Interleukine-23A wordt geassocieerd met tumorgroei in Helicobacter pylori-gerelateerde menselijke maag cancer

interleukine-23A wordt geassocieerd met tumorgroei in Helicobacter pylori-
gerelateerde menselijke maagkanker
Abstracte achtergrond
interleukine ( IL) -23 is een van de nieuw geïdentificeerde inflammatoire cytokines, en ontsteking is ook bekend met betrekking tot de ontwikkeling van maagkanker (GC). De rol van IL-23 bij maagkanker is echter grotendeels onbekend. In het onderhavige onderzoek onderzochten we de expressie en mogelijke rol van IL-23A in menselijke GC.
Methods Ondernemingen De expressie van IL-23A en IL-17A GC in humane weefsels werd bepaald door immunohistochemie, en de verhouding tussen IL-23A expressie en klinische eigenschappen van GC onderzocht. De serumconcentratie van IL-23A en IL-17A werd eveneens getest door ELISA. De bron en de rol van IL-23A in GC werden bestudeerd in vitro
door flowcytometrie, MTS (Owen's reagens) assay en Western blot.
Resultaten
IL-23A, IL-23 receptor (IL-23R) en IL-17A werden alle overexpressie in menselijke weefsels GC, en het niveau van IL-23A was een goede correlatie met IL-17A GC weefsels alsmede in het serum van de patiënt. Macrofagen en GC-cellen waren de belangrijkste bron van IL-23A secretie na stimulatie van H. pylori
lysaat. Verder hebben we gevonden dat IL-23A bevorderde proliferatie van GC cellijnen van IL-17A /IL-17 receptor antagonist (IL-17ra) /kernfactor-KB (NF-KB) signalering.
Conclusies
high expressie van IL-23A wordt geassocieerd met GC. IL-23A kan bevorderd GC celgroei door het induceren van de afscheiding van IL-17A in tumor micro. Onze resultaten suggereren dat de serumconcentratie van IL-23A is een goede biomarker slechte klinische prognose bij patiënten GC.
Sleutelwoorden
Interleukin Interleukine-23A-17A nucleaire factor-kB Maagkanker Achtergrond
IL-23A een subeenheid van het heterodimere cytokine, IL-23 door koppeling met de andere subeenheid p40 (IL-12). Het is bekend dat IL-23A wordt uitgedrukt en afgescheiden door macrofagen en dendritische cellen. IL-23 kan signaalomzetter en activator van transcriptie 4 (STAT4) met IL-23R verdeeld over het membraan van verschillende soorten immuuncellen, zoals T-cellen te activeren, natural killer (NK) -cellen, monocyten en dendritische cellen. En IL-23 deel immuunresponsen identificeren vreemde stoffen en verdediging van het lichaam tegen infecties en ziekten [1], [2].
IL-23A is betrokken bij de ontstekingsreactie door het bevorderen matrix metalloprotease 9, angiogenese verhogen en verlagen CD8 + T-cellen infiltratie [3], [4]. Door samen te werken met IL-6 en transformerende groeifactor-β1, kan IL-23 de differentiatie van CD4 + naieve T cellen Th17 cellen, die een van de goed ontvangen T helper cel subsets [5] te bevorderen - [ ,,,0],7]. Th17 cellen scheiden pro-inflammatoire cytokine IL-17A die Th17 respons kan induceren door het stimuleren van de productie van andere pro-inflammatoire moleculen zoals IL-1β, IL-6, tumornecrosefactor-α (TNF-α) en chemokinen, resulterend in ontsteking. Er is gerapporteerd dat IL-17 nauw geassocieerd met GC [8], [9]. Een genoom-brede associatie studie heeft aangetoond dat -197G > Een polymorfisme op positie -197 in het IL-17 promotorgebied GC significant verhoogd risico in de algemene bevolking [10], [11], terwijl de verhoogde expressie van IL-17 werd gevonden bij patiënten met GC. IL-17 is ook betrokken bij de progressie van GC door het bevorderen van angiogenese in de tumor micro [12]. Bovendien kan aanhoudende ontsteking deels geïnduceerd door IL-17 bijdraagt ​​tot maagslijmvlies pathologie, waardoor het risico van GC verhogen [9], [11], [13].
