Glutatión S-transferáza M1 null genotyp meta-analýza rakovina žalúdka risk

glutatión S-transferáza M1 null genotypu meta-analýzy žalúdka riziko rakoviny
abstraktné
pozadia
glutatión S-transferázy (GSTs), sa ukázali ako zapojené do detoxikačný niekoľkých karcinogénov a môže hrať dôležitú úlohu v karcinogenéze rakoviny. Predchádzajúce štúdie o pridružení medzi Glutation S-transferázy M1 (GSTM1) polymorfizmus a rakovina žalúdka (GC) riziku hlásené nepresvedčivé výsledky. Ak chcete získať presný výsledok, sme vykonali tento súčasný meta-analýzu prostredníctvom združovania všetky oprávnené štúdie.
Metódy
komplexnej databázy PubMed, EMBASE, Web of Science, a čínska Biomedical Database (CBM) boli vyhľadávané pre prípad -regulační štúdia skúmajúca súvislosť medzi GSTM1 null genotypom a riziko GC. Vzájomné pomery (OR) a 95% intervaly spoľahlivosti (95% CI) boli použité na posúdenie tento možný asociáciu. Q-testu χ2 základe bol použitý na skúmanie predpoklad heterogenity. Begg je a Egger teste boli použité skúmať potenciálne zaujatosť publikácie. Analýza citlivosti voľno-one-out bola vykonaná za účelom zistenia, či naše predpoklady a rozhodnutia mať významný vplyv na výsledky tejto práce. Boli identifikované štatistické analýzy boli vykonané pomocou softvérového programu Stata 12.0.
Výsledky
celkom 47 oprávnených štúdií prípad kontroly vrátane 6,678 prípadov a 12,912 kontrol. Naše analýzy naznačujú, že GSTM1 null genotyp bol významne spojené so zvýšeným rizikom GC (OR = 1,186, 95% CI = 1,057 až 1,329, P heterogenetiy = 0,000, p = 0,004). Významná súvislosť bola tiež nájdená v Ázijcov (OR = 1,269, 95% interval spoľahlivosti = 1,106 - 1,455, P heterogenetiy = 0,002, p = 0,001). Avšak, GSTM1 null genotyp nebol prispel k nebezpečenstvu GC u belochov (OR = 1,115, 95% interval spoľahlivosti = 0,937 - 1,326, P heterogenetiy = 0,000, p = 0,222). V analýze podskupín stratifikácii zdrojmi kontroly, významná súvislosť bola zistená v štúdiách v nemocniciach na báze (OR = 1,355, 95% CI = 1,179 až 1,557, P heterogenetiy = 0,001, p = 0,000), pričom nebol zaznamenaný žiadny významný združenia detekované v populačných štúdií (OR = 1,017, 95% interval spoľahlivosti = 0,862 - 1,200, P heterogenetiy = 0,000, p = 0,840).
Záver
meta-analýzy ukázali, že dôkazy, že GSTM1 null genotyp prispeli k rozvoju GC
virtuálne Snímky
virtuálne snímka (y) tohto článku nájdete tu :. http: ... //www diagnosticpathol nika diagnomx eu /vs /1644180505119533.
Kľúčové
GSTM1 polymorfizmus karcinóm žalúdka rizík Metaanalýza pozadí
Niekoľko línií dôkazov navrhnuté ako kumulatívny účinok rizikových faktorov životného prostredia a genetické náchylnosti jedinca prispeli k rozvoju rakoviny [ ,,,0],1]. Interakcia gén-prostredie v karcinogenézy je tiež dobre odráža metabolických enzýmov podieľajúcich sa na inaktiváciu a /alebo detoxikáciou environmentálnych karcinogénov. Väčšina karcinogénov sú metabolicky inaktivované detoxikačné enzýmy. Z tohto dôvodu, dedičné varianty génov, ktoré kódujú enzýmy, karcinogén metabolizujúce môže ovplyvniť enzymatickú aktivitu a následne aktiváciu a /alebo deaktiváciu karcinogény [2]. Individuálne náchylnosť k rakovine, je pravdepodobné, že bude ovplyvnená genotypov biotransformačných enzýmov, ktoré predstavujú významné etnické rozdiely vo frekvencii alel [3].
