Interleukín-23A je spojená s rastom nádoru u Helicobacter pylori-súvisiace ľudské žalúdočné cancer

interleukín-23A je spojená s rastom nádoru u Helicobacter pylori-
by preto ľudského karcinómu žalúdka
abstraktné
pozadia
Interleukín ( IL) -23 je jeden z novo identifikovaných zápalových cytokínov, a zápal je tiež známe, že súvisia s vývojom rakoviny žalúdka (GC). Role IL-23 v karcinómu žalúdka, však, je do značnej miery neznámy. V tejto štúdii sme skúmali expresiu a možnú úlohu IL-23A v ľudskom GC.
Metódy
expresiu IL-23A a IL-17A v ľudských tkanivách GC bola stanovená imunohistochemicky, a vzťah medzi IL-23A expresné a klinické charakteristiky GC bola skúmaná. Sérová koncentrácia IL-23A a IL-17A bol tiež testovaný prostredníctvom ELISA. Zdrojom a úloha IL-23A v GC boli študované in vitro
podľa prietoková cytometria, MTS (Owen činidlo) stanovenie a Western blot.
Výsledky
IL-23A, IL-23 receptor (IL-23R) a IL-17A boli všetky nadmerne exprimuje v ľudských tkanivách GC, a úroveň IL-23A, boli porovnané s IL-17A v GC tkanív, ako aj v sére pacienta. Makrofágy a GC bunky boli hlavným zdrojom sekrécie IL-23A po stimulácii H. pylori
lyzátu. Ďalej sme zistili, že IL-23A podporoval proliferáciu GC bunkových línií pomocou IL-17A /IL-17 antagonistu receptora (IL-17RA) /nukleárnej faktor-kB (NF-kB) signalizácia.
Závery
Vysoká expresie IL-23A je spojené s GC. IL-23A je podporovaný rast GC buniek indukciou sekrécie IL-17A v mikroprostredie nádoru. Naše výsledky naznačujú, že sérová koncentrácia IL-23A je dobrým biomarker zlou klinickou prognózou u pacientov s GC.
Kľúčové
Interleukín-23A Interleukín-17A nukleárneho faktora-kB Karcinóm žalúdka pozadia
IL-23A je podjednotka heterodimerního cytokínu, IL-23, ktorú sa párovať s druhou podjednotkou p40, (IL-12). Je známe, že IL-23A je exprimovaný a secernovaný makrofágy a dendritické bunky. IL-23 môže aktivovať vysielač signálu a aktivátor transkripcie 4 (STAT4) prostredníctvom IL-23R distribuované na membráne niekoľkých typov imunitných buniek vrátane T-buniek, natural killer (NK) bunky, monocyty a dendritické bunky. A IL-23 sa zúčastňuje imunitnej odpovede pri identifikácii cudzie látky a brániť telo pred infekciou a ochorení [1] [2].
, IL-23A sa podieľa na zápalovej odpovede prostredníctvom podpory matričnej metaloproteinázy 9, zvyšuje angiogenézu a zníženie CD8 + T bunky infiltrácia [3], [4]. Tým, že pracuje spoločne s IL-6 a transformujúci rastový faktor-D1, IL-23 môže podporovať diferenciáciu buniek CD4 + naivných T-buniek k Th17 buniek, čo je jedným z dobre prijatých helper bunkových podskupín T [5] - [ ,,,0],7]. Th17 bunky vylučujú prozápalový cytokín IL-17A, ktorý môže indukovať Th17 reakciu tým, že stimuluje produkciu iných prozápalových molekúl, ako je napríklad IL-1, IL-6, faktor nekrózy nádorov-a (TNF-a) a chemokiny, čo vedie k zápalu. Bolo zistené, že IL-17 je úzko spojená s GC [8], [9]. Združenie jednej štúdii genómu-široký ukázalo, že -197G > Polymorfizmus v pozícii -197 v promotorové oblasti IL-17 významne zvýšené riziko GC vo všeobecnej populácii [10], [11], zatiaľ čo zvýšená expresia IL-17 bol nájdený u pacientov s GC. IL-17 sa tiež podieľa na progresiu GC tým, že podporuje angiogenézu v mikroprostredie nádoru [12]. Okrem toho, pretrvávajúca zápal indukovaný čiastočne IL-17 sa môže podieľať na žalúdočnej sliznice patológiu, čím sa zvyšuje riziko GC [9], [11], [13].