Vergelijking met die van IL-17A, studies over de rol van IL-23A in menselijke GC ontbreken grotendeels. In het onderhavige onderzoek onderzochten we de expressie van IL-23A in GC en de klinische betekenis en mogelijk mechanisme betrokken waren.
Resultaten
IL-23A, IL-23R en IL-17A buitensporig in menselijke GC
Om de expressie van IL-23A en verwante moleculen in menselijke GC onderzoeken, werden 141 in paraffine ingebedde weefsels onderzocht op de expressie en verdeling van IL-23A, IL-23R en IL-17A via immunohistochemie. Ten eerste hebben we waargenomen dat IL-23A, IL-23R en IL-17A allemaal aanzienlijk menselijke GC overexpressie gebracht werden vergeleken met normale controles. Hoewel het niet detecteerbaar in normale maagklieren en licht positief infiltreren ontstekingscellen was, werd IL-23A gedetecteerd op hoog niveau infiltrerende cellen en kankercellen in kankerweefsel (Figuur 1A). IL-23R werd exclusief tot expressie infiltreren ontstekingscellen in zowel kanker en normale weefsels, maar het expressieniveau en de verhouding waren veel hoger in kanker weefsels (Figuur 1B). IL-17A is vooral gelegen in de geïnfiltreerde ontstekingscellen in GC (figuur 1C). Vervolgens onderzochten we het verband tussen de expressie van IL-23A en verschillende klinische kenmerken en vond dat het niveau van IL-23A werd geassocieerd met H. pylori infectie
en tumorlast (tabel 1). Figuur 1 Expressie en distributie van IL-23A, IL-23R en IL-17A in humane GC en normaal maagweefsel. (A) Expressie en distributie van IL-23A werd geanalyseerd door immunohistochemie in zowel humane GC en normaal maagweefsel. Gemiddeld geïntegreerde optische dichtheid werd verkregen door het analyseren van vijf velden van de weergave voor elke dia geëvalueerd door Image-Pro Plus versie 5.0. (B) Expressie, distributie en gemiddelde geïntegreerde optische dichtheid van IL-23R. (C) Expressie, distributie en gemiddelde geïntegreerde optische dichtheid van IL-17A. ** P Restaurant < 0.01.
Tabel 1 Klinische kenmerken van 141 GC patiënten
demografische gegevens van patiënten
IL-23 positieve
IL-23 negatieve
Pvaluea

Age, y (bereik)
59 (32-85)
ND
ND
Sex
0.730
Man
89
45
44
Female
52
28
24
Hoofdlocatie
0,613
U
74
36
38
ML
67
29
38
Maat, cm (bereik)
0.028b Restaurant > 5
97
74
23 Restaurant < 5
44
25 | 19
Diepte van de invasie
0,519
T1 /T2
88
24
14
T3 /T4
53
29
24
Lauren indeling
0,372
Intestinal
94
45
49
Zend
47
27
20
Lymfeknoop metastase
0,401
Positieve
69
37
32
Negatief
72
33
39
H. pylori
infectie
< 0.0001c
Positieve
84
74
10 | Negatief
57
28
29
Stage
0,215
I
32
16
16
II
45
23
22
III
43
20
23
IV
21
10 | 11
ND = niet bepaald
aχ2 proef
bP Restaurant <..; 0.05
cP Restaurant <.; 0,01.
