Glutationa S-transferase M1 nula genótipo meta-análise sobre o risco de câncer gástrico

Glutationa S-transferase M1 genótipo nulo meta-análise sobre o risco de câncer gástrico da arte abstracta
Fundo
glutationa S-transferase (GST) provaram ser envolvido nas desintoxicantes vários agentes cancerígenos e podem desempenhar um papel importante na carcinogênese de câncer. Estudos anteriores sobre a associação entre S-transferase M1 (GSTM1) glutationa eo risco de câncer gástrico (GC) relatou resultados inconclusivos. Para obter um resultado preciso, realizamos este presente meta-análise através do agrupamento todos os estudos elegíveis.
Methods of a bases de dados abrangentes de Pubmed, Embase, Web of Science, ea chinesa banco de dados Biomédica (CBM) foram pesquisados ​​para o caso -control estudos investigaram a associação entre GSTM1 genótipo nulo e risco de GC. odds ratio (OR) e intervalos de confiança de 95% (IC 95%) foram utilizados para avaliar essa possível associação. A Q-teste baseado χ2 foi utilizado para examinar a hipótese de heterogeneidade. O teste de Egger de Begg e foram usados ​​para examinar o potencial viés de publicação. A análise de sensibilidade leave-one-out foi conduzido para determinar se as nossas suposições ou decisões têm um efeito importante sobre os resultados do trabalho presente. As análises estatísticas foram realizadas com o programa de software STATA 12.0.