Human glutatión S-transferázy (GSTs), tak fáza II metabolizujúce enzýmy, ktoré hrajú kľúčovú úlohu v ochrane proti rakovine detoxikačný rad potenciálne cytotoxické /genotoxické látky [4]. Gény kódujúce tri hlavné GST izoenzýmy, GSTM (mu) 1, GSTT (theta) 1, a GSTP (pi) 1, široko exprimovaný pozdĺž ľudského gastrointestinálneho traktu [5], sú vysoko polymorfné. Medzi GST izoforiem, glutatión S-transferáza M1 (GSTM1) je obzvlášť zaujímavá a dôležitá, pretože to má súčasný /null polymorfizmus a null genotyp má úplnú absenciu GSTM1 aktivity enzýmu. Bolo pozorované, že GSTM1 null môžu mať vplyv na individuálnu náchylnosť k rakovine [6]. Doteraz boli vykonané početné výskumy o vzťahu medzi polymorfizmom GSTM1 nulové genotypu a GC citlivosti. Avšak, nálezy sú sporné z rôznych dôvodov, vrátane populácií vybraných a ich etník. Nedávna meta-analýza 15 štúdií navrhol nebola zistená žiadna súvislosť medzi polymorfizmom GSTM1 a GC náchylnosti [7]. Keď vykonali meta-analýzu, súhrnná veľkosť vzorky bola relatívne malá a nie je dostatok informácií bol k dispozícii pre dôkladnejšie analýzy podskupín. Od tej doby, niekoľko ďalších štúdií s veľkým veľkosti vzorky o tomto polymorfizmus na riziko GC boli hlásené, čo by výrazne zlepšiť výkon meta-analýzy. S cieľom získať presnejší výsledok, sme vykonali tento súčasný meta-analýzu.
Metódy
hľadanie stratégie pre oprávnené štúdie
sme vykonali komplexné prehľadať PubMed, EMBASE, Web of Science, a čínsky Biomedical data-base (CBM) databáz pre štúdií hodnotiacich spojenie medzi GSTM1 null genotypom a riziko GC. Stratégia literatúre používa kľúčové slová: ( "glutatión S-transferáza M1", "GSTM1" alebo "GSTM") a ( "rakovina žalúdka", "karcinóm žalúdka", "rakovinu žalúdka" alebo "karcinóm žalúdka"). Nebolo veľkosť vzorky a jazyková obmedzenia. Hodnotili sme všetky súvisiace publikácie získať najviac oprávnené literatúry. Všetky odkazy citované v zahrnutých štúdií boli tiež ručne prehľadali a revidované určiť ďalšie publikované články nie sú indexované v bežných databáz. . Štúdií s prekrývajúcimi údajov zverejnených od rovnakých autorov, iba najnovšie alebo úplná štúdie bolo zahrnutých do tejto metaanalýzy
inklúzie a exklúzie kritériá
Kritériá pre zaradenie uznateľných štúdií: (1) vyhodnotiť polymorfizmus GSTM1 a riziko GC; (2) boli považované Iba case-control štúdie; (3) Papier by mal jasne opisovať diagnóz GC a zdroje prípadov a kontrol; (4) Kontroly boli rakovinou žalúdka bez fyzickej osoby; (5) Oznámené frekvencia GSTM1 polymorfizmus v oboch prípadoch a ovládacích prvkov, pričom pomer šancí (OR) a jeho 95% interval spoľahlivosti (95% CI) asociácia medzi GSTM1 null genotypom a riziko GC. Kritériá vylúčenia boli: (1) štúdie žiadny prípad kontroly; (2) kontrola populácie, vrátane zhubných nádorov pacientov; a (3) duplikované publikácií.
Extrakcia dát
príslušné údaje boli získané zo všetkých oprávnených štúdie nezávisle na sebe dvoma recenzentov, a nezhody boli urovnané diskusie a sa dosiahol konsenzus medzi všetkými recenzentov. Hlavné údaje získané z oprávnených štúdií: prvý autor, rok vydania, etnického pôvodu, spôsobu genotyp, zdroj ovládacích prvkov, celkové počty prípadov a kontrol, genotyp frekvencie GSTM1 polymorfizmus. Rôznych etník boli rozdelení predovšetkým ako belochmi, Ázijcov, Afričanov a Mixed. Ak štúdie nespresnila etnika, alebo ak to nebolo možné oddeliť účastníkmi v súlade s takou fenotypu, skupina bol nazvaný "zmiešané". U štúdií, vrátane predmetov z rôznych etnických skupinách, údaje boli zhromaždené oddelene kedykoľvek je to možné a uznaná ako nezávislá štúdia. Posúdenie
Quality
