Studie weist Potenzial vu Phagtherapie fir alkoholesch Liewerkrankheet ze behandelen

Bakteriophagen (Phagen) si Virussen déi speziell Bakterien zerstéieren. Am fréien 20. Fuerscher experimentéiert mat Phagen als eng potenziell Method fir d'Bakteriell Infektiounen ze behandelen. Awer dunn entstinn Antibiotike a Phagen sinn aus der Gonscht gefall. Mam Opstig vun antibiotikaresistente Infektiounen, awer, Fuerscher hunn hiren Interesse fir Phagtherapie erneiert. A limitéierten Fäll, Patienten mat liewensbedroende multidrugresistente Bakterieninfektiounen goufen erfollegräich mat experimenteller Phagtherapie behandelt nodeems all aner Alternativen erschöpft waren.

Fuerscher vun der University of California San Diego School of Medicine an hir Kollaborateuren hunn elo fir déi éischte Kéier erfollegräich Phagtherapie bei Mais applizéiert fir eng Bedingung déi net als eng klassesch bakteriell Infektioun ugesi gëtt:alkoholesch Liewerkrankheet.

D'Etude publizéiert den 13. 2019 an Natur .

Mir hunn net nëmmen e spezifesche Bakterietoxin mat méi schlëmmen klineschen Resultater bei Patienten mat alkoholescher Liewerkrankheet verbonnen, mir hunn e Wee fonnt fir dee Link ze briechen duerch präzis Ännerung vun Darmmikrobiota mat Phagen. "

Bernd Schnabl, MD, senior auteur, Professer fir Medizin a Gastroenterologie an der UC San Diego School of Medicine an Direkter vun den National Institutes of Health-finanzéiert San Diego Digestive Diseases Research Center

Bis zu 75 Prozent vu Patienten mat schwéierer alkoholescher Hepatitis, déi eescht Form vun Alkohol-verbonne Liewerkrankheet, stierwen bannent 90 Deeg no der Diagnos. D'Konditioun gëtt am meeschte mat Corticosteroiden behandelt, awer si sinn net héich effektiv. Fréi Liewertransplantatioun ass déi eenzeg Kur, awer gëtt nëmmen a gewielte medizinesche Zentren u eng limitéiert Unzuel u Patienten ugebueden. Tatsächlech, et sinn nëmmen ongeféier 8, 000 Liewertransplantatiounen aus alle Grënn an den USA all Joer, laut der American Liver Foundation, mat enger Waardelëscht vu ronn 14, 000 Leit.

Alkohol selwer kann d'Liewerzellen direkt beschiedegen. Awer de Bernd an d'Team haten virdru entdeckt datt Alkohol och fir d'Liewer schiedlech ass aus engem zweete Grond:Et reduzéiert natierlech Darmantibiotike, Mais méi ufälleg fir Bakteriewuesstum an der Liewer ze loossen an Alkohol-induzéiert Liewerkrankheet verschäerfen.

An der aktueller Studie, Équipe vum Bernd -; dorënner vill Kollaborateuren ronderëm d'Welt -; adresséiert zwou primär Froen:Wéi droen Darmbakterien zum Leberschued bäi? A kënne Phagen benotzt gi fir d'Bakterien ze reduzéieren an domat alkoholesch Liewerkrankheet ze linderen?

D'Fuerscher hunn entdeckt datt Liewerzellen duerch Cytolysin verletzt sinn, en Toxin dat vun Enterococcus faecalis , eng Aart Bakterien déi typesch a gerénger Zuel am gesonde mënschlechen Darm fonnt ginn. Si hunn och festgestallt datt Leit mat alkoholescher Hepatitis méi Zytolysin produzéieren E. faecalis an hirem Nerv wéi gesond Leit. Der méi E. faecalis presentéieren, wat méi schwéier hir Liewerkrankheet ass. Fir Leit mat alkoholescher Liewerkrankheet, méi wéi fënnef Prozent vun hire fecale Bakterien waren Enterococcus , am Verglach mat bal kengem bei gesonde Leit oder Leit mat Alkoholstéierung. Ongeféier 80 Prozent vun alkoholesche Hepatitis Patienten hunn E. faecalis an hirem Fee liewen, an 30 Prozent si positiv fir Cytolysin.

