Il glutatione S-transferasi M1 nullo genotipo meta-analisi sul rischio di cancro gastrico

Il glutatione S-transferasi M1 nullo genotipo meta-analisi sul rischio di cancro gastrico
Abstract
sfondo
glutatione S-transferasi (GST) hanno dimostrato di essere coinvolto nelle disintossicanti diverse sostanze cancerogene e può svolgere un ruolo importante nella cancerogenesi di cancro. Precedenti studi sulla associazione tra glutatione S-transferasi M1 (GSTM1) polimorfismo e il rischio di cancro gastrico (GC) hanno riportato risultati inconcludenti. Per ottenere un risultato preciso, abbiamo condotto presente meta-analisi attraverso pool di tutti gli studi ammissibili.
Metodi impara una banche dati complete di Pubmed, Embase, Web of Science, e il database biomedica cinese (CBM) sono stati perquisiti per caso -Controllo studi che hanno valutato l'associazione tra il genotipo GSTM1 nullo e rischio GC. Odds ratio (OR) e il 95% intervallo di confidenza (IC 95%) sono stati utilizzati per valutare la possibile associazione. A Q-test χ2 basate stato utilizzato per esaminare l'assunzione eterogeneità. Il test di Egger di Begg e sono stati usati per esaminare il potenziale bias di pubblicazione. L'analisi di sensitività leave-one-out è stato condotto per determinare se le nostre ipotesi o decisioni hanno un effetto importante sui risultati del presente lavoro. Le analisi statistiche sono state effettuate con il programma software STATA 12.0.
Risultati
Un totale di 47 studi caso-controllo idonei sono stati identificati, tra cui 6.678 casi e 12.912 controlli. Le nostre analisi hanno suggerito che il genotipo GSTM1 null è stato significativamente associato ad un aumentato rischio di GC (OR = 1.186, 95% CI = 1,057-1,329; p heterogenetiy = 0.000, p = 0.004). Significativa associazione è stata trovata anche negli asiatici (OR = 1.269, 95% CI = 1,106-1,455; p heterogenetiy = 0.002, p = 0.001). Tuttavia, il genotipo GSTM1 null non è un contributo al rischio GC nei caucasici (OR = 1.115, 95% CI = 0,937-1,326; p heterogenetiy = 0.000, p = 0.222). Nell'analisi dei sottogruppi stratificati per fonti di controlli, significativa associazione è stata rilevata in studi ospedalieri (OR = 1.355, 95% CI = 1,179-1,557; p heterogenetiy = 0.001, p = 0,000), mentre non vi era alcuna significativa associazione rilevata in studi di popolazione (OR = 1.017, 95% CI = 0,862-1,200; p heterogenetiy = 0.000, p = 0.840).
Conclusione
Questa meta-analisi ha mostrato la prova che GSTM1 nullo genotipo ha contribuito allo sviluppo di GC
diapositive virtuali
la slitta virtuale (s) per questo articolo può essere trovato qui:. http:... //www diagnosticpathol gia diagnomx eu /vs /1644180505119533.
Parole
GSTM1 polimorfismo cancro gastrico rischio meta-analisi di sfondo
linee multiple di prove suggeriscono sia effetto cumulativo dei fattori di rischio ambientali e predisposizione genetica dell'individuo contribuito allo sviluppo dei tumori [ ,,,0],1]. L'interazione gene-ambiente nella carcinogenesi è anche ben riflessa da enzimi metabolici coinvolti nella inattivazione e /o detossificazione di cancerogeni ambientali. La maggior parte delle sostanze cancerogene sono metabolicamente inattivato da enzimi di disintossicazione. Pertanto, le variazioni nei geni che codificano gli enzimi che metabolizzano cancerogeni possono alterare l'attività enzimatica e successivamente l'attivazione cancerogeni e /o disattivazione ereditato [2]. suscettibilità individuale al cancro rischia di essere colpiti da genotipi di enzimi di biotrasformazione che rappresentano le differenze etniche significative nella frequenza degli alleli [3]
. (GST) glutatione S-transferasi umana sono di fase II metabolizzando enzimi che svolgono un ruolo chiave nella protezione contro il cancro da disintossicante numerosi composti potenzialmente citotossici /genotossico [4]. I geni che codificano per le tre principali isoenzimi GST, GSTM (mu) 1, GSTT (theta) 1, e GSTP (PI) 1, ampiamente espressi lungo il tratto gastrointestinale umano [5], sono altamente polimorfici. Tra le isoforme GST, glutatione S-transferasi M1 (GSTM1) è di particolare interesse e importante perché possiede un presente polimorfismo /nullo e il genotipo nullo ha una completa assenza di attività enzimatica GSTM1. È stato osservato che GSTM1 nulla può influenzare la suscettibilità individuale al cancro [6]. Fino ad ora, sono state condotte numerose ricerche sulla relazione tra il polimorfismo GSTM1 genotipo nullo e GC suscettibilità. Tuttavia, i risultati sono controversi a causa di diversi motivi, tra cui le popolazioni selezionate e le loro etnie. Una recente meta-analisi di 15 studi ha suggerito è stata trovata [7] alcuna associazione tra polimorfismo GSTM1 e GC suscettibilità. Quando si sono esibiti la meta-analisi, la dimensione del campione pool era relativamente piccola e non abbastanza informazioni erano disponibili per un'analisi più esaustiva sottogruppo. Da allora, sono stati riportati ulteriori diversi studi con un grande campione di questo polimorfismo sul rischio GC, che migliorerebbe notevolmente la potenza della meta-analisi. Al fine di ottenere un risultato più preciso, abbiamo condotto presente meta-analisi.
Metodi
Strategia di ricerca per gli studi ammissibili
Abbiamo condotto una ricerca completa attraverso la Pubmed, Embase, Web of Science, e cinese biomedica Data-base (CBM) banche dati per gli studi che valutano l'associazione tra il genotipo GSTM1 nullo e rischio GC. La strategia di letteratura ha usato le seguenti parole chiave: ( "Il glutatione S-transferasi M1", "GSTM1" o "GSTM") e ( "cancro gastrico", "carcinoma gastrico", "cancro allo stomaco" o "il carcinoma dello stomaco"). Non c'era dimensione del campione e la lingua limitazione. Abbiamo valutato tutte le pubblicazioni associate per recuperare le letterature più ammissibili. Tutti i riferimenti citati negli studi inclusi sono stati anche a mano cercati e recensione per individuare ulteriori articoli pubblicati non indicizzati nelle banche dati comuni. . Degli studi con sovrapposizione dati pubblicati dagli stessi autori, solo lo studio più recente o completa è stata inclusa in questa meta-analisi
I criteri di inclusione ed esclusione
I criteri di inclusione degli studi eleggibili sono stati i seguenti: (1) valutare polimorfismo GSTM1 e il rischio GC; (2) sono stati considerati solo gli studi caso-controllo; (3) La carta dovrebbe descrivere chiaramente la diagnosi di CG e le fonti di casi e controlli; (4) I controlli erano gastrici individui cancro-free; (5) ha riportato le frequenze di GSTM1 polimorfismo in entrambi i casi e controlli o l'odds ratio (OR) e il suo intervallo di confidenza del 95% (95% IC) l'associazione tra il genotipo GSTM1 nullo e rischio GC. I criteri di esclusione sono stati: (1) studi nessuno caso-controllo; (2) popolazione di controllo, compresi i pazienti tumorali maligne; e (3) le pubblicazioni duplicato.
di estrazione dei dati
dati rilevanti sono stati estratti da tutti gli studi eleggibili indipendentemente da due revisori, e disaccordi sono stati risolti attraverso la discussione e il consenso è stato raggiunto tra tutte le utenti. I principali dati estratti dagli studi ammissibili sono state le seguenti: il primo autore, anno di pubblicazione, etnia, metodo genotipo, fonte di controlli, numero totale di casi e controlli, la frequenza del genotipo di GSTM1 polimorfismo. Diverse etnie sono stati principalmente classificati come caucasici, asiatici, africani, e misto. Se uno studio non ha specificato l'etnia o se non fosse possibile separare i partecipanti in base a tale fenotipo, il gruppo è stato definito "misto". Per gli studi tra soggetti di diverse etnie, i dati sono stati raccolti separatamente quando possibile e riconosciuto come uno studio indipendente.
Qualità valutazione
qualità degli studi ammissibili presente meta-analisi è stata valutata utilizzando la scala di Newcastle Ottawa (NOS) come raccomandato dal non randomizzato Studi Metodi gruppo di lavoro Cochrane. Questo strumento è stato sviluppato per valutare la qualità degli studi non randomizzati, in particolare di coorte e studi caso-controllo [8]. Questo strumento è stato sviluppato per valutare la qualità degli studi non randomizzati, in particolare studi di coorte e studi caso-controllo. Sulla base del NOS, studi caso-controllo sono stati giudicati sulla base di tre ampie prospettive: selezione di gruppi di studio (1 criterio), la comparabilità dei gruppi di studio (4 criteri), e l'accertamento del risultato di interesse (3 criteri). Data la variabilità nella qualità degli studi osservazionali presenti sulla nostra ricerca iniziale della letteratura, abbiamo preso in considerazione gli studi che si sono riuniti 5 o più dei criteri di NOS come di alta qualità (http:.. //Www Ohri ca /​​programmi /clinical_ epidemiologia /oxford. asp) [9]. metodi statistici

