Клиническое исследование уборочное лимфатических узлов с наночастицами углерода в поздних стадиях рака желудка: проспективное рандомизированное исследование

Клиническое исследование уборочное лимфатических узлов с наночастицами углерода в поздних стадиях рака желудка: проспективное рандомизированное исследование
Аннотация
Справочная информация
Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности наночастиц углерода (CNPS) для сбора лимфы узлы (LNS) в случаях раком желудка (AGC).
Методы
Пациенты с ранее не леченных резектабельного AGC соответствовали критериям включения в данном исследовании. Все пациенты были случайным образом распределены на две подгруппы. В экспериментальной группе, 1,0 мл CNP вводили в subserosa желудка вокруг опухоли до того гастрэктомии с D2 диссекции. Та же процедура была выполнена непосредственно без какого-либо красящего вещества в контрольной группе. После операции LNS были собраны, цветные LNS были подсчитаны, а диаметры были измерены следователем и патологоанатомом.
Результаты
Тридцать пациентов были включены в исследование. Мы не наблюдали серьезных побочных эффектов, связанных с CNP инъекции. Скорость окрашенными LNs составила 46,6%. Среднее количество заготовленной LNs было в экспериментальной больше, чем в контрольной группе (38,33 против 28,27, р = 0,041
). Меньший диаметр LNs был зафиксирован в экспериментальной группе (3,32 против 4,30 мм, р = 0,023
). Кроме того, мы разработали модель для прогнозирования общего количества LNs на основе данных из CNP-окрашенными LNs и метастатических лимфоузлов (MLNs).
Выводы
CNP является безопасным материалом. Хирурги могли бы собрать больше LNS у пациентов с АРУ. Урожай увеличения числа меньших диаметров LNs может быть полезным. Дальнейшее исследование гарантировано, чтобы продемонстрировать практичность модели.
Ключевые слова
Углеродные наночастицы Advanced желудка D2 рак резекция Л.Н. пожинаем тезисы настоящей работы была принята для стендовой презентации на 2015 год Раки симпозиум желудочно-кишечного тракта.
Фона <бр> Хотя рак желудка уменьшилась с является наиболее распространенным видом рака в 1975 году, чтобы быть пятым наиболее распространенным новообразованием в 2012 году, она остается третьей ведущей причиной смерти от рака во всем мире, способствуя 723,000 смертей в год [1, 2]. Скрининг и на широкой основе осведомленности о болезни улучшила темпы идентификации, на ранней стадии рака и превосходное выживание. Тем не менее, по сравнению с некоторыми развитыми странами, такими как Япония, большинство пациентов с диагнозом поздних стадиях рака желудка (AGC) в Китае, который представляет собой сложную задачу лечения.
Гастрэктомия с D2 лимфатических узлов (LN) рассечение является стандартом лечения для AGC в Азии из-за выгоды выживания и низкой частоты осложнений [3, 4]. Аналогичный результат исследования был опубликован недавно с данными из западных стран [5]. Там не было никаких споров о необходимости рассечения лимфатических узлов. В свете руководящих принципов, гистопатологические экспертиза по крайней мере, 15 региональных лимфатических узлов необходимо точно присвоить категорию N для рака желудка. Интересно, что, несомненно, отражает вклад стадии миграции и рассекает более метастатических LNS, представляющий качество работы, общая выживаемость (ОВ) улучшилась постепенно с более высоким числом LN [6-8]. Основываясь на этих результатах, мы попытались разработать метод, чтобы получить больше LNS. В других исследованиях, лимфатической трейсеров, в том числе красящих материалов, которые были использованы для удовлетворения этой потребности [9]. Углеродные наночастицы (CNPS) являются практически материалом для уборки лимфатических узлов в нашем отделе.
CNPS со средним размером 150 нм может быть рассмотрен селективно лимфатическую после инъекции в ткань. Дренирующие региональные лимфатические узлы, таким образом, окрашены в черный цвет, который может служить руководством к хирургу во время диссекции лимфатического и помочь урожая лимфатических узлов после хирургического вмешательства, особенно мелкие LNS. Тем не менее, нет достаточных доказательств, чтобы оправдать свою эффективность для этих целей. Поэтому мы провели проспективное рандомизированное контролируемое исследование по лимфоузлов прижизненного окрашивания для LN рассечения и уборки урожая в AGC.
Методы
пациентов
