Kliinisessä tutkimuksessa korjuu imusolmukkeiden kanssa hiilen nanohiukkasten pitkälle mahasyövässä: prospektiivinen satunnaistettu trial

kliinisessä tutkimuksessa korjuun imusolmukkeiden kanssa hiilen nanohiukkasten pitkälle mahasyövässä: prospektiivisessa satunnaistetussa tutkimuksessa
tiivistelmä
tausta
tavoitteena tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida tehokkuuden ja turvallisuuden hiilen nanohiukkasten (CNPS) korjuu imusolmukkeiden (LNS) tapauksissa edennyt mahasyöpä (AGC). Tool menetelmät
Potilaat, joilla on aiemmin hoitamaton kokoisen AGC olivat oikeutettuja pääsemään Tämä tutkimus. Kaikki potilaat jaettiin satunnaisesti kahteen alaryhmään. Koeryhmässä, 1,0 ml CNP injektoitiin subserosa vatsan ympärille kasvain ennen gastrectomy D2 leikkelyn. Samaa menettelyä suoritetaan suoraan ilman väriainetta, että ohjausvarsi. Leikkauksen jälkeen LNS kerättiin, värillinen LNS laskettiin, ja halkaisijat mitattiin tutkijan ja patologi.
Tulokset
Kolmekymmentä potilasta otettiin tutkimukseen. Havaitsimme vakavia haittavaikutuksia liittyviä CNP injektio. Määrä värjättyä LNS oli 46,6%. Keskimääräinen lukumäärä haalimistaan ​​LNS oli suurempi kokeellisissa kuin kontrolliryhmässä (38.33 vs 28.27, p
= 0,041). Pienempi halkaisija LNS kirjattiin kokeellisen varsi (3,32 vs. 4,30 mm, p
= 0,023). Lisäksi olemme kehittäneet mallin ennustamiseksi kokonaismäärä LNS perustuu tietoihin CNP-värjätään LNS ja metastaattinen LNS (MLN: ää).
Johtopäätökset
CNP on turvallinen materiaali. Kirurgit voisivat sato enemmän LNS potilaalla on AGC. Sato lisääntyneen joukko pienempiä halkaisijat LNS voi olla hyödyllistä. Edelleen tutkimus on perusteltua osoittaa mallin käytännöllisyyttä.
Avainsanat
hiilen nanohiukkasten Advanced mahasyövän D2 gastrectomy LN korjuu abstrakti Tämän asiakirjan on hyväksytty juliste esitettäväksi 2015 Mahalaukun Syövät Symposium.
Background
Vaikka mahasyövän laski on yleisin syöpä vuonna 1975 olemaan viidenneksi yleisin kasvain vuonna 2012, se on edelleen kolmanneksi yleisin syy syövän kuoleman maailmanlaajuisesti edistää 723.000 kuolemaa vuodessa [1, 2]. Seulonta ja laaja-alainen tietoisuus tauti on parantunut tunnistaminen hinnat varhaisvaiheen syöpiä ja ylivoimainen selviytymisen. Kuitenkin verrattuna joissakin kehittyneissä maissa, kuten Japani, suurin osa potilaista on diagnosoitu edennyt mahasyöpä (AGC) Kiinassa, joka esittelee hoito haaste.
Gastrectomy D2 imusolmuke (LN) leikkely on tavallinen hoito AGC Aasiassa, koska eloonjäämishyötyä ja alhainen komplikaatiot [3, 4]. Samanlainen tutkimustulos julkaistiin äskettäin käsittävissä länsimaissa [5]. Ei ollut kiistaa siitä, että niiden dissecting imusolmukkeiden. Kun otetaan huomioon suuntaviivojen, histopatologinen tutkimus vähintään 15 paikallisiin imusolmukkeisiin on tarpeen tarkasti määrittää N-luokan mahalaukun syöpä. Kiehtovan, epäilemättä mikä osuus vaiheen maahanmuuttoa ja dissecting enemmän metastaattinen LNS, laatua kuvaava operaation, kokonaiselinaika (OS) parani vähitellen korkeampi LN laskee [6-8]. Näiden tulosten perusteella, olemme yrittäneet kehittää tapa hankkia lisää LNS. Muissa tutkimuksissa imusuonten merkkiaineet, kuten väriaine materiaaleja on käytetty tähän tarpeeseen [9]. Hiilen nanohiukkasten (CNPS) ovat käytännössä materiaali korjuu imusolmukkeiden meidän osastolla.
