiti antigeni identificirani u ova dva teška upalna stanja nakon infekcije SARS-CoV-2 mogu istaknuti značajne temeljne značajke ovih komplikacija.
Značajno je da se motiv nalik superantigenu nalazi na domeni S1, koji je povišen u teškom odraslom COVID-19 i u MIS-C. Ovo objašnjava zašto se beta varijabilni gen receptora T stanica (TRBV) 11-2 proširuje, zajedno s virusnom antigenemijom.
Studija ne samo da opisuje mogući i uvjerljivi mehanizam za MIS-C, ali ukazuje na potencijalnu korisnost mjerenja zonulina u djece zaražene SARS-CoV-2 kao alata za praćenje identifikacije onih koji su u riziku od MIS-C.
Također služi i kao „ dokaz koncepta da antagonizam zonulina izravno smanjuje antigenemiju SARS-CoV-2 s ublažavanjem oluje citokina i naknadnim kliničkim poboljšanjem u jednog pacijenta . ”
Larazotid ima visoku sigurnosnu granicu i prolazi kroz fazu 3 ispitivanja za liječenje rezistentne celijakije, upalno stanje crijeva. Njegova uporaba dovela je do pada razine antigena u krvi za 90%, sa značajnim poboljšanjem upale, groznica i opća bolest.
Daljnje terapije koje smanjuju propusnost crijeva mogle bi biti korisne u sprječavanju ili liječenju ovog stanja.
Bakteriofagi bi mogli liječiti E. coli bez oštećenja crijeva,
Krpelji sada nose više bolesti,
Biljna prehrana poboljšava zdravlje srca putem crijevnog mikrobioma
Sastav i struktura nazofaringealnog mikrobioma povezani su s težinom bolesti COVID-19
Prehrana s malo fermentiranih ugljikohidrata poboljšava kvalitetu života pacijenata s IBD -om
Novi alat za dešifriranje crijevnog mikrobioma
Nanotehnologija i dijagnostika i liječenje COVID-19
Razvoj nano-biosenzora i cjepiva i lijekova na bazi nanočestica otvorio je novi put prema boljem upravljanju pandemijom koronavirusa 2019. (COVID-19). U nedavno objavljenom članku u časopisu ACS Biom
Nova metoda računalnog modeliranja predviđa kako se crijevni mikrobi mijenjaju s vremenom
Nova metoda računalnog modeliranja koristi snimke kojih se vrsta mikroba nalazi u crijevima osobe kako bi predvidjela kako će se mikrobna zajednica promijeniti s vremenom. Alat, razvio Liat Shenhav, L
Ispiranje usta utječe na učinke vježbe
Znanstvenici su odavno znali da krvni tlak pada nakon vježbanja, ali mehanizam nije u potpunosti razjašnjen. Nova studija pokazuje da bakterije u ustima, koji proizvode nitrite, je ključ cijelog proce