Тридцать два 20- до 80-летних Резектабельные пациентов AGC с декабря 2013 по июнь 2014 г., диагностированного патологической биопсии, поставленном компьютерной томографии (КТ) и эндоскопическое ультразвуковое исследование (EUS), который не имел никакого предшествующего лечения, были выбраны для этого испытания. У всех пациентов были диагностированы мультидисциплинарной команды и дали письменное информированное согласие перед хирургическим вмешательством. Критерии исключения были следующими: R0 резекция не было достигнуто за счет гастрэктомии с D2 лимфаденэктомии в соответствии с директивами Японский желудка для лечения рака 2010 (ver.3) [10], имеющих аллергическую реакцию, будучи беременной, или будучи оказалась в стадии Т1 и М1 после операции. Два пациента были исключены; один был патологически диагностированы как на стадии Т1, а другой был положительным цитологии с помощью лапароскопии. Таким образом, были проанализированы 30 пациентов. На рисунке 1 показана схема пробной версии. Инжир. 1 схема Пробный
CNP окрашивание, открытые гастрэктомию с D2 диссекции, а также сбор лимфатических узлов
Пациенты были зарегистрированы до операции в соответствии с рандомизированной таблицей генерируемой статистикам (Ян Zhang). Все они были случайным образом распределены на две подгруппы. В экспериментальной группе, 1,0 мл CNP (наночастицы углерода суспензия для инъекций, 1 мл /50 мг, Чунцин, Китай) был введен в subserosa желудка в пяти точках вокруг опухоли в среднем (0,2 мл в каждой кардинальной точки, примыкающей к поражение, рис. 2а) 10 мин до открытого гастрэктомии с D2 диссекции. В дистальной резекции желудка (ДГ, рис. 2в), свободный проксимальный край не менее 4 см необходимо в соответствии с желудочными руководств по лечению рака Японской ассоциации рака желудка (ст. 3). En блока иссечение было сделано в лимфатических узлах станции Nos. 1, 3, 4SB, 4д, 5, 6, 7, 8, 9, 11p, 12a, и 14V, если метастаз не был сильно подозревал в нет. 6. Кроме того, NOS. 2, 11d и 10 резецировали в тотальной гастрэктомии (ТГ, рис. 2, б). То же резекция была выполнена непосредственно без какого-либо красящего вещества в контрольной группе. Фотографии или видео операции были оценены всей командой в нашем отделении после операции, чтобы гарантировать, что стандарт D2 резекция была выполнена. Инжир. 2 Углеродная наночастицы вводили в subserosa желудка вокруг опухоли; стрелки
показывают инъекции сайты. б D2 рассечение выполняется в тотальной гастрэктомии; Селезенка, сохраняющих станции нет. 10 резекцию. SV
селезеночных сосудов, ПГА
задней желудочной артерии. с D2 рассечение выполняется в дистальной резекции желудка; части расчлененного LNs показаны. Cha
общей печеночной артерии, LGA
левого желудочка артерии, LGV
левого желудочка вены, RGV
правые желудочные сосуды, DS
двенадцатиперстной пень.
После операции следователь (Шэн Ао ) собирали лимфатические узлы с патологи (10 мин для образцов каждого пациента) и одновременно подсчитывали цветные LNS. Эти ткани фиксировали в формалине растворе и заливали в парафин для гистологического исследования с H &Amp; E окрашивание. Затем были измерены диаметры каждого LN.
Данное исследование было разработано в качестве одного центра перспективных клинических испытаний. Процедура была одобрена Комитетом по этике онкологической больницы Пекинским. Протокол исследования был выпущен на ClinicalTrials.gov (ID: NCT02123407).
Дизайн исследования
Основным критерием результата было рассчитать количество заготовленной LNs. Вторым результатом мера была диаметр заготавливаемых LNs, которая была направлена ​​на получение максимального размера, чтобы отразить степень сложности получения LNS. Кроме того, время работы, кровотечение и осложнения были сопоставлены между этими двумя группами, чтобы подтвердить безопасность CNP.
Соответственно, среднее число лимфатических узлов мы собирали в передовых желудочных случаев рака без CNP был 28,76 ± 1,14. Размер выборки был установлен на уровне 30 (15 в каждой группе) исходя из того, что ожидаемое число LNs должен увеличиваться по крайней мере одним, с двухсторонним альфа 5% и по крайней мере, на 90% мощности. Планируемая продолжительность начислению составила 7 месяцев. Все статистические анализы были проведены с SPSS 17,0 программного обеспечения.
Результаты
Фоновый факторов, послеоперационные исходы, патологические и исходы операции, связанные показаны в таблице 1. Возраст, ИМТ, местоположение, хирургическое вмешательство, и патологическая стадия опухоли существенно не отличались в обеих группах, и не было времени операции, кровотечение и осложнения. Нет аллергии и никаких токсических реакций или побочных эффектов от введения CNP не было зафиксировано ни в одном case.Table 1 Клиническая характеристика больных
Variable