CNPS joiden keskikoko on 150 nm voidaan ottaa valikoivasti lymphatics jälkeen injektiona kudokseen. Tyhjennys alueelliset imusolmukkeet siten väriltään musta, joka voi opastaa häntä kirurgi aikana imusolmukedissektiossa ja auttaa sadonkorjuun imusolmukkeiden leikkauksen jälkeen, erityisesti pienempien LNS. On kuitenkin riittävästi todisteita sen tehokkuudesta näihin tarkoituksiin. Siksi meidän on tehnyt ennakoivan satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa on imusolmuke elintärkeää värjäytymistä LN leikkely ja puunkorjuun AGC. Tool Menetelmät
Potilaat
Kolmellekymmenellekahdelle 20- 80-vuotiaan kokoisen AGC potilaita joulukuusta 2013 kesäkuu 2014 diagnosoitiin patologinen koepala, lavastamia tietokonetomografia (CT) ja endoskooppiset ultraääni (EUS), jolla ei ollut ennen hoitoa, valittiin tähän tutkimukseen. Kaikilla potilailla diagnosoitiin monialainen joukkue ja edellyttäen kirjallinen lupa ennen leikkausta. Poissulkukriteerit olivat seuraavat: R0 resektio ei saavutettu gastrectomy D2 imusolmukkeiden mukaan Japanin mahasyövän hoitosuositusten 2010 (Ver.3) [10], jolla on allerginen reaktio, on raskaana tai on osoittautunut vaiheeseen T1 tai M1 leikkauksen jälkeen. Kaksi potilasta suljettiin pois; yksi oli patologisesti diagnosoitu T1 vaiheessa ja toinen oli sytologisesta positiivinen jonka laparoscopic lähestymistapaa. Näin ollen, 30 potilasta analysoitiin. Kuvio 1 esittää kokeen järjestelmään. Kuva. 1 Trial järjestelmä
CNP värjäystä, avoin gastrectomy D2 leikkely, ja imusolmukkeesta korjuu
Potilaita oli ennen leikkausta mukaan satunnaistettu taulukon tuottamat tilastotieteilijä (Yan Zhang). Kaikki jaettiin satunnaisesti kahteen alaryhmään. Koeryhmässä, 1,0 ml CNP (hiilen nanohiukkasten suspensio injektion 1 ml /50 mg, Chongqing, Kiina) injektoitiin subserosa mahan viisi pistettä noin kasvain keskimäärin (0,2 ml kussakin Pääpiste vieressä vaurio, Fig. 2a) 10 min ennen auki gastrectomy D2 leikkelyn. Vuonna distaalinen gastrectomy (PO, Fig. 2c), vapaa proksimaalinen marginaali on vähintään 4 cm oli tarpeen mukaan mahalaukun syövän hoitoon suuntaviivat Japani mahasyövän Association (ver. 3). Yhtenä ryhmänä leikkaaminen tehtiin imusolmukkeisiin aseman nos. 1, 3, 4sb, 4d, 5, 6, 7, 8, 9, 11p, 12a, ja 14 V jos etäpesäkkeitä on erittäin epäiltiin no. 6. Lisäksi nos. 2, 11d, ja 10 resekoitiin yhteensä gastrektomia (TG, Fig. 2b). Sama gastrectomy tehtiin suoraan ilman väriainetta kontrolliryhmässä hoidon. Kuvia tai videoita leikkauksen arvioitiin koko joukkue meidän osastolla leikkauksen jälkeen, jotta standardi D2 gastrectomy suoritettiin. Kuva. 2 Carbon nanohiukkasten ruiskutetaan subserosa vatsan ympärille kasvain; nuolet
osoittavat injektiokohtaan. b D2 leikkely suoritettiin yhteensä gastrectomy; perna-säilyttäen asemalle no. 10 resektoitiin. SV
pernan aluksia, PGA
taka mahalaukun valtimoon. c D2 leikkely suoritetaan distaalisessa gastrectomy; osia dissektoiduista LNS näkyvät. CHA
yhteinen maksan Valtimo, LGA
vasemmalle mahalaukun valtimo, LGV
vasemmalle mahalaukun suoneen, RGV
oikea mahalaukun aluksia, DS
pohjukaissuolen kanto.