V porovnaní s IL-17A, štúdie týkajúce role IL-23A do ľudského GC sú do značnej miery chýba. V tejto štúdii sme skúmali expresiu IL-23A v GC, a boli zapojené jeho klinický význam a možný mechanizmus.
Výsledky
IL-23A, IL-23R a IL-17A sú nadmerné v ľudskom GC
pre zistenie expresie IL-23A a príbuzných molekúl v ľudskom GC, 141 parafínu zaliate tkaniva boli študované pre expresiu a distribúciu IL-23A, IL-23R a IL-17A s použitím imunohistochémie. Po prvé sme pozorovali, že IL-23A, IL-23R a IL-17A boli všetky výrazne nadmerne exprimovaný v ľudskej GC v porovnaní s normálnymi kontrolami. Hoci to bolo nezistiteľné v normálnej žalúdočnej žľazy a mierne pozitívny infiltrácie zápalových buniek, IL-23A bol detekovaný na vysokej úrovni v infiltráciou zápalových buniek a nádorových buniek v nádorových tkanivách (1A). IL-23R bol výhradne exprimovaný v infiltrácie zápalových buniek ako v nádorových a normálnych tkanivách, ale úroveň expresie a pomer omnoho vyšší v nádorových tkanivách (Obrázok 1B). IL-17A sa nachádza hlavne v infiltrovaných zápalových buniek v GC (obrázok 1C). Ďalej sme skúmali vzťah medzi expresiou IL-23A a rôznymi klinickými charakteristikami, a zistili, že hladina IL-23A, bolo spojené s infekciou H. pylori stroje a nádorové záťaže (Tabuľka 1). Obrázok 1 Expresia a distribúcia IL-23A, IL-23R a IL-17A v ľudskom GC a normálne žalúdočné tkaniva. (A) Expresia a distribúcia IL-23A, bolo analyzované imunohistochemicky v humánnej GC a normálne žalúdočné tkaniva. Priemerná integrovaná optická hustota bola získaná analýzou piatich zorné pole pre každý snímok hodnotený Image-Pro Plus verzie 5.0. (B) expresie, distribúcia a priemerná Integrovaná optická hustota IL-23R. (C) Expression, distribúcia a priemerná Integrovaná optická hustota IL-17A. ** P Hotel < 0.01.
Tabuľka 1 Klinická charakteristika 141 GC pacientov
pacientov demografia
IL-23 pozitívne
IL-23 negatívne
Pvaluea

vek, y (rozsah)
59 (32 - 85)
ND
ND
Sex
0,730
Muž
89 45
44
Žena
52
28
24
Hlavné umiestnenie
0,613
U
74
36
38
ML
67
29
38
Veľkosť, cm (rozsah)
0.028b Hotel > 5
97
74
23 Hotel < 5
44
25
19
Hĺbka invázie
0,519
T1 /T2
88
24
14
T3 /T4
53
29
24
Lauren klasifikácie
0,372
Črevné
94 45
49
Difúzna
47
27
20
uzlina metastázy
0,401
pozitívny
69
37
32
Negatívne
72
33
39
H. pylori
infekcie
< 0.0001c
Pozitívne
84
74
10
Negatívne
57
28
29
Stage
0,215
I
32
16
16
II 45
23
22
III
43
20
23
IV
21
10
11
ND = nebolo stanovené
aχ2 testu
bP Hotel <..; 0,05
cP Hotel <.; 0.01.
