Tyrimas rodo fagų terapijos galimybes gydant alkoholinę kepenų ligą

Mes ne tik susiejome konkretų bakterinį toksiną su blogesniais klinikiniais rezultatais pacientams, sergantiems alkoholine kepenų liga, mes radome būdą nutraukti šią nuorodą, tiksliai redaguodami žarnyno mikrobiotą fagais “.

Berndas Schnablis, MD, vyresnysis autorius, San Diego medicinos mokyklos medicinos ir gastroenterologijos profesorius ir Nacionalinių sveikatos instituto finansuojamų San Diego virškinimo ligų tyrimų centro direktorius

Iki 75 procentų pacientų, sergančių sunkiu alkoholiniu hepatitu, sunkiausia su alkoholiu susijusių kepenų ligų forma, miršta per 90 dienų nuo diagnozės nustatymo. Ši būklė dažniausiai gydoma kortikosteroidais, bet jie nėra labai veiksmingi. Ankstyva kepenų transplantacija yra vienintelis vaistas, tačiau ji siūloma tik tam tikruose medicinos centruose ribotam pacientų skaičiui. Iš tiesų, yra tik apie 8, 000 kepenų transplantacijų dėl visų priežasčių JAV kasmet, Amerikos kepenų fondo duomenimis, su laukiančiųjų sąrašu maždaug 14, 000 žmonių.

Pats alkoholis gali tiesiogiai pažeisti kepenų ląsteles. Tačiau Berndas ir jo komanda anksčiau nustatė, kad alkoholis taip pat kenkia kepenims dėl antros priežasties:sumažėja natūralių žarnyno antibiotikų, todėl pelės yra labiau linkusios į bakterijų augimą kepenyse ir paūmėja alkoholio sukelta kepenų liga.

Dabartiniame tyrime Berndo komanda -; įskaitant daug bendradarbių visame pasaulyje -; atsakė į du pagrindinius klausimus:kaip žarnyno bakterijos prisideda prie kepenų pažeidimo? Ir ar fagai gali būti naudojami bakterijoms sumažinti ir taip alkoholinėms kepenų ligoms palengvinti?

Mokslininkai atrado, kad kepenų ląsteles pažeidžia citolizinas, toksinas, kurį išskiria Enterococcus faecalis , Tai yra bakterijų rūšis, kurios paprastai būna mažai sveiko žmogaus žarnyne. Jie taip pat nustatė, kad žmonės, sergantys alkoholiniu hepatitu, gamina daugiau citolizino E. faecalis jų žarnyne nei sveiki žmonės. Daugiau E. faecalis pateikti, tuo sunkesnė jų kepenų liga. Žmonėms, sergantiems alkoholine kepenų liga ,. daugiau nei penki procentai jų išmatų bakterijų buvo Enterococcus , palyginti su beveik niekuo sveikų žmonių ar žmonių, turinčių alkoholio vartojimo sutrikimų. Maždaug 80 procentų alkoholizmu sergančių pacientų serga E. faecalis gyvena savo išmatose, ir 30 procentų teigiamai vertina citoliziną.

Be to, tyrėjai nustatė, kad beveik 90 procentų citolizino teigiamų pacientų, sergančių alkoholiniu hepatitu, mirė per 180 dienų nuo hospitalizavimo, palyginti su maždaug 4 proc. citolizino neigiamų pacientų.

„Remiantis šia išvada, manome, kad citolizino geno aptikimas išmatose iš pacientų, sergančių alkoholiniu hepatitu, gali būti labai geras kepenų ligos sunkumo ir mirties rizikos biologinis žymeklis, "Schnabl sakė:" Vieną dieną mes galime pasirinkti pacientus pritaikytam gydymui pagal jų citolizino būklę. "

Kitas, komanda perkėlė išmatas iš citolizino teigiamų ir citolizino neigiamų žmonių, sergančių alkoholiniu hepatitu, pelėms. Pelės, turinčios citolizino teigiamų humanizuotų žarnyno mikrobiomų, sukėlė sunkesnę alkoholio sukeltą kepenų ligą ir išgyveno mažiau nei pelės be citolizino.

Norėdami ištirti fagų terapijos galimybes, tyrėjai iš nuotekų vandens išskyrė keturis skirtingus fagus, kurie yra skirti citolizino gamybai E. faecalis . Kai pelės buvo gydomos taikymo fagais, bakterijos buvo išnaikintos ir alkoholio sukelta kepenų liga panaikinta. Kontroliuoti fagus, nukreiptus į kitas bakterijas arba ne citolitinius E. faecalis neturėjo jokio poveikio.

"Ši fagų terapija tik iki šiol buvo išbandyta su pelėmis, ir norint atlikti šio metodo saugumą reikės atlikti klinikinį tyrimą, ir patvirtinti mūsų išvadas pacientams, sergantiems alkoholiniu hepatitu, “, - sakė Schnabl.

UC San Diego medicinos mokykla pastaraisiais metais buvo fagų terapijos kūrimo priešakyje. 2016 m. Kovo mėn. Tomas Pattersonas, Daktaras, San Diego medicinos mokyklos UC psichiatrijos profesorius, tapo pirmuoju žinomu asmeniu Jungtinėse Valstijose, sėkmingai gydomam intraveniniu fagų gydymu dėl daugelio vaistams atsparios bakterinės infekcijos, su skubiu JAV maisto ir vaistų administracijos (FDA) patvirtinimu.

Nuo tada, dar septyni UC San Diego Health pacientai buvo gydomi fagais. Visais atvejais, gydymas fagais buvo laikomas eksperimentiniu ir reikalauja skubios FDA patvirtinimo. Norėdami dar labiau paspartinti šį darbą, 2018 m. birželio mėn. UC San Diego medicinos mokykla atidarė Inovatyvių fagų taikymo ir terapijos centrą (IPATH), pirmasis toks centras Šiaurės Amerikoje. Schnabl ir tyrimo bendraautoriai David Pride, MD, Daktaras, Klinikinės molekulinės mikrobiologijos laboratorijos direktorius ir UC San Diego medicinos mokyklos mikrobiologijos laboratorijos asocijuotas direktorius, ir Ry Young, Daktaras, Teksaso A&M universitete, yra IPATH nariai.

• „Cedars-Sinai“ chirurgai aptinka ir pašalina 25 svarų vėžinį kiaušidžių naviką
• Tulane virusui daugintis reikia ląstelėje esančio kalcio