Abbiamo esaminato l'associazione tra il genotipo GSTM1 nullo e rischio GC calcolando pool odds ratio (OR), 95% intervallo di confidenza (IC 95%), e il significato della O pool è stato determinato dal Z-test. Per valutare l'eterogeneità tra gli studi inclusi, più precisamente, sia il test basato chi-quadrato Q statistica (Q statistica di Cochran) per verificare l'eterogeneità e l'I 2 statistica di quantificare la percentuale della variazione totale a causa della eterogeneità [10 , 11]. Se evidente l'eterogeneità esisteva tra questi studi inclusi (p < 0,05), il casuale effetto di modello (DerSimonian e Laird metodo) è stato utilizzato per unire i risultati [12]. Quando non c'era eterogeneità evidente esisteva tra quelle studi inclusi (p > 0,05), l'effetto fisso del modello (il metodo di Mantel-Haenszel) è stato utilizzato per unire i risultati [13]. Inoltre, le analisi dei sottogruppi sono state effettuate per verificare se la dimensione dell'effetto variato l'etnia e la fonte della popolazione di controllo. I tipi di etnia sono stati prevalentemente definiti come caucasici, asiatici. bias di pubblicazione è stata studiata con la trama imbuto e la sua asimmetria suggerito rischio di bias di pubblicazione. Per valutare il bias pubblicato, abbiamo utilizzato Begg del [14] e Egger di [15] test statistico formale e mediante ispezione visiva della trama imbuto. Inoltre, l'analisi di sensitività leave-one-out è stato condotto per determinare se le nostre ipotesi o decisioni hanno un effetto importante sui risultati della revisione omettendo ogni studio [16]. Tutti i test statistici per questa meta-analisi sono state condotte con STATA (versione 12.0; Stata Corporation, College Station, TX). valore di AP inferiore a 0,05 è stato considerato statisticamente significativo, e tutti i valori di P sono stati due lati
. Risultati
Caratteristiche dello studio
C'erano 113 abstracts rilevanti individuati dalla ricerca le parole chiave, e 41 studi sono stati in primo luogo escluso dopo l'attenta revisione degli abstract, lasciando 72 studi per la revisione completa pubblicazione (Figura 1). Di questi 72 studi, sono stati esclusi 25 studi (6 per contenere i dati di sovrapposizione, 11 per le recensioni, 3 perché senza dati adeguati, e 5 per il GSTT1 polimorfismo). Tabella 1 elenca i principali caratteristiche degli studi ammissibili incluse in questa meta-analisi. Ci sono 47 studi caso-controllo, compresi 6.678 casi e 12.912 controlli soddisfino i criteri di selezione [2, 17-62]. Tra i 47 studi, 24 studi sono di razza caucasica e 23 studi sono di asiatici. Ci sono 25 studi di controlli ospedalieri e il resto sono controlli basati sulla popolazione. Figura 1 Diagramma di flusso di selezione degli studi.
Tabella 1 Principali caratteristiche di tutti gli studi ammissibili in questa meta-analisi
primo autore
Anno
Razza
fonte di controllo
Campione size