IL-23A je v korelácii s vylučovaním IL-17A v ľudskom GC
Nedávne štúdie ukázali, že sekrécia IL-23A bol jeden z hlavných faktorov pri normálnej bunkovej diferenciácii Th17. Spýtali sme sa, či IL-23A bol tiež spájaný s Th17 bunky v GC. V skutočnosti, zvýšená expresia IL-23A sa zhodoval so zvýšenou expresiou IL-17A (obrázok 2A). Preskúmať ďalší vzťah medzi nimi, sme kvantifikovaná expresiu oboch cytokínov v IHC farbenie pacientov GC, a zistilo sa, že IL-23A expresie významne koreluje s IL-17A expresie prostredníctvom lineárneho porovnávacie skúšky (r 2 = 0,7148, P Hotel &0,001) (obrázok 2B). Obrázok 2 IL-23A je v korelácii s vylučovaním IL-17A v ľudskom GC. (A) Vzťah medzi IL-23A a IL-17A v rakovinových tkanivách pacientov GC bola skúmaná pomocou imunohistochémia. (B) Korelácia medzi IL-23A a IL-17A v IHC farbenie pacientov GC bola zobrazená lineárna porovnávacie skúšky.
Sérová koncentrácia IL-23A je indikátorom zlej prognózy v GC pacientov
Oba IL-23A a IL-17A môže byť vylučovaný do krvi, a preto sme predpokladali, že hladina IL-23A a IL-17A v sére pacientov GC alebo zdravých kontrol môže byť stanovená testom ELISA, ako biomarkery. Prvý sme zistili úroveň oboch cytokínov, ako sú napríklad 213 ± 75 pg /ml pre IL-23A a 286 ± 101 pg /v 50 zdravých jedincov (Obrázok 3A a B) ml pre IL-17A. Sérová hladina oboch cytokínov bola významne zvýšená u pacientov GC ako 517 ± 247 pg /ml pre IL-23A a 422 ± 284 pg /ml pre IL-17A (obr 3A a B). A lineárna korelácia koncentrácie v sére medzi IL-23A a IL-17A bol tiež pozorovaný u pacientov s GC (r 2 = 0,5841, P Hotel &0,001) (obrázok 3C). Prah zdravých kontrol bol získaný v súlade s 95% intervalu spoľahlivosti (CI), ktorý bol 285 pg /ml pre IL-23A. V závislosti na prahy, pacienti boli rozdelení do GC IL-23A s vysokou a IL-23A nízke podskupín. Porovnať ich klinickej prognózy medzi dvoma podskupín pacientov GC, sérum IL-23A expresie bola skúmaná pomocou Kaplanove-Meierove metódy. Zistili sme, že hladina IL-23A (> 285 pg /ml) bola významne spojená s kratšou celkové prežívanie (OS) [P
= 0,027, pomer rizika (HR) 2,246, 95% interval spoľahlivosti: 1,212 - 4,160] (obr 3D). Obrázok 3 sérová koncentrácia IL-23A ako indikátor zlou prognózou u pacientov s GC. (A) Sérová koncentrácia IL-23A, u pacientov, GC a zdravých kontrol. (B) Sérová koncentrácia IL-17A u pacientov, GC a zdravých kontrol. (C) Korelácia medzi IL-23A a IL-17A v sére pacientov GC bola zobrazená lineárna porovnávací test. (D) Kaplan-Meierove krivky OS pacientov GC s rôznou expresiou IL-23A.