IL-23A is gecorreleerd met IL-17A secretie in menselijke GC
Recente studies die uitscheiding van IL-23A blijkt een van de belangrijkste factoren bij normale Th17 celdifferentiatie. We vroegen zich af of IL-23A ook werd geassocieerd met Th17 cel in GC. Inderdaad, verhoogde IL-23A expressie samenviel met verhoogde expressie van IL-17A (Figuur 2A). Om de verdere relatie tussen hen te ontdekken, we gekwantificeerd de expressie van beide cytokines binnen IHC kleuring van GC patiënten en toonde aan dat IL-23A expressie was significant gecorreleerd met IL-17A expressie door middel van een lineaire correlatie-test (r 2 = 0,7148, P Restaurant < 0,001) (figuur 2B). Figuur 2 IL-23A is gecorreleerd met IL-17A secretie in menselijke GC. (A) De correlatie tussen IL-23A en IL-17A in kankerweefsel GC patiënten werd onderzocht door immunohistochemie. (B) De relatie tussen IL-23A en IL-17A binnen IHC kleuring van GC patiënten werd benaderd door lineaire correlatietoets.
Serum IL-23A concentratie van ontoereikend prognose bij patiënten GC
Zowel IL-23A en IL-17A kan worden uitgescheiden in het bloed, derhalve veronderstelden we dat het niveau van IL-23A en IL-17A in het serum van GC patiënten of gezonde controles door ELISA worden bepaald als biomarkers. We eerst ontdekt het niveau van zowel cytokinen als 213 ± 75 pg /ml voor IL-23A en 286 ± 101 pg /ml voor IL-17A in 50 gezonde individuen (Figuur 3A en B). De serumspiegel van beide cytokinen werd aanzienlijk GC patiënten toegenomen 517 ± 247 pg /ml voor IL-23A en 422 ± 284 pg /ml voor IL-17A (Figuur 3A en B). En de lineaire correlatie van de serumconcentratie tussen IL-23A en IL-17A werd ook gezien bij patiënten GC (r 2 = 0,5841, P
< 0,001) (Figuur 3C). De drempel van gezonde controles werd verkregen volgens het 95% betrouwbaarheidsinterval (BI), die 285 pg /ml voor IL-23A. Volgens de drempel werden de GC patiënten verdeeld in IL-23A hoog en IL-23A laag subsets. Hun klinische prognose vergelijken tussen de twee subgroepen van GC patiënten werd serum IL-23A expressie onderzocht met behulp van de Kaplan-Meier-methode. We vonden dat IL-23A-niveau (> 285 pg /ml) was significant geassocieerd met een kortere totale overleving (OS) [P
= 0,027, hazard ratio (HR) 2,246, 95% BI: 1,212-4,160] (Figuur 3D). Figuur 3 serum IL-23A concentratie van ontoereikend prognose bij patiënten GC. (A) Serum concentratie van IL-23A in GC-patiënten en gezonde controles. (B) Serum concentratie van IL-17A in GC-patiënten en gezonde controles. (C) De correlatie tussen IL-23A en IL-17A in serum van patiënten GC werd benaderd door lineaire correlatietoets. (D) De Kaplan-Meier curves voor OS GC patiënten met verschillende expressie van IL-23A.
