Tutkimus osoittaa faagiterapian mahdollisuudet hoitaa alkoholista maksasairautta

Emme vain yhdistäneet tiettyä bakteerimyrkkyä huonompaan kliiniseen tulokseen potilailla, joilla on alkoholisairaus, Löysimme tavan katkaista tämä linkki muokkaamalla tarkasti suoliston mikrobiota faagien avulla. "

Bernd Schnabl, MD, vanhempi kirjailija, lääketieteen ja gastroenterologian professori UC San Diego School of Medicine ja National Institutes of Health -rahoitteisen San Diego Digestive Diseases Research Centerin johtaja

Jopa 75 prosenttia potilaista, joilla on vaikea alkoholipitoinen hepatiitti, vakavin alkoholiin liittyvä maksasairaus, kuolee 90 päivän kuluessa diagnoosista. Tilaa hoidetaan yleisimmin kortikosteroideilla, mutta ne eivät ole kovin tehokkaita. Varhainen maksansiirto on ainoa lääke, mutta sitä tarjotaan vain tietyissä lääketieteellisissä keskuksissa rajoitetulle määrälle potilaita. Itse asiassa, niitä on vain noin 8, 000 maksansiirtoa kaikista syistä Yhdysvalloissa vuosittain, American Liver Foundationin mukaan jonotuslista noin 14, 000 ihmistä.

Alkoholi itsessään voi vahingoittaa suoraan maksasoluja. Mutta Bernd ja hänen tiiminsä olivat aiemmin havainneet, että alkoholi on myös haitallista maksalle toisesta syystä:se vähentää suoliston luonnollisia antibiootteja, jolloin hiiret ovat alttiimpia bakteerien kasvulle maksassa ja alkoholin aiheuttama maksasairaus pahenee.

Nykyisessä tutkimuksessa Berndin tiimi -; mukaan lukien monet yhteistyökumppanit ympäri maailmaa -; vastasi kahteen ensisijaiseen kysymykseen:Miten suolistobakteerit vaikuttavat maksavaurioon? Ja voidaanko faageja käyttää bakteerien vähentämiseen ja siten alkoholisairauden lievittämiseen?

Tutkijat havaitsivat, että sytolysiini vahingoittaa maksasoluja, erittynyt toksiini Enterococcus faecalis , bakteerityyppi, jota tavallisesti esiintyy pieninä määrinä terveen ihmisen suolistossa. He havaitsivat myös, että alkoholipitoista hepatiittia sairastavilla on enemmän sytolysiinituotantoa E. faecalis suolistossaan kuin terveillä ihmisillä. Sitä enemmän E. faecalis esittää, mitä vaikeampi heidän maksasairautensa on. Alkoholista maksasairautta sairastaville, yli viisi prosenttia niiden ulosteen bakteereista oli Enterococcus , verrattuna lähes mihinkään terveillä ihmisillä tai alkoholinkäytön häiriöillä. Noin 80 prosentilla alkoholipitoisista alkoholipotilaista on E. faecalis elävät ulosteessaan, ja 30 prosenttia on positiivisia sytolysiinille.

Lisäksi, tutkijat havaitsivat, että lähes 90 prosenttia sytolysiinipositiivisista potilaista, joilla oli alkoholipitoinen hepatiitti, kuoli 180 päivän kuluessa sairaalasta verrattuna noin 4 prosenttiin sytolysiininegatiivisista potilaista.

"Tämän havainnon perusteella uskomme, että sytolysiinigeenin havaitseminen alkoholista hepatiittia sairastavien potilaiden ulosteessa voi olla erittäin hyvä biomarkkeri maksasairauden vakavuudelle ja kuoleman riskille, "Schnabl sanoi." Jonain päivänä voimme ehkä valita potilaita räätälöityihin hoitomuotoihin heidän sytolysiinitilansa perusteella. "

Seuraava, ryhmä siirsi ulosteet sytolysiinipositiivisista ja sytolysiininegatiivisista henkilöistä, joilla oli alkoholipitoinen hepatiitti, hiirille. Hiirillä, joilla oli sytolysiinipositiivisia humanisoituja suoliston mikrobiomeja, kehittyi vakavampi alkoholin aiheuttama maksasairaus ja he selviytyivät vähemmän kuin hiiret ilman sytolysiiniä.

Faagihoidon mahdollisuuksien tutkimiseksi tutkijat eristivät jätevedestä neljä erilaista faagia, jotka kohdistuvat erityisesti sytolysiinin tuotantoon E. faecalis . Kun he hoitivat hiiriä kohdistusfaageilla, bakteerit hävitettiin ja alkoholin aiheuttama maksasairaus poistettiin. Hallitse faageja, jotka kohdistuvat muihin bakteereihin tai ei-sytolyyttisiin E. faecalis ei ollut vaikutusta.

"Tätä faagihoitoa on toistaiseksi testattu vain hiirillä, ja kliininen tutkimus vaaditaan tämän lähestymistavan turvallisuuden testaamiseksi, ja vahvistaa havaintomme alkoholipotilailla, "Schnabl sanoi.

UC San Diego School of Medicine on ollut eturintamassa faagihoidon kehittämisessä viime vuosina. Maaliskuussa 2016 Tom Patterson, PhD, psykiatrian professori UC San Diego School of Medicine, tuli ensimmäinen tunnettu henkilö Yhdysvalloissa, joka on onnistuneesti saanut suonensisäisen faagihoidon monilääkeresistentin bakteeri -infektion vuoksi, Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hätälupa.

Siitä lähtien, seitsemän muuta potilasta UC San Diego Healthossa on hoidettu faageilla. Kaikissa tapauksissa faagihoitoja pidettiin kokeellisina, ja ne vaati FDA:n hätähyväksynnän. Edistääkseni tätä työtä, kesäkuussa 2018 UC San Diegon lääketieteellinen korkeakoulu käynnisti Innovatiivisten faagisovellusten ja terapioiden keskuksen (IPATH), ensimmäinen tällainen keskus Pohjois -Amerikassa. Schnabl ja tutkimuksen kirjoittajat David Pride, MD, PhD, kliinisen molekyylimikrobiologian laboratorion johtaja ja UC San Diegon lääketieteellisen korkeakoulun mikrobiologian laboratorion apulaisjohtaja, ja Ry Young, PhD, Texas A&M Universityssä, ovat IPATH:n jäseniä.

• Cedars-Sinai-kirurgit havaitsevat ja poistavat 25-kiloisen syövän munasarjasyövän
• Tulane -virus tarvitsee solunsisäistä kalsiumia lisääntyäkseen