IL-23A možno vylučované makrofágy a GC buniek
Imunohistochemické farbenie preukázali, že IL-23A bol hojne vyjadrené vo viacerých typy buniek, vrátane T-buniek, makrofágov a GC buniek (obrázok 1A). Skúmať presný pôvod IL-23A, sme prístupné IL-23A expresiu v in vitro
stimulačného systému za použitia H. pylori
lyzátu ako činidlo indukujúce cytokíny, ktoré na základe predchádzajúcej zistenie, že H. pylori
bol robustný induktor pre sekréciu IL-23A. V T bunkách, sekrécia IL-23A bola mierne zvýšená po stimulácii H. pylori
lyzátu (obrázok 4A). V makrofágoch, počet IL-23A-pozitívnych buniek sa zvýšila z 1,15 ± 0,18% na 13,21 ± 6,21% (Obrázok 4B). Kým v bunkových líniách GC, IL-23A-pozitívne SGC-7901 bunky sa zvýšila z 2,64 ± 1,12% na 13,11 ± 3,12%, a IL-23A pozitívne MKN45 bunky sa zvýšila z 1,16 ± 0,46% na 17,55 ± 5,42% (obrázok 4C). Celkovo možno povedať, makrofágy a bunky vykazovali GC H. pylori
lyzátu indukovanú stimuláciu sekrécie IL-23A (obr 4D). Obrázok 4 IL-23A je vylučovaný makrofágy a GC buniek. (A) Expresia IL-23A a markeru na povrchu buniek CD3 boli detekované prietoková cytometria v T bunkách s rôznymi liečby. (B) Expresia IL-23A a na povrchu buniek markeru CD14 boli detekované prietoková cytometria v makrofágoch s rozdielne zaobchádzanie. (C) Expresia IL-23A bol detekovaný FCS v SGC-7901 a MKN45 buniek ošetrených H. pylori
lyzátu. (D) Pomer IL-23A pozitívnych buniek v T-buniek, makrofágov a bunkových línií GC.
IL-23A podporuje prežitie GC buniek prostredníctvom IL-17A /IL-17RA /nukleárneho faktora (NF) -κB signalizácia
Pre skúmanie účinku IL-23A na rast nádoru, bolo využité ko-kultúre in vitro test
. Po prvé sme zistili, že IL-23A nemal žiadny významný účinok na bunkovú proliferáciu, keď GC linky SGC-7901 a MKN45 boli ošetrené ľudským rekombinantným IL-23A priamo. Ďalej sme zistili, že neexistuje žiadny významný vplyv na nádorové bunky SGC-7901 alebo rastové MKN45 spoločne kultivované s naivnými T lymfocytov v prítomnosti IL-23A. Výrazný bunka-prorastový efekt bol pozorovaný, keď bol pridaný buď makrofágy alebo H. pylori
lyzát do ko-kultivačnom systéme. Ak sú obe makrofágy a H. pylori
boli pridané, bol synergický účinok (Obrázok 5A a B). Obrázok 5 IL-23A podporuje prežitie GC bunkových línií prostredníctvom IL-17A /IL-17RA /NF-kB signalizácia. (A) sa skúmala Životaschopnosť buniek SGC-7901 s liečbou. (B) Životaschopnosť buniek MKN45 sa bola skúmaná liečba. (C) Koncentrácia IL-17A v médiu pre bunkové kultúry z SGC-7901 a MKN45 boli stanovené prostredníctvom ELISA. ** P Hotel < 0.01. (D) Expresia IL-17RA a IL-23R ako MKN45 a SGC-7901. (E) Expresia p-Audemars, Audemars a CyclinD1 ako MKN45 a SGC-7901.
Skúmali sme možného mechanizmu je oporou spojenie medzi IL-17A a IL-23A. Koncentrácia IL-17A v médiu kultúry bola stanovená, a nebol zistený žiadny významný rozdiel, ak sa GC buniek ošetrených IL-23A alebo samotným IL-23A a T-lymfocytov. Avšak, sekrécia IL-17A zvyšuje, ak sa pridá buď H. pylori
lyzátu alebo makrofágy (obrázok 5C). Aktivácia NF-kB signalizácia bola tiež skúmaná a bola detekovaná expresie oboch IL-17RA a IL-23R v oboch SGC-7901 a boli identifikované MKN45 bunky, pomerne silná expresia IL-17RA a takmer žiadna expresia IL-23R (obrázok 5D). Fosforylovaného IκBα a cyclinD1, produkty NF-kB signalizácia, sa zvýšili v SGC-7901 a MKN45 buniek spolu so zvýšenou prítomnosťou IL-17A (obr 5E). IL-23A sa vylučuje z oboch makrofágov a GC buniek a podporovať proliferáciu rakoviny prostredníctvom IL-17A /IL-17RA /NF-kB signalizácia.
