A tanulmány megmutatja a fágterápia lehetőségeit az alkoholos májbetegség kezelésére

Nem csak egy specifikus bakteriális toxint kötöttünk rosszabb klinikai eredményekhez alkoholos májbetegségben szenvedő betegeknél, megtaláltuk a módját, hogy megtörjük ezt a kapcsolatot azáltal, hogy pontosan szerkesztjük a bél mikrobiotáját fágokkal. "

Bernd Schnabl, Orvos, vezető szerző, a San Diego-i Orvostudományi Egyetem orvos- és gasztroenterológiai professzora, valamint a Nemzeti Egészségügyi Intézetek által finanszírozott San Diego-i Emésztőrendszeri Kutatóközpont igazgatója

A súlyos alkoholos hepatitisben szenvedő betegek akár 75 százaléka, az alkohollal összefüggő májbetegség legsúlyosabb formája, a diagnózistól számított 90 napon belül meghal. Az állapotot leggyakrabban kortikoszteroidokkal kezelik, de nem túl hatékonyak. A korai májtranszplantáció az egyetlen gyógymód, de csak bizonyos orvosi központokban kínálják korlátozott számú beteg számára. Valójában, csak körülbelül 8 van, 000 májtranszplantáció minden okból az Egyesült Államokban évente, az Amerikai Máj Alapítvány szerint nagyjából 14 várólistával, 000 ember.

Maga az alkohol közvetlenül károsíthatja a májsejteket. De Bernd és csapata korábban felfedezte, hogy az alkohol a májra is ártalmas, egy másik okból:csökkenti a természetes bél antibiotikumokat, így az egerek hajlamosabbak a baktériumok szaporodására a májban, és súlyosbítják az alkohol okozta májbetegségeket.

A mostani tanulmányban Bernd csapata -; beleértve számos együttműködőt szerte a világon -; két elsődleges kérdéssel foglalkozott:Hogyan járulnak hozzá a bélbaktériumok a májkárosodáshoz? És használhatók -e a fágok a baktériumok csökkentésére és ezáltal az alkoholos májbetegségek enyhítésére?

A kutatók felfedezték, hogy a májsejteket a citolizin károsítja, által kiválasztott méreganyag Enterococcus faecalis , az egészséges emberi bélben jellemzően kis mennyiségű baktérium. Azt is megállapították, hogy az alkoholos hepatitisben szenvedők több citolizint termelnek E. faecalis bélükben, mint az egészséges emberek. A több E. faecalis ajándék, annál súlyosabb a májbetegségük. Az alkoholos májbetegségben szenvedőknek ürülékbaktériumaik több mint öt százaléka volt Enterococcus , összehasonlítva szinte semmivel sem egészséges emberekben, sem alkoholfogyasztási zavarban szenvedőknél. Az alkoholos hepatitisz betegek közel 80 százaléka rendelkezik E. faecalis ürülékükben élnek, és 30 százaléka pozitív a citolizinre.

Ráadásul, a kutatók azt találták, hogy az alkoholos hepatitisben szenvedő citolizin-pozitív betegek közel 90 százaléka meghalt a kórházba kerülést követő 180 napon belül, összehasonlítva a citolizin-negatív betegek körülbelül 4 százalékával.

"E megállapítás alapján úgy gondoljuk, hogy a citolizin-gén kimutatása alkoholos hepatitisben szenvedő betegek ürülékében nagyon jó biomarker lehet a májbetegség súlyosságára és halálozási kockázatára nézve, "Schnabl azt mondta." Egy nap talán kiválaszthatjuk a betegeket a testre szabott terápiákra a citolizin állapotuk alapján. "

Következő, a csapat alkoholos hepatitisben szenvedő citolizin-pozitív és citolizin-negatív emberekből ürüléket ürített át egerekbe. A citolizin-pozitív humanizált bél mikrobiomájú egereknél súlyosabb alkohol okozta májbetegség alakult ki, és kevésbé élték túl, mint a citolizin nélküli egerek.

A fágterápia lehetőségeinek vizsgálatához, a kutatók négy különböző fágot izoláltak a szennyvízből, amelyek kifejezetten a citolizin termelését célozzák E. faecalis . Amikor az egereket a célzó fágokkal kezelték, a baktériumokat kiirtották és az alkohol okozta májbetegséget megszüntették. Kontroll fágok, amelyek más baktériumokat céloznak meg vagy nem citolitikusak E. faecalis nem volt hatása.

"Ezt a fágterápiát eddig csak egereken tesztelték, és klinikai vizsgálatra lesz szükség e megközelítés biztonságosságának teszteléséhez, és validáljuk az alkoholos hepatitisben szenvedő betegekre vonatkozó megállapításainkat, - mondta Schnabl.

Az UC San Diego School of Medicine az elmúlt években élen járt a fágterápia fejlesztésében. 2016 márciusában, Tom Patterson, PhD, az UC San Diego School of Medicine pszichiátriai professzora, ő lett az első ismert személy az Egyesült Államokban, aki sikeresen részesült intravénás fágterápiában egy multirezisztens bakteriális fertőzés miatt, az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságának (FDA) vészhelyzeti jóváhagyásával.

Azóta, a UC San Diego Health hét további beteget kezeltek fágokkal. Minden esetben, a fágkezeléseket kísérletinek tekintették, és szükségük volt az FDA sürgősségi jóváhagyására. E munka további előmozdítása érdekében 2018 júniusában az UC San Diego School of Medicine elindította az Innovatív Phage Applications and Therapeutics (IPATH) Központot, az első ilyen központ Észak -Amerikában. Schnabl és a tanulmány társszerzői, David Pride, Orvos, PhD, a klinikai molekuláris mikrobiológiai laboratórium igazgatója és a San Diego -i Orvostudományi Egyetem Mikrobiológiai Laboratóriumának társigazgatója, és Ry Young, PhD, a Texas A&M Egyetemen, az IPATH tagjai.

• A Cedars-Sinai sebészek felismerik és eltávolítják a 25 kilós rákos petefészekrákot
• A Tulane vírusnak replikációra intracelluláris kalciumra van szüksége