Leikkauksen jälkeen tutkijan (Sheng Ao ) korjattu imusolmukkeiden kanssa patologit (10 min jokaisen potilaan yksilöt) ja samanaikaisesti laskettiin värillisten LNS. Kudokset kiinnitettiin formaliiniliuokseen ja parafiiniin histologista tutkimusta H &E-värjäystä. Sitten halkaisijat kustakin LN mitattiin.
Tutkimus suunniteltiin yhden keskuksen mahdollisille kliinisessä tutkimuksessa. Menettely hyväksyttiin eettisen komitean Peking syövän sairaalan. Tutkimuksen protokolla julkaistiin ClinicalTrials.gov (ID: NCT02123407).
Tutkimussuunnitelma
Ensisijainen päätemuuttuja oli laskea määrän haalimistaan ​​LNS. Toinen päätemuuttuja oli halkaisija korjattu LNS, jonka tavoitteena oli saada maksimiulottuvuuteen vastaamaan vaikeusaste poimien LNS. Lisäksi toiminta-aika, verenvuoto, ja komplikaatioita verrattiin ryhmien välillä vahvistaa turvallisuutta CNP.
Vastaavasti keskimäärin imusolmukkeiden me korjattu edennyt mahasyöpä tapauksissa ilman CNP oli 28,76 ± 1,14. Näytteen koko on asetettu 30 (15 kussakin ryhmässä) perustuvat oletukseen, että odotettu määrä LNS pitäisi kasvaa vähintään yksi, jossa on kaksipuolinen alfa 5% ja vähintään 90% teholla. Suunniteltu kesto suoriteperusteisen oli 7 kuukautta. Kaikki tilastolliset analyysit tehtiin SPSS 17.0 ohjelmistolla.
Tulokset
taustatekijöitä, perioperatiivinen tuloksia, patologisia löydöksiä, ja toiminta perustuvat tulokset on esitetty taulukossa 1. Ikä, painoindeksi, sijainti, leikkaus, ja patologinen vaihe kasvain eivät olleet merkittävästi erilaiset näissä kahdessa ryhmässä, eikä olivat toiminta-aika, verenvuoto, ja komplikaatioita. Ei allergioita ja myrkyllisiä reaktioita tai sivuvaikutuksia injektion CNP kirjattiin tahansa case.Table 1 kliiniset ominaisuudet potilaiden
Variable
Pattern ryhmä
koeryhmä

Ohjaus
p
arvo *
Sukupuoli
Mies
10 (9,5) B-9 (9,5)
0,705
Female
5 (5,5) B-6 (5,5) B-ikä (vuosia) B > 70
2 (1,5) B-1 (1,5)
50-70
11 ( 9.5)
8 (9,5) B 0,380
< 50
2 (4,0) B-6 (4,0) B BMI
25,45 ± 3,60
23,80 ± 2,44
0,155
Lauren tyyppi
Suoliston
3 (3,0) B-3 (3,0) B Nonintestinal
12 (12,0)
12 (12,0) B 1.000
Location
Upper
5 (4,5) B-4 (4,5) B Middle
2 (3,0) B-4 (3,0) B 0,788
Ala
8 (7.5) B 7 (7,5) B Surgery
DSG
7 (7,0) B-7 (7,0) B-TG
8 (8,0) B-8 (8,0)
1.000
Stage
IB
0 (1,0) B-2 (1,0) B II
5 (6,0) B-7 (6,0) B 0,242
III
10 (8,0) B-6 (8,0) B toiminta-aika (min) B 214,7 ± 42,9
212,9 ± 55,7
0,922
Bleeding (ml) B 110,0 ± 63,2
98,7 ± 66,2
0,635
komplikaatio
Kyllä
5 (4,0) B-3 (4,0) B o
10 (11,0)
12 (11,0)
0,682
* Analysoidaan Studentin t
testiä tai χ
2 testi