Diskusia
GC je štvrtou najčastejšou rakovinou a druhou najčastejšou príčinou rakoviny -příbuzné smrti na celom svete. Medzi niekoľko histologických typov, intestinálny GC-typu je často spojená s H. pylori
infekcií, a jej priebeh je charakterizovaný tým, akútny zápal žalúdka, chronická gastritída, žalúdočné, črevné metaplázia atrofia, a konečne, tvorba GC [10].
presné príčiny GC sú neznáme, ale celý rad faktorov, môže zvýšiť riziko ochorenia, vrátane pohlavia, rasy, genetiky, zemepisu, krvná skupina, pokročilý vek, rodinná anamnéza, a H. pylori
infekcie brucho. H. pylori
infikuje sliznicu žalúdka a spôsobuje chronický zápal a vredy. Podrobné molekulárnej dráhy zodpovedné za stimuláciu H. pylori
stále nie je celkom známy [14] - [16].
Niektoré štúdie zaznamenali imunitný efektorové molekuly H. pylori
, ako je napríklad ČAGA , ČAGA podporoval expresie prozápalových chemokiny IL-8, CXC chemokiny-ligand 2 (tiež známy ako makrofágové zápalové proteíny) a antimikrobiálne peptid ľudský β-defenzínov-2 aktiváciou NF-kB signalizácia [17]. Iné štúdie ukázali, že ČAGA premiestnený do epitelové bunky tým, že prinúti vysoké hladiny IL-8 infikované určitými H. pylori
kmeňov, sprevádzaný indukciu zápalovej odpovede [16], [18], [19]. Ras-dependentný kinázy, extracelulárnej signál regulované Kinase (EKR), 1 a ERK2, sú tiež aktivované ČAGA-vyvolalo fosforylácii tyrozínu, čo vedie k aktivácii transkripčných faktorov NF-kB, aktivátor proteín-1, a v konečnom dôsledku, IL-8 hostiteľskými bunkami [9].
mechanizmus spojený Hp infekcie a Th17 odpoveď nebola úplne odhalená. Niektoré z cytokínov, ako IL-1 a IL-21, boli hlásené, ktoré majú byť spojené. Lee et al. bolo zistené, že pretrvávajúce Hp infekcia môže vyvolať Hp-špecifické Th17 buniek, skôr než na iných imunitných buniek, ktoré boli tiež popísané pre sekréciu IL-17A. Okrem toho IL-1β sa tiež trvalo zvýšené, a neutralizácia IL-1 znižuje reakciu Hp špecifické IL-17A, čo svedčí pre funkčné spojenie medzi IL-1 a trvalé odozvy Th17 [20]. Druhá skupina tiež odhalila, že IL-21 reguluje Th1 a Th17 efektorové reakcie počas chronickej infekcie H. pylori v STAT1- a STAT3 v závislosti na spôsobe, a preto hrá významnú úlohu riadiacej H. pylori a gastritídy [21].
Sme uvádzajú, že IL-23A sa vylučuje z GC buniek a makrofágov. Zistili sme, že sérové ​​hladiny IL-23A, bolo indikátorom zlé prognózy u pacientov s GC, a jeho expresie sa vzťahuje k objemu nádoru a H. pylori
infekcie. Naše výsledky tiež ukázali, že IL-23A nemá žiadny priamy účinok na proliferáciu nádorových buniek. Avšak, to vplyv na mikroprostredie nádoru tým, že zvyšuje sekréciu IL-17A, ktorá je charakteristickým znakom cytokín z Th17 buniek. Záverom možno povedať, sme zistili, že IL-23A by mohla byť potenciálny index a ciele pre diagnostiku a liečbu GC.