Узор группы

Экспериментальная группа

Control

значение р
*

Пол Мужской

10 (9.5)
9 (9.5)
0,705
Женский <бр> 5 (5,5)
6 (5.5)
Возраст (лет)
> 70
2 (1.5)
1 (1,5)
50-70
11 ( 9.5) 8
(9.5)
0,380
&Лт; 50
2 (4.0)
6 (4.0)
ИМТ
25,45 ± 3,60
23,80 ± 2,44
0,155
тип Lauren
Кишечные
3 (3.0)
3 (3.0)
некишечных
12 (12,0) 12
(12,0)
1,000 <бр> Расположение
Верхняя
5 (4.5)
4 (4.5)
Ближний
2 (3,0)
4 (3,0)
0,788
Нижняя
8 (7.5)
7 (7,5)
хирургия
DSG
7 (7,0)
7 (7,0)
TG
8 (8.0)
8 (8.0)
1.000
Этап
IB
0 (1,0)
2 (1,0)
II
5 (6,0)
7 (6,0)
0,242 <бр> III
10 (8.0)
6 (8.0)
время срабатывания (мин)
214,7 ± 42,9
212,9 ± 55,7
0,922
Bleeding (мл)
110,0 ± 63,2
98,7 ± 66,2
0,635
Усложнение
Да
5 (4.0)
3 (4.0)
нет
10 (11,0) не
12 (11,0)
0,682 *
проанализирован с помощью т
критерия Стьюдента или теста χ страница 2 Собранный LNs каждого пациента и каждой станции были описаны на рис. 3а, с, где существенные различия могут быть найдены среди станций Nos. 1 и 3 в двух группах. Скорость окрашенными LNs составила 46,6% в экспериментальной группе (рис. 3б). Среднее количество заготовленной LNs было в экспериментальной больше, чем в контрольной группе (38,33 против 28,27, р = 0,041
, таблица 2). Никаких существенных различий не было обнаружено наличие метастазов среди скипового двух групп (0/15 против 0/15). Отношение Л.Н. метастазирование-положительных пациентов был выше, чем у контрольной группы (14/15 против 7/15, р = 0,014
), в то время как число метастатических лимфоузлов (MLNs) не отличалась (р
= 0,126, рис. 3б). Для того, чтобы определить, почему число LNs было больше с лечением CNP, были проведены дополнительные разведочные анализы диаметров LN (рис. 4а). В экспериментальной группе, патологические диаметры LN в диапазоне от 0,5 до 15,0 мм, со средним значением 3,32 мм. Неудивительно, что средний диаметр 4,30 мм с диапазоном от 0,5 до 20,0 мм, был записан в контрольной группе (таблица 3). Меньшего диаметра на станции Nos. 1 и 3 можно было наблюдать в экспериментальной группе, хотя это и не было статистически значимым (рис. 4, б, в). Инжир. 3 заготавливаемым LNS от каждого пациента. б Общее количество добываемых LNs и метастатических лимфоузлов в экспериментальной и контрольной группах. с LNS Заготовленные от каждой станции
Таблица 2 Среднее количество заготовленной LNs