Kvalita oprávnených štúdií v tejto meta-analýzy bola hodnotená pomocou stupnice Newcastle Ottawa (NOS) vo forme odporúčaný nerandomizovanej štúdie metód pracovnej skupiny Cochrane. Tento nástroj bol vyvinutý s cieľom posúdiť kvalitu non-randomizovaných štúdií, konkrétne kohorta a case-control štúdie [8]. Tento nástroj bol vyvinutý s cieľom posúdiť kvalitu nerandomizovanej štúdie, konkrétne kohorta a case-control štúdie. Na NOS základe case-control štúdie boli posudzované na základe troch hlavných hľadísk: výber študijných skupín (1 kritérium), porovnateľnosť študijných skupín (4) kritériá, a zistenie výsledku záujmu (3 kritérií). S ohľadom na variabilitu v kvalite pozorovacích štúdiách nájdených na našom počiatočnom vyhľadávanie v literatúre, sme uvažovali štúdií, ktoré spĺňali 5 alebo viac kritérií NOS ako vysoko kvalitný (http: .. //Www Ohří ca /​​Programy /clinical_ epidemiológie /Oxford. asp) [9].
štatistické metódy
skúmali sme vzťah medzi GSTM1 null genotypom a riziko GC výpočtom zmesový pomer šancí (ORS), 95% intervaly spoľahlivosti (95% CI), a význam súhrnnej alebo to bol daný z-testu. Posúdiť heterogénnosť medzi zahrnutých štúdií presnejšie, ako chi-square na báze Q štatistický test (Cochran je Q štatistika) pre testovanie heterogenity a I 2 štatistický kvantifikovať podiel na celkovom zmenám v dôsledku heterogenity [10 , 11]. Ak zrejmé, heterogenita existovala medzi týmito zahrnutých štúdií (P 0,05), bol použitý model náhodný efekt (DerSimonian a Laird metóda) združovať výsledky [12]. Keď už nebolo zrejmé, heterogenita existovala medzi týmito zahrnutých štúdií (P 0,05), bol použitý model s pevnou efekt (Mantel-Haenszelova metóda) združovať výsledky [13]. Navyše v podskupine analýzy boli vykonané na overenie, či veľkosť efektu sa menila podľa etnického pôvodu a zdroj kontrolné populáciu. Druhy etnického pôvodu boli definované predovšetkým ako belochov, Ázijcov. Publikácia zaujatosť bola skúmaná s lievikom pozemku a jeho asymetria navrhol riziko publikačného skreslenia. Pre vyhodnotenie zverejnené skreslenia, sme použili Begg to [14], a to Egger [15] formálne štatistické testy a vizuálnou kontrolou lievika pozemku. Okrem toho analýza citlivosti voľno-one-out bola vykonaná za účelom zistenia, či naše predpoklady a rozhodnutia mať významný vplyv na výsledky skúmania vynechaním každej štúdii [16]. Všetky štatistické testy pre tento meta-analýzy boli vykonané s state (verzia 12.0; Stata Corporation, College Station, TX). Hodnota AP menej ako 0,05 bola považovaná za štatisticky významné, a všetky hodnoty P boli obojstranný.
Výsledky
Študijné charakteristiky
Tam bolo 113 príslušné pasáže identifikovanej vyhľadávanie kľúčových slov a 41 štúdie boli po prvé vylúčené starostlivé preskúmanie abstraktov, opúšťať 72 štúdií pre úplné preskúmanie vydanie (pozri obrázok 1). Z týchto 72 štúdií, 25 štúdie boli vylúčené (6 pre uloženie prekrývajúce dáta, 11. názory, 3 pretože bez dostatočných dát a 5 pre on GSTT1 polymorfizmus). V tabuľke 1 uvedené hlavné charakteristiky oprávnených štúdií zahrnutých v tejto meta-analýzy. Existujú 47 case-control štúdie, vrátane 6,678 prípadov a 12,912 kontrol splnili kritériá pre výber [2, 17-62]. Medzi 47 štúdií, 24 štúdií belochov a 23 štúdie sú Ázijcov. Existuje 25 štúdií kontrol nemocníc báze a zvyšok sú kontroly populácie báze. Obrázok 1 Vývojový diagram výberu štúdie.
Tabuľka 1 Hlavné charakteristiky všetkých oprávnených štúdií v tejto meta-analýzy
prvého autora
roka
Etnická
ovládanie zdroja
vzorka size