Resultados Um total de 47 estudos de caso-controle elegíveis foram identificados, incluindo 6.678 casos e 12.912 controles. Nossas análises sugerem que GSTM1 genótipo nulo foi significativamente associada com maior risco de GC (OR = 1,186, IC 95% = 1,057-1,329, P heterogenetiy = 0,000, P = 0,004). associação significativa também foi encontrado em asiáticos (OR = 1,269, IC 95% = 1,106-1,455, P heterogenetiy = 0,002, P = 0,001). No entanto, GSTM1 genótipo nulo não foi contribuído ao risco GC em caucasianos (OR = 1,115, IC 95% = 0,937-1,326, P heterogenetiy = 0,000, P = 0,222). Na análise de subgrupo estratificado por fontes de controles, associação significativa foi detectada em estudos hospitalares (OR = 1,355, IC 95% = 1,179-1,557, P heterogenetiy = 0,001, P = 0,000), enquanto não houve significativa associação detectada em estudos de base populacional (OR = 1,017, IC 95% = 0,862-1,200, P heterogenetiy = 0,000, P = 0,840).
Conclusão
Esta meta-análise mostrou a evidência de que GSTM1 nulo genótipo contribuiu para o desenvolvimento da GC
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Palavras-chave
GSTM1 gástrica câncer de risco Meta-análise de fundo
múltiplas linhas de evidência sugeriu tanto efeito cumulativo de fatores de risco ambientais e susceptibilidade genética do indivíduo contribuiu para o desenvolvimento dos cancros [ ,,,0],1]. A interação gene-ambiente na carcinogênese também está bem reflectida pelas enzimas metabólicas envolvidas na inativação e /ou desintoxicação de carcinógenos ambientais. A maioria dos agentes cancerígenos são metabolicamente inactivados por enzimas de desintoxicação. Portanto, estas variações nos genes que codificam para as enzimas que metabolizam cancerígena pode alterar a actividade enzimática e, subsequentemente, a activação e /ou desactivação cancerígenos [2]. suscetibilidade individual ao câncer é susceptível de ser afectada pelos genótipos de enzimas de biotransformação que representam diferenças étnicas significativas na frequência de alelos [3].
(GSTs) glutationa Humano S-transferases são enzimas de fase II metabolizando que desempenham um papel fundamental na proteção contra o câncer por desintoxicar numerosos compostos potencialmente citotóxicos /genotóxico [4]. Os genes que codificam as três principais isoenzimas de GST, GSTM (MU) 1, GSTT (teta) 1, e SGPC (PI) 1, amplamente expressa ao longo do tracto gastrointestinal humano [5], são altamente polimórficas. Entre as isoformas de GST, glutationa S-transferase M1 (GSTM1) é de particular interesse e importante porque possui um polimorfismo presente /nulo e o genótipo nulo tem uma completa ausência de actividade da enzima GSTM1. Tem sido observado que GSTM1 nulo pode afectar a susceptibilidade individual para o cancro [6]. Até agora, foram realizadas inúmeras pesquisas sobre a relação entre o polimorfismo de GSTM1 genótipo nulo e GC susceptibilidade. No entanto, os resultados são controversos devido a diferentes razões, incluindo as populações selecionadas e suas etnias. Uma recente meta-análise de 15 estudos sugeriram nenhuma associação entre o polimorfismo GSTM1 e GC susceptibilidade foi encontrado [7]. Quando eles realizaram meta-análise, o tamanho da amostra combinada foi relativamente pequeno e não há informação suficiente estava disponível para análise de subgrupo mais exaustiva. Desde então, vários estudos adicionais com uma grande tamanho da amostra sobre o polimorfismo no risco GC foram relatados, o que iria melhorar muito o poder da meta-análise. A fim de obter um resultado mais preciso, realizamos este presente meta-análise.
Métodos
Estratégia de busca para estudos elegíveis
Nós fizemos uma pesquisa abrangente através do Pubmed, Embase, Web of Science, e biomédica chinês bancos de dados Data-base (CBM) para estudos avaliando a associação entre GSTM1 genótipo nulo e risco de GC. A estratégia literatura utilizadas as seguintes palavras-chave: ( "A glutationa S-transferase M1", "GSTM1" ou "GSTM") e ( "câncer gástrico", "carcinoma gástrico", "câncer de estômago" ou "carcinoma do estômago"). Não houve tamanho da amostra e linguagem limitação. Foram avaliadas todas as publicações associadas a fim de recuperar as literaturas mais elegíveis. Todas as referências citadas nos estudos incluídos foram também mão-pesquisado e analisado para identificar artigos publicados adicionais não indexados em bases de dados comuns. . Dos estudos com sobreposição de dados publicados pelos mesmos autores, somente o estudo mais recente ou completo foi incluído nesta meta-análise
critérios de inclusão e exclusão
Os critérios de inclusão de estudos elegíveis foram as seguintes: (1) avaliar o polimorfismo GSTM1 eo risco GC; (2) Só foram considerados os estudos caso-controle; (3) O papel deve descrever claramente os diagnósticos de GC e as fontes de casos e controles; (4) Os controles eram indivíduos sem câncer gástrico; (5) relataram a frequências de polimorfismo GSTM1 em ambos os casos e controles ou o odds ratio (OR) e seu intervalo de confiança de 95% (IC 95%) da associação entre GSTM1 genótipo nulo e risco de GC. Os critérios de exclusão foram: (1) estudos de caso-controle none; (2) população de controle incluindo pacientes com tumores malignos; e (3) duplicado publicações.
de extração de dados
Dados relevantes foram extraídas de todos os estudos elegíveis independentemente por dois revisores e discordâncias foram resolvidas por discussão e o consenso foi alcançado entre todos os colaboradores. Os principais dados extraídos dos estudos elegíveis foram as seguintes: o primeiro autor, ano de publicação, etnia, método genótipo, fonte dos controles, o número total de casos e controles, a freqüência do genótipo do polimorfismo GSTM1. Diferentes etnias foram principalmente classificados como caucasianos, asiáticos, africanos e mista. Se um estudo não especificou a etnia ou se não foi possível separar os participantes de acordo com tais fenótipo, o grupo foi denominado "misto". Para os estudos incluindo indivíduos de diferentes populações étnicas, os dados foram recolhidos separadamente, sempre que possível e reconhecido como um estudo independente. Avaliação de Quality
Qualidade de estudos elegíveis em meta-análise presente foi avaliada usando a escala de Newcastle Ottawa (NOS) como recomendado pelo não-randomizado Estudos Métodos Grupo de Trabalho Cochrane. Este instrumento foi desenvolvido para avaliar a qualidade dos estudos não aleatórios, especificamente de coorte e estudos caso-controle [8]. Este instrumento foi desenvolvido para avaliar a qualidade dos estudos não randomizados, especificamente de coorte e estudos de caso-controle. Com base no NOS, estudos de caso-controle foram julgados com base em três grandes perspectivas: a seleção de grupos de estudo (1 critério), a comparabilidade dos grupos de estudo (4 critérios) e apuração do resultado de interesse (3 critérios). Dada a variabilidade na qualidade de estudos observacionais encontrados na nossa pesquisa inicial literatura, foram considerados estudos que preencheram 5 ou mais dos critérios NOS como de alta qualidade (http:.. //Www Ohri ca /​​programas /clinical_ epidemiologia /oxford. asp) [9]. métodos estatísticos

Nós examinaram a associação entre GSTM1 genótipo nulo eo risco GC calculando odds ratio (OR), intervalo de confiança de 95% (IC 95%), e a importância da OU reunida foi determinada pelo teste-Z. Para avaliar a heterogeneidade entre os estudos incluídos, mais precisamente, tanto o teste Q estatística baseada qui-quadrado (estatística Q de Cochran) para testar a heterogeneidade e o I 2 estatística para quantificar a proporção da variação total devido à heterogeneidade [10 , 11]. Caso a heterogeneidade óbvio existia entre os estudos incluídos (P < 0,05), o modelo de efeito aleatório (método DerSimonian e Laird) foi utilizado para reunir os resultados [12]. Quando não houve heterogeneidade óbvio existia entre os estudos incluídos (P > 0,05), o modelo de efeito fixo (método de Mantel-Haenszel) foi utilizado para reunir os resultados [13]. Além disso, as análises dos subgrupos foram realizadas para testar se o efeito de tamanho variado pela etnia e a fonte da população de controlo. Os tipos de etnia foram definidos principalmente como caucasianos, asiáticos. viés de publicação foi investigada com o enredo funil e sua assimetria sugeriu risco de viés de publicação. Para avaliar o viés de publicação, usamos Begg de [14] e Egger de [15] teste estatístico formal e por inspeção visual do gráfico de funil. Além disso, a análise de sensibilidade leave-one-out foi conduzido para determinar se as nossas suposições ou decisões têm um efeito importante sobre os resultados da revisão omitindo cada estudo [16]. Todos os testes estatísticos para esta meta-análise foram realizadas com STATA (versão 12.0; Stata Corporation, College Station, TX). Um valor de p inferior a 0,05 foi considerado estatisticamente significativo, e todos os valores de P foram dois lados.