Номер

Средства лимфатических узлов

Значение р на
Экспериментальная группа
15
38.33
Контрольная группа
15
28,27
0,041
рис. 4 средний диаметр LNs у каждого пациента. б Средний диаметр LNs на станции нет. 3. C Средний диаметр LNs на станции нет. 1
Таблица 3 Средний диаметр заготовленной LNs

Номер

Средства Диаметр (мм)

р значение на
экспериментальной группе
15
3,32
Контрольная группа
15
4,30
0,023
Мы попытались разработать модель для прогнозирования общего количества LNs, основанных на данных CNP-окрашивания и LNs MLNs за счет использования статистического метода линейной регрессии (таблица 4). Эта модель оказалась следующее линейное уравнение $$ Y = 11,628 + 1.062X1 + 1.126X2 $$ Таблица 4 Модель для прогнозирования общего количества LNs
модель

β


SE

т


P


Константы
11,628
7,839
1,483
0,164
CNP -СТАНКИ LNS
1,062
0,329
3,223
0,007
Метастатических LNS
2,373
1,126
0,475
0,035
R
квадрат <бр> 0,537 размер
Пример
15
Зависимая переменная: количество лимфатических узлов (Y
); предсказатели: постоянная, CNP-окрашивание LNS (X
1), метастатические LNS (X
2)
Agender, возраст, индекс массы тела, место, хирургия, время работы, кровотечение, диаметр, и патологическая стадия были включены
Обсуждение
лимфатические трейсеры, такие как метиленовый синий, зеленый, индоцианин и интраоперационной техникой излучения с помощью гамма-зонда, были широко использованы в качестве руководства для поиска лимфатических узлов и рассечение в течение нескольких лет [11, 12]. Первоначально он был подтвердил, что лимфатическая трейсеры были полезны для улучшения ОС путем сбора больше LNS. На самом деле, оба хирурги и патологоанатомы имеют проблемы уборки урожая LN из-за их занятой рабочей нагрузки, особенно в Китае, который имеет наибольшее количество людей в мире. Кроме того, не идеальные материалы не были найдены из-за ограничения их эффективности окрашивания, относительно сложной лимфоток в желудке системы, лучевое поражение, и расход. Частицы углерода, которые являются удобным, недорогим и широко доступны в больницах общего профиля, были использованы другими для окрашивания LN и были показаны быть безопасными [13, 14]. Аналогичным образом, в нашем исследовании, не CNP связанных не происходило побочных эффектов, не было никаких дополнительных кровотечение, продолжительность операции не был продлен, и не было обнаружено никаких дополнительных осложнений.
Это проспективное рандомизированное контролируемое исследование, в основном, предназначен для проверки эффективности из CNP. В процессе исследования проектирования, инъекционный метод был рассмотрен. Так как лимфатические сосуды соединены друг с другом с помощью сообщающимся ветви в стенке желудка, которая расширяется по вертикали, многие исследователи считали, что методы инъекций были одинаково эффективны в окрашивании лимфоузлов в AGC [15, 16]. Аналогичные результаты были получены в предварительном эксперименте; Таким образом, мы выбрали для выполнения инъекции subserosal краситель, который является более простым и эффективным методом во время открытой хирургии. Наша скорость окрашивания составила 46,6%, что несколько ниже, чем скорость сообщалось в японских исследований о раннем раке желудка [17]. Там могут быть две причины этой разницы. Во-первых, более лимфатические сосуды были блокированы опухоли в АРУ. С другой стороны, все больше LNS от станции N2 препарировали в АРУ для развития желудочной хирургии, которые были более трудно окрасить из-за расстояния и лимфатической структуры сложного судна.
Очевидно, что все больше LNS собирали у пациентов с CNP окрашивание (38.33 против 28.27). Разница согласился с выводом Catarci, используя CH40 (тип материала красителя) [18]. Тем не менее, мы получили большее количество лимфоузлов и лучше стандартного гастрэктомию с D2 диссекции. Однако анализ показал, подгруппа не более MLNs собирали в экспериментальной группе, которая может быть связана с размером выборки. С другой стороны, чем выше отношение Л.Н. Безметастатическая положительных пациентов, чем у контрольной группы показал, что CNP может помочь улучшить показатели обнаружения метастатического LN, но больше исследования необходимы, чтобы доказать результат.