korjattu LNS jokaisen potilaan ja jokainen asema kuvattiin kuvassa. 3a, c, jossa merkittäviä eroja löytynyt keskuudessa asemalle nos. 1 ja 3 molemmissa ryhmissä. Määrä värjättyä LNS oli 46,6% kokeellisessa ryhmässä (Fig. 3b). Keskimääräinen lukumäärä haalimistaan ​​LNS oli suurempi kokeellisissa kuin kontrolliryhmässä (38.33 vs 28.27, p
= 0,041, taulukko 2). Mitään merkittäviä eroja ei havaittu läsnäolosta skip metastaasien keskuudessa kahteen ryhmään (0/15 -lisäaineeseen vs 0/15 -lisäaineeseen). Suhde LN etäpesäkkeiden-positiivisilla potilailla oli suurempi kuin kontrolliryhmän (14/15 vs 7/15, s
= 0,014), kun taas määrä metastaattisen LNS (MLN: ää) ei ole erilainen (p
= 0,126, Fig. 3b). Voit selvittää, miksi määrä LNS oli suurempi kanssa CNP hoidon lisäksi valmistelevassa analyysit LN halkaisijat tehtiin (Fig. 4a). Koeryhmässä, patologinen LN halkaisijat vaihtelivat 0,5-15,0 mm, ja keskiarvo oli 3,32 mm. Ei yllättäen, keskimääräinen halkaisija on 4,30 mm ja korkeuden +0,5-+20,0 mm kirjattiin kontrolliryhmässä (taulukko 3). Pienempi halkaisija asemalla nos. 1 ja 3 voidaan havaita kokeellisessa käsivarteen, vaikka tämä ei ollut tilastollisesti merkitsevä (kuvio. 4b, c). Kuva. 3 vesiviljelyaluetta LNS Jokaiselta potilaalta. b kokonaismäärä korjattu LNS ja metastaattinen LNS että koe- ja kontrolliryhmissä. c Harvested LNS jokaisesta asemalta
Taulukko 2 keskimääräinen lukumäärä haalimistaan ​​LNS
Number
Keinot imusolmukkeiden
p
arvo
koeryhmä
15
38.33
kontrolliryhmä
15
28.27
0,041
Fig. 4 Mean halkaisijat LNS kullakin potilaalla. b keskimääräinen halkaisija LNS asema-no. 3. c keskimääräinen halkaisija LNS asema-no. 1
Taulukko 3 keskimääräinen halkaisija haalimistaan ​​LNS
Number
Keinot halkaisija (mm)
p
arvo
koeryhmä
15
3,32
kontrolliryhmä
15
4.30
0,023
Yritimme suunnitella mallin ennustamiseksi kokonaismäärä LNS perustuu tietoihin CNP-värjäystä LNS ja MLN: ää käyttämällä tilastollisen lineaarista regressiomallia menetelmällä (taulukko 4). Tämä malli osoittautui seuraavan lineaarisen yhtälön avulla: $$ Y = 11,628 + 1.062X1 + 1.126X2 $$ Taulukko 4 Malli ennustaa kokonaismäärästä LNS
Model
β

SE
t
s
Constanta
11,628
7,839
1,483
0,164
CNP -staining LNS
1,062
0,329
3,223
0,007
Metastaattinen LNS
2,373
1.126
0,475
0,035
R
neliö
0,537
Otoskoko
15
Dependent vaihteleva: lukumäärä imusolmukkeiden (Y
); ennustajia: vakio, CNP-värjäys LNS (X
1), metastaattinen LNS (X
2) B aGender, ikä, painoindeksi, sijainti, leikkaus, toiminta-aika, verenvuoto, halkaisija, ja patologinen vaihe sisällytettiin
keskustelu