Case

Control

Case

Control

Present

Null

Present

Null

Strange et al., 1991
kaukazská
nemocnice na báze
19
49
5
14
29
20
Harada et al.
1992
ázijské
plošné
19
84
14
5
44
40
Kato et al. 1996
Asian
nemocnice na báze
64
120
34
30
59
61
Katoh et al. 1996
ázijskej populácie
založené
139
126
60
79
71
55
Deakin et al. 1996
kaukazského
nemocnice na báze
136
577
64
72
261
316
Enders et al. 1998
kaukazská
nemocnice na báze
51
35
23
28
22
13
Martins et al. 1998
kaukazská
nemocnice na báze
148
84
77
71
40
44
Oda et al. 1999
Asian
nemocnice na báze
147
112
56
91
57
55
Cai et al. 1999
Asian
populácie na báze
95
94
35
60
51
43
Setiawan et al. 2000
ázijské
plošné
87
419 45
42
207
212
Lan et al., 2001
kaukazská
populácie na báze
347
426
180
167
204
222
Saada et al.
2001
kaukazská
populácie na báze
42
131
16
26
78
53
Gao et al. 2002
Asian
populácie na báze
153
223
63
90
90
133
Wu et al. 2002
ázijské
nemocnice založené
356
278
183
173
142
136
Sgambato et al. 2002
kaukazská
nemocnice na báze
8
100 Sims 3
5
47
53
Choi et al. 2003
Asian
populácie na báze
80
177
34
46
82
95
Roth et al. 2004
Asian
populácie na báze
90
454
66
24
309
145
Suzuki et al., 2004
Asian
nemocnice na báze
145
177
58
87
93
84
Colombo et al., 2004
Mixed
plošné
100
150
53
47
88
62
Lai et al., 2005
Asian
nemocnice na báze
123
121
50
73
66
55
Li et al., 2005
Asian
nemocnice na báze
100
62
33
67
36
26
Mu et al.
2005
Asian
populácie na báze
196
393
69
127
158
235
Nan et al., 2005
Asian
nemocnice na báze
400
614
149
251
254
360
Shen et al. 2005
Asian
Hospital založené
142
675
41
71
314
361
Palli et al.
roku 2005 v
kaukazského
populácie na báze
175
546
85
90
271
275
Tamer et al. 2005
kaukazská
nemocnice na báze
70
204
30
40
116
88
Nan et al. 2005
Asian
nemocnice na báze
107
220
34
73
90
130
Hong et al. 2006
Asian
nemocnice na báze
108
238
48
60
104
134
Agudo et al. 2006
kaukazská
populácie na báze
242
927
120
122
434
498
Martinez et al. 2006
kaukazského
populácie na báze
87
329
54
33
180
149
Boccia et al. 2007
kaukazská
nemocnice na báze
105
256
48
59
119
135
Ruzzo et al.
2007
kaukazská
populácie na báze
79
112
44
35
51
61
Wideroff et al. 2007
kaukazského
populácie na báze
116
209
55
61
87
121
Tripathi et al.
2008
kaukazskej populácie
založené
76
100 45
31
61
39
Al-Moundhri et al. 2009
kaukazského
Populácia založené na
107
107
65
42
75
32
Masoud et al. 2009
kaukazská
nemocnice na báze
67
134
30
37
74
60
Malik et al. 2009
kaukazského
nemocnice na báze
108
195
44
64
116
79
Moy et al. 2009
kaukazská
populácie na báze
170
735
72
98
320
415
Zendehdel et al. 2009
kaukazská
populácie na báze
181
624
54
70
230
239
Palli et al. 2010
kaukazská
populácie na báze
296
546
206
90
271
275
Yadav et al., 2010
Asian
nemocnice na báze
133
270
84
49
150
120
Luo et al.
2010
Asian
nemocnice na báze
123
129
30
93
58
71
Nguyen et al.
2010
Asian
Hospital založená na
59
109
16
43
34
75
dÃ'raz et al.
2011
kaukazská
Nemocnice na báze
13
70
7
6
58
12
García-González et al. 2012
kaukazská
Hospital- založené
557
557
274
283
290
267
Malakar et al. 2012
ázijské
plošné
102
204 45
57
107
97
Jing et al. 2012
Asian
nemocnice na báze
410
410
170
240
203
207
Kvantitatívne syntézu