Чтобы выяснить, почему мы могли бы собрать больше LNS с CNP, мы измерили максимальный диаметр каждого LN для удовлетворительного результата. Только мы предлагаем данные в деталях. С точки зрения эксплуатации, гуртом иссечение лимфоузлов может быть полным, поскольку они отличались более легко из жировой ткани, если черный цвет. Кроме того, некоторые небольшие LNS (&л; 2,0 мм) не будет слева (рис. 5) в случае микрометастазов, что может иметь очень важное влияние на промежуточной и стратегий лечения N. Мы также поняли, что самая большая разница произошло в станции Nos. 1 и 3. Несмотря на то, не является статистически значимым, клиническое значение не следует игнорировать, поскольку более мелкие LNS собирали. В то же время, уклон в нашей подгруппе анализ был неизбежен, так что дальнейшие исследования должны быть разработаны, чтобы предоставить такие данные каждой станции LN. Инжир. 5 Малые LNS окрашивали наночастиц углерода, так что они не будут оставлены в случае микрометастазов (стрелки
показать маленькие LNS)
Наконец, мы создали модель прогнозирования для оценки качества работы, если CNP был используемый. Поскольку значение статистики было замечено, все больше и больше ученых, таких как Gretschel [19], объединили его с медициной для решения клинических проблем. В некоторой степени, наша модель может помочь хирурги пересмотреть свою работу по удалению LNS, чтобы улучшить их хирургических навыков. Например, хирурги могли сравнить их резецировали LNS к предсказывая числа, рассчитанного с этой моделью для оценки качества работы. Тем не менее, эта работа должна быть проверена в более случаях.
Выводы
Наши результаты показали, что CNP был безопасным материалом и что хирурги могли собрать больше LNS с ним в случаях AGC, которые могли бы принести пользу из урожая увеличение количество мелких LNS. Модель, которую мы построили в этом исследовании, может играть определенную роль в оценке потенциала хирурга и их обучение. Тем не менее, необходимо проведение дальнейших исследований с целью доказательства его практичности.
Notes
Реферат данной статьи был принят для стендового доклада на 2015 год Раки симпозиум желудочно-кишечного тракта.
Декларациях
Благодарности
Это исследование было при поддержке Пекинского муниципального науке и технологиям Комиссии фонда (D141100000414002) и программы исследований и разработок Национальной высоких технологий Китая (863 программа) (2012AA02A203-B01).
статья Open AccessThis распространяется в соответствии с условиями Creative Commons Attribution 4.0 Международная лицензия (HTTP: //CreativeCommons орг /лицензии /с /4 0 /.), что позволяет неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе, при условии, вы даете соответствующий кредит с первоначальным автором (ы) и источник, обеспечить связь с лицензией Creative Commons, и указать, если были внесены изменения. Посвящение отказ от права Creative Commons Public Domain (HTTP:. //CreativeCommons орг /общественное достояние /ноль /1. 0 /) применяется к данным, предоставляемым в этой статье, если не указано иное
Конкурирующие. интересы
авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов. взносов
Авторского
JJ задуманы исследования. ZL и SA участвовал в разработке дизайна исследования, собирали данные, проводили статистический анализ, и подготовил рукопись. ZB, AW, XW, FS, XJ, YZ и ZX участвовал в ее координации и помог подготовить рукопись. Все авторы читали и одобрили окончательный вариант рукописи.

• Сыворотка фактор трилистника 3 является перспективным неинвазивным биомаркером для скрининга рака желудка: …
• Влияние интерлейкины-1 на пролиферацию эпителиальных клеток желудка в культуре