Ausserdeem, d'Fuerscher hu festgestallt datt bal 90 Prozent vun Zytolysin-positiven Patienten mat alkoholescher Hepatitis bannent 180 Deeg nom Spidol gestuerwen stierwen, am Verglach mat ongeféier 4 Prozent vun Zytolysin-negativ Patienten.

"Baséierend op dëser Erklärung, mir gleewen datt d'Detektioun vum Cytolysin-Gen a Feeën aus Patienten mat alkoholescher Hepatitis e ganz gudde Biomarker fir d'Gravitéit vun der Liewerkrankheet an den Doudesrisiko kéint sinn, "Schnabl sot." Enges Daags kënne mir Patiente fir personaliséiert Therapien auswielen op Basis vun hirem Cytolysin Status. "

Als nächst, d'Team huet Fee vun Zytolysin-positiven an Zytolysin-negativen Leit mat alkoholescher Hepatitis op Mais transferéiert. Mais mat Zytolysin-positiven humaniséierter Darmmikrobiome hunn méi schwéier Alkoholinduzéiert Liewerkrankheet entwéckelt a manner wéi Mais ouni Cytolysin iwwerlieft.

Fir de Potenzial fir Phagtherapie z'ënnersichen, d'Fuerscher isoléiert aus Klärwaasser véier verschidde Phagen, déi speziell op Zytolysin produzéiere gezielt E. faecalis . Wann se d'Mais mat de gezielte Phagen behandelt hunn, d'Bakterien goufen eradéiert an d'Alkoholinduzéierter Lebererkrankheet gouf ofgeschaaft. Kontrolléiert Phagen déi aner Bakterien oder net-zytolytesch zielen E. faecalis hat keen Effekt.

"Dës Phagetherapie gouf bis elo nëmme bei Mais getest, an e klineschen Test ass erfuerderlech fir d'Sécherheet vun dëser Approche ze testen, a validéieren eis Erkenntnisser bei Patienten mat alkoholescher Hepatitis, "Sot Schnabl.

UC San Diego School of Medicine war am Virdergrond vun der Phage Therapie Entwécklung an de leschte Joren. Am Mäerz 2016, Tom Patterson, Dokteraarbecht, Professer fir Psychiatrie an der UC San Diego School of Medicine, gouf déi éischt bekannt Persoun an den USA fir erfollegräich intravenös Phagtherapie fir eng multidrug resistent bakteriell Infektioun ze maachen, mat Noutfallgenehmegung vun der US Food and Drug Administration (FDA).

Zanter, siwen zousätzlech Patienten an der UC San Diego Health si mat Phagen behandelt ginn. An alle Fäll, d'Phagbehandlungen goufen als experimentell ugesinn an erfuerdert Noutguttbarkeet vun der FDA. Fir dës Aarbecht weider ze förderen, am Juni 2018 UC San Diego School of Medicine lancéiert den Center for Innovative Phage Applications and Therapeutics (IPATH), deen éischten esou Zentrum an Nordamerika. Schnabl a studéiert Co-Autoren David Pride, MD, Dokteraarbecht, Direkter vum Clinical Molecular Microbiology Laboratory an assoziéierten Direkter vum Microbiology Laboratory an der UC San Diego School of Medicine, a Ry Young, Dokteraarbecht, an der Texas A&M University, si Member vun der IPATH.

• Cedars-Sinai Chirurgen entdecken a läschen 25-Pound kriibserreegend Eierstumor
• Den Tulane Virus brauch intracellulär Kalzium fir ze replizéieren