Celkovo došlo významná súvislosť medzi GC rizikom a nulovými genotypov GSTM1 kedy boli všetky oprávnené štúdie zlúčia do meta-analýzy ( OR = 1,186, 95% CI = 1,057 až 1,329, P heterogenetiy = 0,000, p = 0,004, obrázok 2). Súčasne, významná asociácia bola tiež nájdená v Ázijcov (OR = 1,269, 95% CI = 1,106 až 1,455, P heterogenetiy = 0,002, p = 0,001, obrázok 3). Avšak, GSTM1 null genotyp nebol zvyšuje riziko GC u belochov (OR = 1,115, 95% CI = 0,937 až 1,326, P heterogenetiy = 0,000, p = 0,222, obrázok 3). V analýze podskupín stratifikácii zdrojmi kontroly, významná súvislosť bola zistená v štúdiách v nemocniciach na báze (OR = 1,355, 95% CI = 1,179 až 1,557, P heterogenetiy = 0,001, p = 0,000, obrázok 4), zatiaľ čo tam sa žiadna významná asociácia detekovaný v populačných štúdií (OR = 1,017, 95% CI = 0,862 až 1,200, P heterogenetiy = 0,000, p = 0,840, obrázok 4). Obrázok 2 Meta-analýza vzťahu medzi GSTT1 null genotypom a žalúdočné riziko rakoviny.
Obrázok 3 Analýza podskupín asociácie medzi GSTT1 null genotypom a žalúdočné rizikom rakoviny u etnického pôvodu.
Obrázok 4 Analýza podskupín asociácie medzi GSTT1 null genotypom a žalúdočné rizikom rakoviny podľa zdroja kontrol.
Analýza citlivosti
Aby bolo možné porovnať citlivosť tejto meta-analýzy, sme vykonali analýzu citlivosti voľno-one-out. Jedna štúdie bolo zapojených v tejto meta-analýzy bola vyhodnotená zakaždým odrážať vplyv jednotlivých údajov uvedených na zmesné najvzdialenejšie regióny. Vzor výsledky nebol ovplyvnený jednej štúdie (obrázok 5). Obrázok 5 Citlivá analýza súhrnných najvzdialenejších regiónov a 95% CI pre celkovej analýzy, vynechanie každú sadu dát v meta-analýzy.
publikácia bias
Begg je lievika sprisahania a Egger teste boli použité na posúdenie publikačné zaujatosť v tejto súčasnej práci. Lievik parciel "tvar neodhalilo zrejmý dôkaz asymetria (Obrázok 6) a hodnota P Egger testu bol viac než 0,05 a poskytuje štatistické dôkazy o lievika parciel" symetria. Obrázok 6 Begg test pre detekciu potenciálnych zaujatosť publikácie.
diskusia
rakovina žalúdka je jedným z najčastejších nádorových ochorení na svete, čo predstavuje 9,7% z celkového počtu úmrtí na rakovinu. Niekoľko faktorov bolo preukázané, že prispeli k rozvoju GC, vrátane životného prostredia, ako je infekcia Helicobacter pylori, fajčenie tabaku a individuálnym genetickým polymorfizmom [63, 64]. Od prvého vydania v roku 1991 Strange et al. [17] hlásenie asociáciu medzi GSTT1 null genotypu a zvýšené riziko GC, veľký počet epidemiologických štúdií týkajúcich sa väzby medzi GST polymorfizmov génov a riziko GC neboli vykonané. GSTM1 je všeobecne považovaný ako ochranný enzým, pretože detoxikuje rad toxických a karcinogénnych látok, ako sú nitrozamíny a PAU vrátane BPDE [65].
Ako všetci dobre známy, meta-analýz má veľkú silu dať viac vierohodné výsledky jedno pole než individuálne štúdium prostredníctvom analyzuje všetky publikovaného výskumu pracuje na rovnakom poli [66, 67]. Predchádzajúce epidemiologické štúdie hodnotila vzťah medzi polymorfizmom GSTM1 a riziko GC, ale s výsledkami nepresvedčivé. Z tohto dôvodu je potrebné na vykonávanie tejto meta-analýzy určiť vzťah medzi polymorfizmom GSTM1 a rizikom GC kombináciou príslušných štúdií publikovaných k dnešnému dňu. Detekcia génu genotypu vo všetkých druhoch rakoviny nielen v GC u pacienta, ktoré môžu byť použité pre nové terapeutické ciele, bude meniť aktuálne terapeutický prístup. Po združovania sú k dispozícii dáta zo všetkých zahrnutých štúdií sme zistili, že tam bolo významná súvislosť medzi týmto polymorfizmom a rizikom GC vo viac ako svetovej populácie. Naše dáta sú v súlade s uvádzanými Saada et al. [68] a Boccia et al. [69], ktorí pozorovali významne zvýšené riziko GC. Toto spojenie možno vysvetliť zníženou schopnosťou detoxikovať reaktívne medziprodukty, ktoré reagujú s DNA z dôvodu nedostatku GSTM1 enzýmovej aktivity [70].