IL-23A kan worden afgescheiden door macrofagen en GC cellen
Immunohistochemische kleuring toonde aan dat IL-23A overvloedig tot expressie werd gebracht in meerdere celtypen, waaronder T-cellen, macrofagen en GC-cellen (Figuur 1A). Om de exacte oorsprong van IL-23A te onderzoeken, toegankelijk we IL-23A-expressie in een vitro
stimulatie systeem met behulp van H. pylori
lysaat als het cytokine-inducerende middel, dat gebaseerd is op een eerdere waarneming dat H. pylori
een robuuste inductor voor de afscheiding van IL-23A. In T-cellen, werd IL-23A secretie licht verhoogd na stimulatie met H. pylori
lysaat (Figuur 4A). In macrofagen, het aantal IL-23A-positieve cellen nam toe van 1,15 ± 0,18% tot 13,21 ± 6,21% (Figuur 4B). Terwijl in GC cellijnen, IL-23A-positieve SGC-7901 cellen nam toe van 2,64 ± 1,12% tot 13,11 ± 3,12%, en IL-23A positieve MKN45 cellen nam toe van 1,16 ± 0,46% tot 17,55 ± 5,42% (Figuur 4C). Over het algemeen, macrofagen en GC cellen vertoonden H. pylori
-lysaat geïnduceerde stimulatie van IL-23A secretie (figuur 4D). Figuur 4 IL-23A wordt afgescheiden door macrofagen en GC cellen. (A) De expressie van IL-23A en celoppervlaktemarker CD3 werden gedetecteerd door flowcytometrie in T-cellen met verschillende behandelingen. (B) De expressie van IL-23A en celoppervlak marker CD14 werd gedetecteerd door flowcytometrie macrofagen bij verschillende toedieningsschema. (C) De expressie van IL-23A werd gedetecteerd door FCS in SGC-7901 en MKN45 cellen behandeld met H. pylori
lysaat. (D) De verhouding van IL-23A positieve cellen in T-cellen, macrofagen en GC cellijnen.
IL-23A bevordert overleving van GC cellen door IL-17A /IL-17ra /nucleaire factor (NF) -κB signalering
Om het effect van IL-23A op tumorgroei onderzocht, een co-kweek in vitro assay
werd gebruikt. Ten eerste, vonden we dat IL-23A geen significant effect op celproliferatie had toen de GC lijnen SGC-7901 en MKN45 met menselijk recombinant IL-23A direct werden behandeld. We vervolgens vastgesteld dat er geen significant effect op tumorcellen SGC-7901 of MKN45 groei samen gekweekt met naieve T-lymfocyten in aanwezigheid van IL-23A. Echter, de aanzienlijke cel-groeibevorderende effect waargenomen wanneer ofwel macrofagen of H. pylori
lysaat aan de co-kweeksysteem werd toegevoegd. Wanneer zowel macrofagen en H. pylori
toegevoegd, was het effect synergistische (Figuur 5A en B). Figuur 5 IL-23A bevordert overleving van GC cellijnen met IL-17A /IL-17ra /NF-kB- signalering. (A) De cellevensvatbaarheid van SGC-7901 met de behandeling werd onderzocht. (B) De cellevensvatbaarheid van MKN45 de behandeling werd onderzocht. (C) De concentratie van IL-17A in het celkweekmedium van SGC-7901 en MKN45 werden bepaald door ELISA. ** P Restaurant < 0,01. (D) De expressie van IL-17ra en IL-23R zowel MKN45 en SGC-7901. (E) De expressie van p-IkBa, IkBa en CyclinD1 in zowel MKN45 en SGC-7901.
Wij onderzochten het mogelijk mechanisme ten grondslag liggen aan de associatie tussen IL-17A en IL-23A. Concentratie van IL-17A in het kweekmedium werd bepaald, en er was geen significant verschil als GC-cellen werden behandeld met IL-23A alleen of IL-23A plus T-lymfocyten. De afscheiding van IL-17A verhoogd wanneer een H. pylori
lysaat of macrofagen (figuur 5C) toegevoegd. Activatie van NF-kB signalen werden ook onderzocht, en de expressie van zowel IL-17ra en IL-23R werd gedetecteerd in zowel SGC-7901 en MKN45 cellen relatief sterke expressie van IL-17ra en bijna geen expressie van IL-23R geïdentificeerd (Figuur 5D). Gefosforyleerd IKBa en cyclinD1 de producten van NF-KB-signalering werden beide verhoogd SGC-7901 en MKN45 cellen samen met een verhoogde aanwezigheid van IL-17A (Figuur 5E). IL-23A werd afgescheiden van zowel macrofagen en GC cellen en gepromoot proliferatie kanker door middel van IL-17A /IL-17ra /NF-kB signalering.
