L'interleuchina-23A è associato con la crescita tumorale nel carcinoma gastrico umano Helicobacter pylori-correlata

L'interleuchina-23A è associato con la crescita tumorale in Helicobacter pylori-
-related cancro gastrico umano
Abstract
sfondo
interleuchina (IL) -23 è una delle citochine infiammatorie recentemente identificate, e l'infiammazione è anche noti per essere correlati allo sviluppo del cancro gastrico (GC). Il ruolo di IL-23 nel cancro gastrico, tuttavia, è in gran parte sconosciuta. In questo studio, abbiamo studiato l'espressione e possibile ruolo di IL-23A in CG umana.
Metodi
L'espressione di IL-23A e IL-17A in tessuti umani GC è stata determinata mediante immunoistochimica, e il rapporto tra IL-23A di espressione e clinici caratteristiche del GC è stato studiato. La concentrazione sierica di IL-23A e IL-17A è stato testato anche da ELISA. La fonte e il ruolo di IL-23A in GC sono stati studiati in vitro
da citometria a flusso, MTS (reagente di Owen) e test Western Blot.
Risultati
IL-23A, IL-23 del recettore (IL-23R) e iL-17A erano tutti sovraespresso nei tessuti umani GC, e il livello di iL-23A è ben correlata con iL-17A in tessuti GC nonché nel siero del paziente. I macrofagi e le cellule GC sono stati la principale fonte di IL-23A la secrezione dopo la stimolazione di H. pylori
lisato. Inoltre, abbiamo trovato che IL-23A ha promosso la proliferazione delle linee cellulari GC via IL-17A /IL-17 antagonista del recettore (IL-17RA) /fattore nucleare-kB (NF-kB) di segnalazione.
Conclusioni
L'alto espressione di IL-23A è associato con GC. IL-23A può promosso la crescita delle cellule GC inducendo la secrezione di IL-17A nel microambiente tumorale. I nostri risultati suggeriscono che la concentrazione sierica di IL-23A è un buon biomarcatore di cattiva prognosi clinica in pazienti CG.
Parole
interleuchina-23A-17A Interleuchina Nuclear factor-kB cancro gastrico Sfondo
IL-23A è una subunità della citochina eterodimerica, iL-23 mediante accoppiamento con l'altra subunità, p40 (iL-12). E 'noto che IL-23A è espressa e secreta dai macrofagi e cellule dendritiche. IL-23 può attivare trasduttore di segnale e attivatore di trascrizione 4 (STAT4) attraverso IL-23R distribuita sulla membrana di diversi tipi di cellule immunitarie, comprese le cellule T, cellule natural killer (NK) cellule, monociti e cellule dendritiche. E IL-23 partecipa risposte immunitarie a identificare sostanze estranee e la difesa del corpo contro le infezioni e le malattie [1], [2].
IL-23A è coinvolto nella risposta infiammatoria attraverso la promozione di matrice metalloproteasi 9, aumentando l'angiogenesi e la riduzione CD8 + T cellule infiltrazione [3], [4]. Lavorando insieme con IL-6 e fattore di crescita trasformante β1, IL-23 può promuovere la differenziazione dei CD4 + cellule T naive alle cellule Th17, che è uno dei sottoinsiemi di cellule helper ben accettato T [5] - [ ,,,0],7]. cellule Th17 secernono citochine proinfiammatorie IL-17A che può indurre risposta Th17 stimolando la produzione di altre molecole proinfiammatorie quali IL-1β, IL-6, fattore di necrosi tumorale-α (TNF-α) e chemochine, con conseguente infiammazione. E 'stato riportato che l'IL-17 è stato strettamente associato con GC [8], [9]. Uno studio di associazione sull'intero genoma ha rivelato che -197G > Un polimorfismo in posizione -197 nella regione promoter IL-17 significativo aumento del rischio GC nella popolazione generale [10], [11], mentre la maggiore espressione di IL-17 è stata trovata nei pazienti con GC. IL-17 è anche coinvolto nella progressione di GC, promuovendo l'angiogenesi nel microambiente tumorale [12]. Inoltre, persistente infiammazione indotta in parte da IL-17 può contribuire alla patologia gastrica mucosa, aumentando così il rischio di GC [9], [11], [13].
Rispetto a quella di IL-17A, gli studi riguardanti il ruolo di iL-23A in GC umana sono largamente carente. Nel presente studio, abbiamo studiato l'espressione di IL-23A in CG, e il suo significato clinico e possibile meccanismo sono stati coinvolti.
Risultati
IL-23A, IL-23R e IL-17A sono eccessivo nel GC umana
per indagare l'espressione di iL-23A ed i relativi molecole in GC umana, 141 tessuti inclusi in paraffina sono stati studiati per l'espressione e la distribuzione di iL-23A, iL-23R e iL-17A mediante immunoistochimica. In primo luogo, abbiamo osservato che l'IL-23A, IL-23R e IL-17A sono state tutte significativamente overexpressed in GC umana rispetto ai controlli normali. Anche se era rilevabile nelle normali ghiandole gastriche e leggermente positivo ad infiltrarsi cellule infiammatorie, IL-23A è stato rilevato a un livello elevato ad infiltrarsi cellule infiammatorie e cellule tumorali nei tessuti tumorali (Figura 1A). IL-23R è stato espresso esclusivamente ad infiltrarsi cellule infiammatorie nel cancro e tessuti normali, ma il livello di espressione e il rapporto molto superiori nei tessuti tumorali (Figura 1B). IL-17A era situato principalmente nelle cellule infiammatorie infiltrate in GC (Figura 1C). Abbiamo poi studiato la relazione tra l'espressione di IL-23A e differenti caratteristiche cliniche, e abbiamo trovato che il livello di IL-23A è stato associato con H. pylori
infezione e carico tumorale (Tabella 1). Figura 1 Espressione e distribuzione di IL-23A, IL-23R e IL-17A in GC umana e tessuto gastrico normale. (A) Espressione e distribuzione di IL-23A è stata analizzata mediante immunoistochimica sia GC umana e tessuto gastrico normale. Media densità ottica integrata è stata ottenuta analizzando cinque campi di visualizzazione per ogni diapositiva valutato da Image-Pro Plus versione 5.0. (B) Espressione, distribuzione e media densità ottica integrata di IL-23R. (C) Espressione, distribuzione e media densità ottica integrata di IL-17A. ** P
< 0.01.
Tabella 1 Caratteristiche cliniche di 141 pazienti GC
dati demografici dei pazienti
IL-23 positivo
IL-23 negativo
Pvaluea

Età, y (gamma)
59 (32-85)
ND

• Le statine e il rischio di cancro gastrico nel diabete patients
• Il coinvolgimento del fattore di necrosi tumorale-α nel upregulation di espressione CXCR4 nel carcinoma gastrico indotto da Helicobacter pylori