Case

Control

Case

Control

Present

Null

Present

Null

Strange et al. 1991

caucasico
-based Ospedale
19
49
5
14
29
20
Harada et al.
1992
asiatico basato sulla popolazione
19
84
14
5
44
40
Kato et al. 1996


asiatico ospedale basato
64
120
34
30
59
61
Katoh et al. 1996

asiatica Popolazione basata su
139
126
60
79
71
55
Deakin et al. 1996

caucasico
a base Hospital 136
577
64
72
261
316
Enders et al. 1998

caucasico
-based Ospedale
51
35
23
28
22
13
Martins et al. 1998

base-Ospedale caucasico
148
84
77
71
40
44
Oda et al. 1999

asiatico ospedale basato
147
112
56
91
57
55
Cai et al. 1999

asiatico basato sulla popolazione
95
94
35
60
51
43
Setiawan et al. 2000

asiatico basato sulla popolazione
87
419
45
42
207
212
Lan et al. 2001

caucasico
basato sulla popolazione
347
426
180
167
204
222
Saadat et al.
2001
caucasico
basato sulla popolazione
42
131
16
26
78
53
Gao et al. 2002


asiatico basato sulla popolazione
153
223
63
90
90
133
Wu et al. 2002

Ospedale asiatico basata su
356
278
183
173
142
136
Sgambato et al. 2002

-based Ospedale caucasico
8
100 3
5
47
53
Choi et al. 2003

asiatico basato sulla popolazione
80
177
34
46
82
95
Roth et al.
2004
asiatico basato sulla popolazione
90
454
66
24
309
145
Suzuki et al.
2004
asiatico ospedale basato
145
177
58
87
93
84
Colombo et al.
2004
misto
basato sulla popolazione
100

• Il carcinoma misto adeno (neuro) endocrino derivante dalla mucosa gastrica ectopica dell'esofago toracico superiore
• Effetto della ricostruzione antecolic o retrocolica della gastro /duodenojejunostomy sul ritardato svuotamento gastrico dopo duodenocefalopancreasectomia: un effetto di meta-analysis