Discussie
GC is de vierde meest voorkomende vorm van kanker en de tweede belangrijkste oorzaak van kanker -gerelateerde dood wereldwijd. Tussen verschillende histologische typen wordt intestinale GC-type geassocieerd met H. pylori infectie
, en het verloop wordt gekenmerkt door acute gastritis, chronische gastritis, atrofie, intestinale metaplasie en tenslotte vorming van GC [10].
de exacte oorzaken van GC zijn onbekend, maar een aantal factoren kunnen het risico van de ziekte te verhogen, met inbegrip van geslacht, ras, genetica, aardrijkskunde, bloedgroep, leeftijd, familiegeschiedenis, en H. pylori
infectie van de buik. H. pylori
infecteert het slijmvlies van de maag en veroorzaakt chronische ontsteking en zweren. De gedetailleerde moleculaire routes die verantwoordelijk zijn voor de stimulering van de H. pylori
zijn nog niet volledig bekend [14] - [16].
Verschillende studies hebben een immuun effector moleculen van H. pylori
, zoals CagA gerapporteerd . CagA bevorderde expressie van pro-inflammatoire chemokinen IL-8, CXC-chemokine ligand 2 (ook bekend als macrofaag inflammatoir proteïne) en het antimicrobiële peptide humaan β-defensine-2 door activatie van NF-kB signaling [17]. Andere studies hebben aangetoond dat CagA in epitheelcellen getransloceerd door het induceren van hoge niveaus van IL-8 besmetting met H. pylori
bepaalde stammen, samen met inductie van een ontstekingsreactie [16], [18], [19]. Ras-afhankelijke kinasen, extracellulair signaal gereguleerde kinase (ERK) 1 en ERK2, worden ze geactiveerd door-CagA veroorzaakt tyrosinefosforylering, wat leidt tot activatie van de transcriptiefactor NF-KB, activator proteïne-1, en uiteindelijk, IL-8 productie van gastheercellen [9].
Het mechanisme verbonden Hp infectie en Th17 reactie was niet volledig geopenbaard. Enkele cytokinen zoals IL-1β en IL-21 werden in verband gebracht. Lee et al. bleek dat persistente infectie Hp Hp-specifieke Th17 cellen, in plaats van andere immuuncellen die ook zijn beschreven scheiden IL-17A kan induceren. Bovendien werd IL-1β ook aanhoudend verhoogde en neutralisatie van IL-1β verkleinde Hp-specifieke IL-17A respons, wat suggereert een functionele associatie tussen IL-1β en aanhoudende Th17 reactie [20]. Andere groep bleek ook dat IL-21 reguleert Th1 en Th17 effector respons tijdens chronische H. pylori infectie bij een STAT1- en STAT3-afhankelijke manier, dus spelen een belangrijke rol besturen H. pylori gastritis en [21].
Wij gemeld dat IL-23A werd uitgescheiden door GC-cellen en macrofagen. We vonden dat serumniveau van IL-23A is een indicator van slechte prognose bij patiënten GC en de expressie was gerelateerd aan tumorvolume en H. pylori infectie
. Onze resultaten ook aan dat IL-23A geen direct effect op de proliferatie van kankercellen heeft. Het heeft echter invloed op de tumor micro-omgeving door het verhogen van uitscheiding van IL-17A, dat een kenmerk van cytokine Th17 cellen. Concluderend hebben we gevonden dat IL-23A potentieel index en doelwit voor diagnose en behandeling van GC zijn.

Conclusie Concluderend dit onderzoek is gebleken dat de hoge expressie van IL-23A wordt geassocieerd met GC. IL-23A kan de afscheiding van IL-17A induceren activeert IL-17A /IL-17ra /NF-kB- signalering in tumor micro. Serum IL-23A concentratie van ontoereikend prognose bij patiënten GC en IL-23A een potentieel index en doelwit voor diagnose en behandeling van GC zijn.