Resultados características do estudo
Havia 113 resumos relevantes identificados pela pesquisar as palavras-chave, e 41 estudos foram inicialmente excluídos depois a revisão cuidadosa dos resumos, deixando 72 estudos para avaliação publicação completa (Figura 1). Desses 72 estudos, 25 estudos foram excluídos (6 para conter dados sobrepostos, 11 para ser avaliado, 3 para sem dados adequados e 5 para a polimorfismo GSTT1). Tabela 1 são enumeradas as principais características dos estudos elegíveis incluídos nesta meta-análise. Há 47 estudos de caso-controle, incluindo 6.678 casos e 12.912 controles preencheram os critérios de selecção [2, 17-62]. Entre os 47 estudos, 24 estudos são de raça branca e 23 estudos são de asiáticos. Há 25 estudos de controles baseados em hospitais e os restantes são controles de base populacional. Figura 1 Fluxograma de seleção do estudo.
Tabela 1 Principais características de todos os estudos elegíveis nesta meta-análise
Primeiro autor
Ano
Etnia
fonte Controle
Amostra size

Case

Control

Case

Control

Present

Null

Present

Null

Strange et al.
1991
Caucasiano baseado no
Hospital
19
49
5
14
29
20
Harada et al.
1992
asiática
-base populacional
19
84
14
5
44
40
Kato et al.
1996
Asian
Hospital baseado em
64
120
34
30
59
61
Katoh et al.
1996
População asiática baseado
139
126
60
79
71
55
Deakin et al.
1996
Caucasiano baseado no
Hospital
136
577
64
72
261
316
Enders et al.
1998
Caucasiano baseado no
Hospital
51
35
23
28
22
13
Martins et al.
1998 baseado no
Hospital Caucasiano
148
84
77
71
40
44
Oda et al.
1999
asiático baseado no
Hospital
147
112
56
91
57
55
Cai et al.
1999
base populacional asiático
95
94
35
60
51
43
Setiawan et al.
2000
Asian Population-based
87
419
45
42
207
212
Lan et al.
2001
baseado em população caucasiana
347
426
180
167
204
222
Saadat et al.
2001
baseado em população caucasiana
42
131
16
26
78
53
Gao et al.
2002
Asian
População com base em
153
223
63
90
90
133
Wu et al.
2002
Hospital asiática baseado
356
278
183
173
142
136
Sgambato et al.
2002 baseado no
Hospital Caucasiano
8
100 Sims 3
5
47
53
Choi et al.
2003
asiática
População com base em
80
177
34
46
82
95
Roth et al.
2004
asiática
base populacional
90
454
66
24
309
145
Suzuki et al.
2004
asiática
Hospital baseado em
145
177
58
87
93
84
Colombo et al.
2004
Mixed
base populacional
100
150
53
47
88
62
Lai et al.
2005
asiático baseado no
Hospital
123
121
50
73
66
55
Li et al.
2005
asiática
Hospital baseado em
100
62
33
67
36
26
Mu et al.
2005
base populacional asiático
196
393
69
127
158
235
Nan et al.
2005
baseado no Hospital asiática
400
614
149
251
254
360
Shen et al.
2005
Hospital asiática baseado
142
675
41
71
314
361
Palli et al.
2005
Caucasiano
base populacional
175
546
85
90
271
275
Tamer et al.
2005
Caucasiano baseado no
Hospital
70
204
30
40
116
88
Nan et al.
2005
asiática
Hospital baseado em
107
220
34
73
90
130
Hong et al.
2006
asiático baseado no Hospital
108
238
48
60
104
134
Agudo et al.
2006
baseado em população caucasiana
242
927
120
122
434
498
Martinez et al.
2006
Caucasiano
base populacional
87
329
54
33
180
149
Boccia et al.
2007
Caucasiano baseado no
Hospital
105
256
48
59
119
135
Ruzzo et al.
2007
baseado em população caucasiana
79
112
44
35
51
61
Wideroff et al.
2007
caucasiano
População com base em
116
209
55
61
87
121
Tripathi et al.
2008

• carcinoma adeno (neuro) endócrinos mista proveniente da mucosa gástrica ectópica do esôfago torácico superior
• Efeito da reconstrução antecólica ou retrocólica da gastro /duodenojejunostomy no atraso do esvaziamento gástrico após pancreaticoduodenectomy: a efeito meta-analysis