Závery
na záver, táto štúdia ukázala, že vysoká expresia IL-23A je spojené s GC. IL-23A môže vyvolať sekréciu IL-17A aktiváciu IL-17A /IL-17RA /NF-kB signalizácia v mikroprostredie nádoru. sérové ​​koncentrácie IL-23A je indikátorom zlej prognózy u pacientov GC a IL-23A bude potenciálne index a cieľ pre diagnostiku a liečbu GC.
Materiály a metódy
pacientov
Súčasná Štúdia zahŕňala 141 pacienti s GC, ktorí podstúpili chirurgický zákrok od roku 2008 do roku 2013 Kunshan ľudovej nemocnice, Kunshan, Jiangsu a Kunshan nemocnice pridružený k Nanjing University of čínskej medicíny. Dokumentovaný informovaný súhlas pre analýzy génovej expresie všetkých tkanív bola získaná od všetkých pacientov pred chirurgickým zákrokom. Táto štúdia bola schválená etickou komisiou miestnej časti Kunshan ľudovej nemocnice. Histologický podtyp podľa klasifikácie Lauren [22] bol stanovený po preskúmaní nádorových úsekov dvoma patológmi. boli k dispozícii od všetkých pacientov GC, u ktorých boli zisťované na 3, 6,12 mesiacov a potom každých 6 mesiacov nadväzujúce dát po dobu 5 rokov alebo do smrti.
Imunohistochémia
Všetky tkanivá boli odobraté a fixované v 4% paraformaldehydu cez noc pri teplote 4 ° C, potom spracované a narezané na 5 um hrúbky. Narezané rezy boli zafarbené pomocou imunohistochémia pre IL-23A, IL-23R a IL-17A (Santa Cruz Biotechnology), nasledovala inkubácia so sekundárnou protilátkou pri teplote 37 ° C počas 30 minút a reakcia sa DAB činidlom po dobu 5-10 min. Sklíčka boli namontované s neutrálnym žuvačky pre mikroskopické vyšetrenie. Bunky s hnedými intracelulárnych granúl (cytoplazma alebo jadrá) boli považované za pozitívne zafarbené.
Elisa
Koncentrácia IL-23A a IL-17A v sére pacientov a zdravých GC kandidátov bola meraná pomocou komerčne dostupné sendvičové ELISA kity ( eBioscience).
stimulácia IL-23A, in vitro
T-buniek a makrofágov bola izolovaná z mononukleárnych buniek periférnej krvi s použitím kitu pre T bunky a monocyty, respektíve (Miltenyi Biotec). T bunky a makrofágy plus bunkové línie GC (MKN45 a SGC-7901 boli zakúpené od ATCC) boli udržiavané in vitro stroje a stimulované H. pylori
lyzátu (NCTC 11637, ČAGA + a Vaca +) a analyzované pomocou intracelulárneho farbenia cytokínov , Pre intracelulárneho farbenie cytokínov, T bunky boli stimulované pri 37 ° C počas 5 hodín s aktiváciou leukocytov koktail (BD Pharmingen). Okrem toho, T-bunky, makrofágy a bunkové línie GC boli zafarbené s povrchovými markermi, pevné, a permeabilizovány IntraPre činidlom (Beckman Coulter) a nakoniec zafarbené intracelulárnu markery. Dáta bola získaná na FACSVantage SE a analyzujú s CellQuest softvér. Konjugovaná s fluorochrómy monoklonálne protilátky proti IL-23A boli zakúpené od BD Pharmingen (kat. 562468).
Prietoková cytometria
vnútrobunkové farbenie cytokínov boli bunky stimulované pri teplote 37 ° C počas 5 hodín, s aktiváciou leukocytov koktail (BD Pharmingen) , Bunky potom boli zafarbené s povrchovými markermi, pevné, a permeabilizovány IntraPre činidlom (Beckman Coulter) a nakoniec zafarbené intracelulárnu markery. Dáta bola získaná na FACSVantage SE a analyzujú s CellQuest softvér. Konjugovaná s fluorochrómy monoklonálne protilátky (mAb) proti IL-23A, CD3 slúžil ako marker pre T bunky a CD14 slúžiť ako markery pre monocyty a makrofágy pochádzajú od firmy BD Pharmingen.