Materialen en werkwijzen Patiënten

Deze studie omvatte 141 patiënten met GC die een operatie 2008-2013 onderging in het Kunshan People's Hospital, Kunshan, Jiangsu en Kunshan Ziekenhuis Aangesloten bij Nanjing University of Chinese Medicine. Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming voor genexpressie analyse van alle weefsels werd verkregen van alle patiënten voorafgaand aan de operatie. Deze studie werd goedgekeurd door de lokale ethische commissie van Kunshan People's Hospital. Histologische subtype volgens de classificatie Lauren's [22] werd bepaald na een evaluatie van de tumor delen door twee pathologen. Follow-up gegevens beschikbaar waren uit alle GC patiënten, die op 3 werden beoordeeld, 6,12 maanden en daarna elke 6 maanden gedurende 5 jaar of tot de dood.
Immunohistochemie
Alle weefsels werden verwijderd en in 4% paraformaldehyde gefixeerd overnacht bij 4 ° C, dan bewerkt en coupes 5 urn dik. Doorgesneden glasplaatjes werden gekleurd door immunohistochemie voor IL-23A, IL-23R en IL-17A (Santa Cruz Biotechnology), gevolgd door incubatie met secundair antilichaam bij 37 ° C gedurende 30 minuten en reactie met DAB-reagens gedurende 5-10 min. De dia's werden gemonteerd met neutrale gom voor microscopisch onderzoek. Cellen met bruine intracellulaire granules (cytoplasma of nucleus) werden als positief gekleurd.
ELISA
concentratie van IL-23A en IL-17A in serum van patiënten en gezonde GC kandidaten werden gemeten met commercieel beschikbare sandwich ELISA kits ( eBioscience).
stimulatie van IL-23A in vitro
T-cellen en macrofagen werd geïsoleerd uit perifeer bloed mononucleaire cellen door isolatiekit respectievelijk cellen en monocyt t (Miltenyi Biotec). T-cellen en macrofagen plus GC cellijnen (MKN45 en SGC-7901 werden aangekocht van ATCC) werden aangehouden in vitro Kopen en gestimuleerd door Helicobacter pylori
lysaat (NCTC 11637, CagA + en VacA +) en geanalyseerd door intracellulaire cytokine kleuring . Voor intracellulaire cytokine kleuring werden T-cellen gestimuleerd bij 37 ° C gedurende 5 uur onder een leukocytactivering Cocktail (BD Pharmingen). Bovendien T-cellen, macrofagen en GC cellijnen werden gekleurd met oppervlaktemerkers, gefixeerd en gepermeabiliseerd met IntraPre reagens (Beckman Coulter), en tenslotte gekleurd met intracellulaire merkers. De gegevens werden verkregen op FACSVantage SE en geanalyseerd met CellQuest software. Fluorochroom-geconjugeerde mAbs tegen IL-23A werden verkregen van BD Pharmingen (Cat. 562468).
Flowcytometrie
Voor intracellulaire cytokine kleuring werden cellen gestimuleerd bij 37 ° C gedurende 5 uur onder een leukocytactivering Cocktail (BD Pharmingen) . De cellen werden daarna gekleurd met oppervlaktemerkers, gefixeerd en gepermeabiliseerd met IntraPre reagens (Beckman Coulter), en tenslotte gekleurd met intracellulaire merkers. De gegevens werden verkregen op FACSVantage SE en geanalyseerd met CellQuest software. Fluorochroom-geconjugeerde monoklonale antilichamen (mAbs) tegen IL-23A, CD3 diende als marker voor T-cellen en CD14 dienen als merkers voor monocyten en macrofagen werden verkregen van BD Pharmingen.