Bolo dobre známe, že výskyt a úmrtnosť na rakovinu meniť podľa etnického pôvodu a geografickej polohe. Piao a kol. [71] navrhol, že to nebolo spojené s rizikom GC v rôznych populáciách. V súčasnej práci, významná asociácia GSTM1 polymorfizmus s rizikom GC bola zistená u ázijskej populácie. Avšak, žiadna súvislosť bola zistená u belochov, ktorá v súlade s predchádzajúcim meta-analýzy uskutočnenej Qiu et al. [72]. Pri rozdelení podľa zdroja kontrol, významná súvislosť medzi GSTM1 polymorfizmus a GC riziko bolo zistené u štúdií v nemocniciach na báze. Mnoho faktorov môže prispieť k tomuto výsledku, neúplnosť vyhľadávanie a zahŕňajú potenciálne falošné diagnózy (kliniku, dokumentáciu, štatistické metódy). Okrem toho použitie typických populácie kontrolných je životne dôležité, najmä pre genetické štúdie asociácie. Ak nebude dosiahnutá štatistická významnosť v populačných štúdií vyplýva, že výber reprezentatívnych ovládacích prvkov môže znížiť skreslenie výsledkov.
Niektoré obmedzenia tejto štúdie by mali byť uznané. Po prvé, tam bol nejaký heterogenita v oboch meta-analýz celkom 48 štúdií a analýz podskupín podľa etnického pôvodu. Rozdiely z výberových kritériách prípady alebo kontrol, upravené miasť premenné a výsledok etník v rôznorodosti. Po druhé, väčšina štúdií v meta-analýzy boli retrospektívnej konštrukcie, ktoré by mohli utrpieť väčšie riziko vychýlenie vzhľadom k metodickej nedostatku retrospektívnych štúdií. Tie, ktoré nebolo jasné riziko publikačného skreslenie je v súčasnej meta-analýzy rizika iného možného skreslenia neboli schopné vylúčiť. Niektoré Zlá klasifikácie bias bolo možné, pretože väčšina štúdií nemôže vylúčiť skryté prípadov rakoviny žalúdka v kontrolnej skupine. Je preto potrebné viac štúdií s potenciálnymi dizajnu a nízke riziko iných predsudkov poskytnúť presnejší odhad vzťahu medzi GSTM1 null genotypom a riziko GC. Nakoniec sme nemohli riešiť gén-gén a gén-environmentálnych interakcií vo vzťahu medzi GSTM1 null genotypom a riziká GC.
Záver
Na záver meta-analýzu so všetkými oprávnenými štúdie zverejnená až teraz, poskytuje presnejšie dôkazy o významné spojenie medzi GSTM1 null genotypom a zvýšeným rizikom GC. Okrem toho je potreba viac Jednotlivé štúdie s dobre dizajnu k ďalšiemu posúdenie možných gén-gén a gén-environmentálne interakcie vo vzťahu medzi GSTM1 null genotypom a riziká GC.
Vyhlásenie
Poďakovanie
Ďakujeme všetkým ľudia, ktorí poskytujú technickú podporu a užitočnú diskusiu papiera.
protichodnými záujmami
autori vyhlasujú, že nemajú žiadne protichodné záujmy. príspevky
autorov
XM, BL a YL pochopil a navrhol experimenty. XM a BL analyzoval dáta. XM, BL a YL prispel reagencií /materiály /analytické nástroje. XM a YL napísal na papier. Yong Liu revidovaný papier. Všetci autori čítať a schválená konečná rukopis.

• Zmiešané prasitrynes (neuro) endokrinné karcinóm vyplývajúce z ektopickej žalúdočnej sliznice hornej hrudnej časti pažeráka
• Vplyv antecolic alebo retrocolic rekonštrukciu gastrointestinálneho /duodenojejunostomy o oneskorené vyprázdňovanie žalúdka po pancreaticoduodenectomy: meta-analýza