MTS testu
Kultivované bunky boli schovať v hustote 6 x 10 3 buniek /jamku v 96-jamkové doštičky a vedené v DMEM plus 10% fetálnym teľacím sérom (Invitrogen). Životaschopnosť buniek bola hodnotená pomocou MTS testu. CellTiter 96Aqueous One Solution Reagent (Promega) bol pridaný do každej jamky v súlade s pokynmi výrobcu, a doštičky sa vrátia do inkubátora. Po 4 hodinách sa životaschopnosť buniek bola stanovená meraním absorbancie pri vlnovej dĺžke 490 nm s použitím počítačom riadeného dosky čítačku.
Western blot
Proteíny boli extrahované z buniek a kvantitatívne za použitia Proteín Assay (Bio-Rad Laboratories, Hercules, CA). proteínových vzoriek (30 ug) boli frakčnom SDS-PAGE a prenesené na nitrocelulózové membránu. Imunoblotu sa vykonáva za použitia protilátok proti p-IκBα, IκBα, CyclinD1 a IL-17RA (Santa Cruz Biotechnology). Výsledky boli vizualizované za použitia chemiluminiscenčného detekčného systému (Pierce ECL substrát western blot detekčný systém, Thermo Scientific) a vystaví sa Autorádiografické filmu (Kodak XAR filmu)
Štatistická analýza
Výsledky sú vyjadrené ako priemer ± SD v dĺžke. najmenej troje experimentov. Porovnanie medzi dvoma skupinami boli vykonané za použitia
Mann-Whitneyho testu U. Porovnanie IL-23A expresie medzi rôznymi klinickými charakteristikami bola analyzovaná pomocou χ 2 test. Analýza korelácie medzi expresiou IL-23A a IL-17A v GC tkanivách bola vykonaná za použitia Spearmanovým neparametrického analýzu vzťahu. Krivky prežitia boli stanovené za použitia produktu-limit Kaplanove-Meierove metódy, a významné rozdiely medzi krivkami prežitia boli stanovené s použitím log-rank testu. P Hotel < 0,05 bola považovaná za štatisticky významnú
Skratky
IL-23.
Interleukín-23
GC:
Karcinóm žalúdka


IL-23R:
IL-23 receptor
IL-17RA:
IL-17 receptor podjednotky

NF-kB:
nukleárna faktor kB
STAT4:
signálov snímača a aktivátor transkripcie 4
NK:
natural killer
deklarácia
Poďakovanie
Táto štúdia bola podporená sociálny vývoj technológií projekty Kunshan City, Čína (KS1255)
autorov. pôvodné predložené súbory obrazov
Nižšie sú uvedené odkazy na pôvodných predložených súborov autorov pre obrazy. "Pôvodný súbor na obrázku 1 12935_2014_104_MOESM2_ESM.gif autorského 12935_2014_104_MOESM1_ESM.gif autorov pôvodného súboru pre" pôvodného súboru pre Obrázok 3 12935_2014_104_MOESM4_ESM.gif autorského Obrázok 2 12935_2014_104_MOESM3_ESM.gif autorského pôvodného súboru na Obrázok 4 pôvodného súboru 12935_2014_104_MOESM5_ESM.gif autorského na obrázku 5 konkurenčné záujmy
autori vyhlasujú, že nemajú žiadne protichodné záujmy. príspevky
autorov
CL a WZ pochopil a navrhol experimenty. CL, YZ, JZ, YZ, QW a Hp vykonané experimenty. CL a WZ vykonáva štatistickú analýzu všetkých dát. CL napísal na papier. Všetci autori sú v súlade s obsahom rukopisu a toto tvrdenie. Všetci autori čítať a schválená konečná rukopis.

• Statíny a riziko rakoviny žalúdka u pacientov s diabetom
• Zapojenie TNF-a v up-reguláciu CXCR4 expresie v karcinómu žalúdka, vyvolané Helicobacter pylori