MTS assay
Gekweekte cellen werden uitgeplaat bij een dichtheid van 6 x 10 3 cellen /putje in een 96-putjesplaat en onderhouden met DMEM plus 10% foetaal kalfsserum (Invitrogen). Levensvatbaarheid van de cellen werd beoordeeld door MTS assay. CellTiter 96Aqueous One Solution Reagent (Promega) aan elk putje toegevoegd volgens de instructies van de fabrikant, en de platen werden teruggebracht naar de incubator. Na 4 uur werd de cellevensvatbaarheid bepaald door de absorptie bij 490 nm met behulp van een computergestuurde plaat-lezer.
Western blot
Eiwitten werden geëxtraheerd uit cellen en gekwantificeerd met behulp van een proteïne assay (Bio-Rad Laboratories, Hercules, CA). Eiwitmonsters (30 ug) werden gefractioneerd door SDS-PAGE en overgebracht naar een nitrocellulosemembraan. Immunoblot werd uitgevoerd met antilichamen tegen p-IKBa, IKBa, CyclinD1 en IL-17ra (Santa Cruz Biotechnology). De resultaten werden gevisualiseerd met behulp van een chemiluminescent detectiesysteem (Pierce ECL substraat western blot detectiesysteem; Thermo Scientific) en blootgesteld aan autoradiografie film (Kodak XAR film)

Statistische analyse De resultaten worden uitgedrukt als gemiddelde ± SD van ten. minste triplo experimenten. Vergelijkingen tussen twee groepen werden uitgevoerd met de Mann-Whitney U Electronics Test. De vergelijking van IL-23A expressie tussen de verschillende klinische kenmerken werd geanalyseerd met behulp van de χ 2-test. analyse correlatie tussen de expressie van IL-23A en IL-17A GC weefsels werd uitgevoerd onder toepassing van niet-parametrische Spearman relatie analyse. Overlevingscurven werden geschat met behulp van de Kaplan-Meier product-limiet methode, en de verschillen tussen de overlevingscurven werden bepaald met de log-rank-test. P Restaurant < 0,05 werd beschouwd als statistisch significant
Afkortingen
IL-23:.
Interleukine-23
GC:
Maagkanker


IL-23R:
IL-23-receptor
IL-17ra:
IL-17 receptor subunit A

NF-KB:
nucleaire factor-kB
STAT4:
signaal transducer en activator van transcriptie 4
NK: Natural killer
verklaringen
Dankwoord Inloggen Deze studie werd ondersteund door de Sociale Ontwikkeling Technology Projecten van Kunshan City, China (KS1255)
Authors '. originele ingediende dossiers voor afbeeldingen
Hieronder staan ​​de links naar originele ingediende dossiers van de auteurs voor afbeeldingen. 'Originele bestand voor figuur 1 12935_2014_104_MOESM2_ESM.gif Authors' 12935_2014_104_MOESM1_ESM.gif Auteurs originele bestand voor 'originele bestand voor figuur 3 12935_2014_104_MOESM4_ESM.gif Authors' figuur 2 12935_2014_104_MOESM3_ESM.gif Auteurs originele bestand voor figuur 4 originele bestand 12935_2014_104_MOESM5_ESM.gif Authors 'voor figuur 5 tegenstrijdige belangen Ondernemingen de auteurs verklaren dat ze geen concurrerende belangen. bijdragen
Authors '
CL en WZ bedacht en ontwierp de experimenten. CL, YZ, JZ, YZ, QW en HP voerde de experimenten. CL en WZ uitgevoerd statistische analyse van alle gegevens. CL schreef de krant. Alle auteurs zijn het eens met de inhoud van het manuscript en deze inzending. Alle auteurs gelezen en goedgekeurd het definitieve manuscript.

• Statines en het risico op maagkanker bij diabetespatiënten
• Betrokkenheid van tumornecrosefactor-α in de opwaartse regulatie van expressie CXCR4 bij maagkanker veroorzaakt door Helicobacter pylori