Lymphatic merkkiaineiden, kuten metyleenisininen, indosyaniinivihreää, ja intraoperatiivisessa säteily tekniikka kanssa gammailmaisin, oli laajalti käytetty ohjeena imusolmuke etsimistä ja leikkelyn joitakin vuosia [11, 12]. Alun perin vahvistettiin, että imusuonten merkkiaineet olivat hyödyllistä parantaa OS keräämällä lisää LNS. Itse asiassa sekä kirurgien ja patologeja on ongelmia korjuun LN koska niiden kiireinen työmäärän, erityisesti Kiinassa, jossa on eniten ihmisiä maailmassa. Lisäksi ei ihanteellinen aineet havaittiin takia rajoittamaan niiden värjäyksen tehokkuutta, suhteellisen monimutkainen imusuonten virtausta mahalaukun järjestelmä, säteily vahinkoa, ja kustannuksella. Carbon hiukkasia, jotka ovat käteviä, edullinen ja laajalti saatavilla yleisesti sairaaloissa, ovat käyttäneet muut LN värjäystä ja oli osoitettu olevan turvallinen [13, 14]. Vastaavasti meidän tutkimuksessa ei CNP liittyviä haittavaikutuksia ilmeni, ei ollut ylimääräistä verenvuotoa, pituus leikkaus ei ole jatkettu, eikä ylimääräistä liittyviä komplikaatioita havaittiin.
Mahdollisille satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa oli pääasiassa suunniteltu testaamaan tehokkuutta of CNP. Suunnittelussa tutkimusprosessin, injektio menetelmää pidettiin. Koska imusuonten on yhdistetty toisiinsa kommunikoida sivuliikkeen mahalaukun seinämän joka laajenee pystysuunnassa, monet tutkijat katsoi, että injektiomenetelmät olivat yhtä tehokkaita imusolmuke värjäytymistä AGC [15, 16]. Saimme samanlaisia ​​tuloksia alustavassa kokeessa; Näin ollen, olemme valittu suorittamaan subserosal väriaine injektio, joka on helpompi ja tehokkaan menetelmän aikana auki leikkauksen. Meidän värjäys oli 46,6%, hieman alhaisempi kuin raportoitu Japanin tutkimuksia aikaisin mahalaukun syöpä [17]. Saattaa olla kaksi syytä eron. Ensinnäkin, enemmän imusuonten esti kasvaimen AGC. Toisaalta, enemmän LNS päässä N2 asemalta leikeltiin AGC kehittämiseen mahalaukun leikkaus, joka oli vaikeampi tahra, koska etäisyyden ja imusuoniston monimutkainen rakenne.
Selvää, lisää LNS kerättiin potilailla, joilla CNP värjäys (38.33 vs 28,27). Ero yhtyi Catarci havainnon käyttäen CH40 (eräänlainen väriaineella) [18]. Kuitenkin saimme suuremman määrän LNS ja laadukkaampaa gastrectomy D2 leikkelyn. Kuitenkin alaryhmä analyysi osoitti enää MLN: ää korjattu koeryhmässä, mikä saattaa johtua näytteen koon. Toisaalta, mitä suurempi suhde LN etäpesäkkeiden positiivisten potilaiden kuin kontrolliryhmän osoitti, että CNP voitaisiin parantaa löytö korko Etäpesäkkeisen LN, mutta lisää tutkimusta tarvitaan osoittamaan tulokseen.
