La interleucina-23A está asociada con el crecimiento tumoral en el cáncer gástrico humano relacionado Helicobacter pylori-

La interleucina-23A está asociada con el crecimiento tumoral en Helicobacter pylori
relacionados con la PI cáncer gástrico humano
Abstract
Antecedentes
interleucina (IL) -23 es una de las citoquinas inflamatorias recientemente identificados, y la inflamación es también conocido por estar relacionado con el desarrollo de cáncer gástrico (CG). El papel de la IL-23 en el cáncer gástrico, sin embargo, es en gran parte desconocida. En el presente estudio, se determinó la expresión y el posible papel de la IL-23A en GC humana.
Métodos comentario El expresión de IL-23A e IL-17A en los tejidos humanos GC se determinó por inmunohistoquímica, y la relación entre se investigó IL-23A de expresión y clínicas características de GC. La concentración sérica de IL-23A y la IL-17A también se ensayó por ELISA. Se estudió la fuente y el papel de la IL-23A en GC vitro
en por citometría de flujo, MTS (reactivo de Owen) de ensayo y Western blot.
Resultados
IL-23A, IL-23 receptor (IL-23R) y la IL-17A se sobreexpresa en todos los tejidos humanos GC, y el nivel de IL-23A se correlacionó con la IL-17A en los tejidos GC, así como en el suero del paciente. Los macrófagos y las células de GC eran la fuente principal de la secreción de IL-23A a la estimulación de H. pylori
lisado. Además, hemos encontrado que la IL-23A promovió la proliferación de líneas celulares de GC a través de la IL-17A /IL-17 antagonista del receptor (IL-17RA) /Factor-kappa B nuclear (NF-kB) de señalización.
Conclusiones La alta
expresión de IL-23A se asocia con GC. IL-23A puede promovido el crecimiento de células de GC mediante la inducción de la secreción de IL-17A en microambiente tumoral. Nuestros resultados sugieren que la concentración sérica de IL-23A es un buen marcador biológico de mal pronóstico clínico en pacientes GC.
Palabras clave
interleucina-23A interleucina-17A factor nuclear-kB Antecedentes El cáncer gástrico
IL-23A es una subunidad de la citoquina heterodimérica, IL-23 por el emparejamiento con la otra subunidad, p40 (IL-12). Se sabe que la IL-23A se expresa y se secreta por macrófagos y células dendríticas. IL-23 puede activar transductor de señal y activador de la transcripción 4 (STAT4) a través de IL-23R distribuido en la membrana de varios tipos de células inmunes, incluyendo células T, células asesinas naturales (NK), monocitos y células dendríticas. E IL-23 participa en la identificación de las respuestas inmunes sustancias extrañas y la defensa del cuerpo contra la infección y la enfermedad [1], [2].
IL-23A está implicado en la respuesta inflamatoria a través de la promoción de las metaloproteasas de matriz 9, el aumento de la angiogénesis y la reducción de CD8 + T células infiltración [3], [4]. Al trabajar junto con IL-6 y factor de crecimiento transformante-β1, IL-23 puede promover la diferenciación de CD4 + células T ingenuas a las células Th17, que es uno de los subconjuntos de células helper bien aceptados T [5] - [ ,,,0],7]. células Th17 secretan citoquinas proinflamatorias IL-17A que puede inducir la respuesta Th17 mediante la estimulación de la producción de otras moléculas proinflamatorias tales como IL-1β, IL-6, factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) y quimiocinas, lo que resulta en la inflamación. Se ha informado de que la IL-17 estaba estrechamente asociado con GC [8], [9]. Un estudio de asociación del genoma ha revelado que -197G > Un polimorfismo en la posición -197 en la región promotora de IL-17 aumentó significativamente el riesgo GC en la población general [10], [11], mientras que el aumento de expresión de IL-17 se ha encontrado en los pacientes con GC. IL-17 también participa en la progresión de GC mediante la promoción de la angiogénesis en el microentorno del tumor [12]. Por otra parte, la inflamación persistente inducida en parte por la IL-17 puede contribuir a la patología de la mucosa gástrica, por lo tanto aumentar el riesgo de GC [9], [11], [13].
Comparación con la de IL-17A, en relación con los estudios el papel de la IL-23A humana en GC son en gran parte ausente. En el presente estudio, se determinó la expresión de IL-23A en la GC, y su significación clínica y posible mecanismo estuvieron involucrados.
Resultados
IL-23A, IL-23R e IL-17A son excesivos en GC humana
para investigar la expresión de IL-23A y las moléculas relacionadas en GC humana, 141 tejidos embebidos en parafina fueron estudiados para la expresión y distribución de IL-23A, IL-23R e IL-17A mediante inmunohistoquímica. En primer lugar, se observó que la IL-23A, IL-23R e IL-17A fueron todos sobreexpresa significativamente en GC humana en comparación con los controles normales. Aunque era indetectable en las glándulas gástricas normales y ligeramente positivo en la infiltración de células inflamatorias, IL-23A se detectó en un nivel alto en la infiltración de células inflamatorias y las células cancerosas en los tejidos de cáncer (Figura 1A). IL-23R se expresa exclusivamente en la infiltración de células inflamatorias tanto en el cáncer y tejidos normales, pero el nivel de expresión y la proporción era mucho mayor en los tejidos de cáncer (Figura 1B). IL-17A se encuentra principalmente en las células inflamatorias infiltradas en GC (Figura 1C). A continuación se investigó la relación entre la expresión de IL-23A y características clínicas diferentes, y encontramos que el nivel de IL-23A se asoció con la infección y tumor H. pylori
carga (Tabla 1). Figura 1 Expresión y distribución de IL-23A, IL-23R e IL-17A en GC humana y tejido gástrico normal. (A) Expresión y distribución de IL-23A se analizaron por inmunohistoquímica en tanto GC humana y tejido gástrico normal. Media densidad óptica integrada se obtuvo mediante el análisis de cinco campos de visión para cada diapositiva evaluadas por Image-Pro Plus versión 5.0. (B) Expresión, la distribución y la densidad óptica integrada media de IL-23R. (C) Expresión, la distribución y la densidad óptica integrada media de IL-17A. ** P Hotel < 0.01.
Tabla 1 Características clínicas de 141 pacientes GC
demográficos del paciente
IL-23 positivo
IL-23 negativo
Pvaluea

Edad, años (rango)
59 (32-85)
ND

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