Studija pokazuje potencijal fag terapije za liječenje alkoholne bolesti jetre

Nismo samo povezali specifični bakterijski toksin s lošijim kliničkim ishodima u pacijenata s alkoholnom bolesti jetre, pronašli smo način da prekinemo tu vezu preciznim uređivanjem crijevne mikrobiote s fazima. "

Bernd Schnabl, DOKTOR MEDICINE, viši autor, profesor medicine i gastroenterologije na Medicinskom fakultetu UC San Diego i direktor Nacionalnog instituta za istraživanje probavnih bolesti San Diego koji financira zdravlje

Do 75 posto pacijenata s teškim alkoholnim hepatitisom, najozbiljniji oblik bolesti jetre povezane s alkoholom, umrijeti unutar 90 dana od postavljanja dijagnoze. Stanje se najčešće liječi kortikosteroidima, ali nisu jako učinkoviti. Rana transplantacija jetre jedini je lijek, ali se nudi samo u odabranim medicinskim centrima ograničenom broju pacijenata. Zapravo, ima ih samo približno 8, 000 transplantacija jetre iz svih razloga u Sjedinjenim Državama svake godine, prema American Liver Foundation, s listom čekanja otprilike 14, 000 ljudi.

Sam alkohol može izravno oštetiti stanice jetre. No, Bernd i njegov tim ranije su otkrili da je alkohol također štetan za jetru iz drugog razloga:smanjuje prirodne crijevne antibiotike, ostavljajući miševe sklonijim bakterijskom rastu u jetri i pogoršavajući jetrenu bolest uzrokovanu alkoholom.

U sadašnjoj studiji, Berndov tim -; uključujući mnoge suradnike diljem svijeta -; postavio dva osnovna pitanja:Kako crijevne bakterije doprinose oštećenju jetre? I mogu li se fagi koristiti za smanjenje bakterija i na taj način ublažavanje alkoholne bolesti jetre?

Istraživači su otkrili da su stanice jetre ozlijeđene citolizinom, toksin koji luči Enterococcus faecalis , vrsta bakterija koja se obično nalazi u malom broju u crijevima zdravog čovjeka. Također su otkrili da osobe s alkoholnim hepatitisom više proizvode citolin E. faecalis u utrobi nego zdravi ljudi. Više E. faecalis predstaviti, što je njihova bolest jetre teža. Za osobe s alkoholnom bolešću jetre, više od pet posto njihovih fekalnih bakterija bilo je Enterococcus , u usporedbi s gotovo niti jednim zdravim osobama ili osobama s poremećajem upotrebe alkohola. Otprilike 80 posto pacijenata s alkoholnim hepatitisom ima E. faecalis žive u svom izmetu, a 30 posto je pozitivno na citolin.

Štoviše, istraživači su otkrili da je gotovo 90 posto citolin-pozitivnih pacijenata s alkoholnim hepatitisom umrlo u roku od 180 dana od prijema u bolnicu, u usporedbi s otprilike 4 posto citolin-negativnih pacijenata.

"Na temelju ovog nalaza, vjerujemo da bi otkrivanje citolizin-gena u izmetu kod pacijenata s alkoholnim hepatitisom moglo biti vrlo dobar biomarker za ozbiljnost bolesti jetre i rizik od smrti, "Rekao je Schnabl." Jednog bismo dana mogli odabrati pacijente za prilagođene terapije na temelju njihovog statusa citolizina. "

Sljedeći, tim je prenio izmet s citolizin-pozitivnih i citolin-negativnih osoba s alkoholnim hepatitisom na miševe. Miševi s citolizin-pozitivnim humaniziranim mikrobiomima crijeva razvili su težu bolest jetre uzrokovanu alkoholom i preživjeli su manje od miševa bez citolizina.

Kako bi istražili potencijal za fagnu terapiju, istraživači su iz kanalizacijske vode izolirali četiri različita faga koji su posebno usmjereni na proizvodnju citolina E. faecalis . Kad su liječili miševe ciljanim fazima, bakterije su iskorijenjene i ukinuta jetrena bolest uzrokovana alkoholom. Kontrolni fagi koji ciljaju na druge bakterije ili nisu citolitički E. faecalis nije imalo učinka.

"Ova fag terapija do sada je testirana samo na miševima, a za ispitivanje sigurnosti ovog pristupa bit će potrebno kliničko ispitivanje, i potvrditi naše nalaze u pacijenata s alkoholnim hepatitisom, "Rekao je Schnabl.

Medicinska škola UC San Diego posljednjih je godina bila na čelu razvoja terapije faga. U ožujku 2016. Tom Patterson, Doktor znanosti, profesor psihijatrije na Medicinskom fakultetu UC San Diego, postala prva poznata osoba u Sjedinjenim Državama koja je uspješno prošla intravensku fag terapiju za bakterijsku infekciju otpornu na više lijekova, uz hitno odobrenje američke Uprave za hranu i lijekove (FDA).

Od tad, sedam dodatnih pacijenata na UC San Diego Health liječeno je fazima. U svakom slučaju, tretmani faga su se smatrali eksperimentalnima i FDA je zahtijevala hitno odobrenje. Za daljnji napredak u ovom poslu, u lipnju 2018. Medicinski fakultet UC San Diego pokrenuo je Centar za inovativne primjene i terapiju faga (IPATH), prvi takav centar u Sjevernoj Americi. Schnabl i koautori studije David Pride, DOKTOR MEDICINE, Doktor znanosti, ravnatelj Laboratorija za kliničku molekularnu mikrobiologiju i suradnik ravnatelja Laboratorija za mikrobiologiju na Medicinskom fakultetu UC San Diego, i Ry Young, Doktor znanosti, na sveučilištu Texas A&M, su članovi IPATH -a.

• Kirurzi Cedars-Sinai otkrivaju i uklanjaju karcinom jajnika od 25 kilograma
• Tulane virusu je za umnožavanje potreban unutarstanični kalcij