Tutkitaan miksi voisimme sato enemmän LNS kanssa CNP, mittasimme maksimihalkaisija kunkin LN tyydyttävän tuloksen. Vain tarjoamme tiedot yksityiskohtaisesti. Vuodesta näkökulmasta toiminnan, yhtenä ryhmänä leikkaamisella LNS voisi olla täydellinen, koska ne erottuvat helpommin rasvakudoksesta jos väriltään musta. Lisäksi jotkut pienet LNS (< 2,0 mm) ei jäisi (Fig. 5), kun kyseessä on mikrometastaasien, jolla voi olla hyvin merkittävä vaikutus N lavastus ja hoitostrategioita. Olemme myös ymmärtäneet, että suurin ero tapahtui asemalla nos. 1 ja 3. Vaikka ei ole tilastollisesti merkitsevä, kliinistä arvoa ei pitäisi unohtaa, koska enemmän pieniä LNS korjattu. Samaan aikaan bias meidän alaryhmäanalyyseissa oli väistämätön niin että enemmän tutkimukset on suunniteltu tarjoamaan näitä tietoja jokaisen LN asemalle. Kuva. 5 Small LNS värjättiin hiilen nanohiukkasten siten, että ne eivät saa jättää kyseessä mikrometastaaseihin (nuolet
näytä pieni LNS) B Lopuksi perustaa ennustemallin laadun arvioimiseksi operaation jos CNP oli käyttää. Koska tilastojen merkityksen havaittiin, enemmän ja enemmän tutkijoita, kuten Gretschel [19], ovat yhdistäneet sitä lääkettä ratkaista kliinisiä ongelmia. Jossain määrin, meidän malli voi auttaa kirurgit tarkistaa työnsä poistamaan LNS parantaa kirurgisia taitoja. Esimerkiksi kirurgit voivat vertailla niiden resektoidun LNS että ennustavat laskettu luku tätä mallia arvioida toiminnan laadun. Tämä työ pitäisi testata enemmän tapauksia.
Johtopäätökset
Tuloksemme osoittivat, että CNP oli turvallinen materiaali ja että kirurgit voivat sato enemmän LNS sitä tapauksissa AGC, jotka voisivat hyötyä satoa lisääntyneen useita pienempiä LNS. Malli rakensimme tässä tutkimuksessa voisi olla rooli arvioitaessa kirurgin kapasiteettia ja koulutusta. Kuitenkin lisätutkimuksia tarvitaan osoittamaan sen käytännöllisyys.
Notes
abstrakti Tämän asiakirjan on hyväksytty juliste esitettäväksi 2015 Mahalaukun Syövät Symposium.
Julistukset
Kiitokset
tutkimus oli tukee Pekingin Kunnan Science and Technology komission Foundation (D141100000414002) ja National korkean teknologian tutkimus- ja kehittämisohjelma Kiina (863 Program) (2012AA02A203-B01).
Open AccessThis artikkeli jaetaan ehtojen mukaisesti Creative Commons Nimeä 4.0 International License (http: //creativecommons. org /lisenssejä /by /4 0 /), joka mahdollistaa rajoittamattoman käytön, jakelun, ja lisääntyminen tahansa mediassa, kunhan annat asianmukaiset luottoa alkuperäisen tekijän (t) ja lähde, antaa linkin Creative Commons lisenssin, ja ilmoittaa, jos muutoksia on tehty. Creative Commons Public Domain Dedication luopuminen (http: //creativecommons. Org /public domain /nolla /1 0 /) sovelletaan toimitetut tiedot tässä artikkelissa, ellei toisin mainita.
Kilpailevat edut
kirjoittajat ilmoittavat, että heillä ei ole kilpailevia intressejä.
Tekijät osuudet
JJ raskaaksi tutkimuksen. ZL ja SA osallistuivat tutkimuksen suunnittelu, kerätyt tiedot, suoritetaan tilastollinen analyysi, ja laati käsikirjoituksen. ZB, AW, XW, FS, XJ, YZ, ja ZX osallistui koordinoinnista ja auttoi laatimaan käsikirjoituksen. Kaikki kirjoittajat luettu ja hyväksytty lopullinen käsikirjoitus.

• Seerumin apilatekijän 3 on lupaava ei-invasiivisia biomarkkereiden mahasyövän seulontaan A monocentric kohorttitutkimus Kiinassa
• Effect of interleukiini-1β proliferaatioon mahalaukun epiteelisolujen kulttuuri