Štúdia ukazuje potenciál fágovej terapie na liečbu alkoholického ochorenia pečene

Bakteriofágy (fágy) sú vírusy, ktoré špecificky ničia baktérie. Na začiatku 20. storočia, vedci experimentovali s fágmi ako s potenciálnou metódou liečby bakteriálnych infekcií. Potom sa však objavili antibiotiká a fágy upadli do nemilosti. S nárastom infekcií rezistentných na antibiotiká však vedci obnovili svoj záujem o fágovú terapiu. V obmedzených prípadoch, pacienti s život ohrozujúcimi multirezistentnými bakteriálnymi infekciami boli po vyčerpaní všetkých ostatných alternatív úspešne liečení experimentálnou fágovou terapiou.

Vedci z Kalifornskej univerzity v San Diegu a ich spolupracovníci teraz prvýkrát úspešne použili fágovú terapiu u myší na stav, ktorý sa nepovažuje za klasickú bakteriálnu infekciu:alkoholické ochorenie pečene.

Štúdia publikuje 13. novembra 2019 v Príroda .

Spojili sme nielen špecifický bakteriálny toxín s horšími klinickými výsledkami u pacientov s alkoholickým ochorením pečene, našli sme spôsob, ako prerušiť toto prepojenie presnou úpravou črevnej mikroflóry pomocou fágov. "

Bernd Schnabl, MD, hlavný autor, profesor medicíny a gastroenterológie na Lekárskej fakulte UC San Diego a riaditeľ Výskumného centra tráviacich chorôb v San Diegu financovaného Národnými ústavmi pre zdravie

Až 75 percent pacientov s ťažkou alkoholickou hepatitídou, najzávažnejšia forma ochorenia pečene súvisiaca s alkoholom, zomrieť do 90 dní od stanovenia diagnózy. Tento stav sa najčastejšie lieči kortikosteroidmi, ale nie sú veľmi účinné. Včasná transplantácia pečene je jediným liekom, ale je ponúkaný iba vo vybraných zdravotníckych centrách obmedzenému počtu pacientov. V skutočnosti, je ich len asi 8, V USA každoročne 000 transplantácií pečene zo všetkých dôvodov, podľa American Liver Foundation, s čakacím zoznamom zhruba 14, 000 ľudí.

Alkohol samotný môže priamo poškodzovať pečeňové bunky. Ale Bernd a tím predtým zistili, že alkohol je škodlivý pre pečeň aj z druhého dôvodu:znižuje prirodzené črevné antibiotiká, ponecháva myši náchylnejšie na bakteriálny rast v pečeni a zhoršuje ochorenie pečene spôsobené alkoholom.

V súčasnej štúdii Berndov tím -; vrátane mnohých spolupracovníkov z celého sveta -; zaoberal dvoma primárnymi otázkami:Ako črevné baktérie prispievajú k poškodeniu pečene? A je možné použiť fágy na zníženie počtu baktérií a tým na zmiernenie alkoholického ochorenia pečene?

Vedci zistili, že bunky pečene sú poškodené cytolyzínom, toxín vylučovaný Enterococcus faecalis , druh baktérie, ktorý sa zvyčajne nachádza v malom množstve v zdravom čreve človeka. Tiež zistili, že ľudia s alkoholickou hepatitídou produkujú viac cytolyzínu E. faecalis v ich útrobách ako zdraví ľudia. Viac E. faecalis prítomný, tým závažnejšie je ich ochorenie pečene. Pre ľudí s alkoholickým ochorením pečene, bolo viac ako päť percent ich fekálnych baktérií Enterococcus , v porovnaní s takmer žiadnym u zdravých ľudí alebo ľudí s poruchou užívania alkoholu. Približne 80 percent pacientov s alkoholickou hepatitídou má E. faecalis žijúci v ich výkaloch, a 30 percent je pozitívnych na cytolyzín.

Navyše, vedci zistili, že takmer 90 percent pacientov pozitívnych na cytolyzín s alkoholickou hepatitídou zomrelo do 180 dní od hospitalizácie, v porovnaní s približne 4 percentami pacientov s negatívnym vplyvom na cytolyzín.

„Na základe tohto zistenia veríme, že detekcia génu cytolyzínu vo výkaloch od pacientov s alkoholickou hepatitídou by mohla byť veľmi dobrým biomarkerom závažnosti ochorenia pečene a rizika smrti, „Schnabl.“ Jedného dňa by sme mohli byť schopní vybrať pacientov na prispôsobené terapie na základe ich stavu cytolyzínu. “

Ďalšie, tím preniesol výkaly od cytolyzín pozitívnych a cytolyzín negatívnych ľudí s alkoholickou hepatitídou na myši. Myši s cytolyzín-pozitívnymi humanizovanými črevnými mikrobiómami vyvinuli závažnejšie ochorenie pečene vyvolané alkoholom a prežili menej ako myši bez cytolyzínu.

Aby sa preskúmal potenciál fágovej terapie, vedci izolovali z odpadových vôd štyri rôzne fágy, ktoré sa špecificky zameriavajú na produkciu cytolyzínu E. faecalis . Keď liečili myši zacielenými fágmi, baktérie boli zlikvidované a alkoholom indukované ochorenie pečene bolo zrušené. Kontrolujte fágy, ktoré sa zameriavajú na iné baktérie alebo nie sú cytolytické E. faecalis nemalo žiadny účinok.

„Táto fágová terapia bola zatiaľ testovaná iba na myšiach, a na testovanie bezpečnosti tohto prístupu bude potrebné klinické skúšanie, a overiť naše zistenia u pacientov s alkoholickou hepatitídou, “Povedal Schnabl.

Lekárska fakulta UC San Diego je v posledných rokoch v popredí vývoja fágovej terapie. V marci 2016, Tom Patterson, PhD., profesor psychiatrie na Lekárskej fakulte UC San Diego, sa stal prvou známou osobou v USA, ktorá úspešne absolvovala intravenóznu fágovú terapiu bakteriálnej infekcie odolnej voči viacerým liečivám, s núdzovým schválením od US Food and Drug Administration (FDA).

Odvtedy, sedem ďalších pacientov v UC San Diego Health bolo ošetrených fágmi. V každom prípade, fágové ošetrenia boli považované za experimentálne a vyžadovali núdzové schválenie FDA. Na ďalšie napredovanie tejto práce v júni 2018 UC San Diego School of Medicine spustila Centrum inovatívnych fágových aplikácií a terapeutík (IPATH), prvé takéto centrum v Severnej Amerike. Schnabl a spoluautori štúdie David Pride, MD, PhD., riaditeľ klinického molekulárneho mikrobiologického laboratória a zástupca riaditeľa mikrobiologického laboratória na Lekárskej fakulte UC San Diego, a Ry Young, PhD., na Texas A&M University, sú členmi IPATH.

• Chirurgovia z Cedars-Sinai detegujú a odstránia 25-kilový rakovinový nádor vaječníkov
• Vírus Tulane potrebuje na replikáciu intracelulárny vápnik