Estudo clínico dos gânglios linfáticos colheita com nanopartículas de carbono no cancro gástrico avançado: um estudo prospectivo randomizado

Estudo clínico dos gânglios linfáticos colheita com nanopartículas de carbono no cancro gástrico avançado: um estudo randomizado prospectivo da arte abstracta
Fundo
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e segurança das nanopartículas de carbono (CNPs) para a colheita de linfa nós (LNs) em casos de câncer gástrico avançado (AGC).
Métodos
Os pacientes não tratados previamente com AGC ressecável foram elegíveis para inclusão neste estudo. Todos os pacientes foram distribuídos aleatoriamente em dois subgrupos. No grupo experimental, 1,0 ml de CNP foi injectada na subserosa do estômago em torno do tumor antes gastrectomia D2 com dissecção. O mesmo procedimento foi realizado directamente, sem qualquer material de colorao no grupo de controlo. Após a cirurgia, linfonodos foram colhidas, linfonodos coloridas foram contadas, e os diâmetros foram medidos pelo investigador e patologista.
Resultados
Trinta pacientes foram incluídos no estudo. Nós observados efeitos adversos graves relacionados à injeção CNP. A taxa de linfonodos manchados foi de 46,6%. O número médio de linfonodos colhida foi maior no experimental do que no grupo controle (38,33 vs 28,27, p
= 0,041). Um diâmetro menor de LNs foi gravado no braço experimental (3,32 vs 4,30 milímetros, p
= 0,023). Além disso, foi desenvolvido um modelo para prever o número total de LNs com base nos dados a partir de LNs CNP-coradas e linfonodos metastáticos (MLNs).
Conclusões
CNP é um material seguro. Cirurgiões poderia colher mais linfonodos em pacientes com AGC. A colheita de um aumento do número de diâmetros menores de LNs pode ser benéfico. Mais estudos são necessários para demonstrar a praticidade do modelo.
Palavras-chave
nanopartículas de carbono avançada D2 câncer gastrectomia LN gástrica colheita O resumo deste trabalho foi aceito para apresentação cartaz para 2015 gastrointestinais Cancers Symposium.
Fundo
Embora o câncer gástrico diminuiu de ser o câncer mais comum em 1975 para ser a quinta neoplasia mais comum em 2012, continua a ser a terceira principal causa de morte por câncer em todo o mundo, contribuindo para 723.000 mortes por ano [1, 2]. Rastreio e sensibilização de base ampla da doença melhorou as taxas de câncer em estágio inicial e sobrevivência superiores de identificação. No entanto, em comparação com alguns países desenvolvidos, como o Japão, a maioria dos pacientes são diagnosticados com câncer gástrico avançado (AGC) na China, que apresenta um desafio de tratamento.
Gastrectomia com linfonodo (LN) dissecção D2 é o tratamento padrão para AGC na Ásia por causa do benefício de sobrevivência e baixa taxa de complicação [3, 4]. Um resultado estudo semelhante foi publicado recentemente com dados de países ocidentais [5]. Não houve controvérsia sobre a necessidade de dissecar nódulos linfáticos. À luz das orientações, o exame histopatológico de pelo menos 15 linfonodos regionais é necessário atribuir com precisão a categoria N para o carcinoma gástrico. Curiosamente, o que reflecte sem dúvida, a contribuição da migração fase e dissecando linfonodos metastáticos mais, o que representa a qualidade da operação, a sobrevivência global (OS) melhorou de forma incremental com contagem LN mais elevadas [6-8]. Com base nestes resultados, buscou-se desenvolver um método para obter mais linfonodos. Em outros estudos, traçadores linfáticos, incluindo materiais corantes, têm sido usados ​​para atender a essa necessidade [9]. nanopartículas de carbono (CNPS) são um material viável para nodos linfáticos de colheita no nosso departamento.
CNPs com um tamanho médio de 150 nm pode ser retomado selectivamente pelos linfáticos depois da injecção para dentro do tecido. A drenagem dos gânglios linfáticos regionais são, assim, de cor preta, que pode fornecer orientação para o cirurgião durante a dissecção dos linfonodos e ajudar linfonodos colheita após a cirurgia, linfonodos especialmente menores. No entanto, não há provas suficientes para justificar a sua eficácia para esses fins. Por isso, foi realizado um estudo controlado randomizado prospectivo sobre coloração vital linfonodo para dissecção LN e colheita na AGC.
Métodos
Pacientes
Trinta e dois de 20 a 80 anos de idade, pacientes AGC operados a partir de dezembro 2013 a junho de 2014 diagnosticado por biópsia patológico, encenada por tomografia computadorizada (TC) e ultrassonografia endoscópica (EUS), que não teve tratamento prévio, foram escolhidos para este ensaio. Todos os pacientes foram diagnosticados por uma equipe multi-disciplinar e forneceu consentimento informado por escrito antes da cirurgia. Os critérios de exclusão foram os seguintes: R0 ressecção não foi conseguido por a linfadenectomia D2 de acordo com as diretrizes de tratamento de câncer gástrico japonesa 2010 (Ver.3) [10], tendo uma reação alérgica, estar grávida, ou sendo provou ser estágio T1 ou M1 após a cirurgia. Dois pacientes foram excluídos; um foi diagnosticado patologicamente como na fase T1 e o outro foi citologia positiva por uma abordagem por via laparoscópica. Assim, foram analisados ​​30 pacientes. A Figura 1 mostra o esquema experimental. FIG. 1 esquema de Julgamento
coloração CNP, gastrectomia aberto com D2 dissecção, ea colheita linfonodo
Os pacientes foram inscritos antes da operação de acordo com uma tabela aleatório gerado pelo estatístico (Yan Zhang). Todos foram distribuídos aleatoriamente em dois subgrupos. No grupo experimental, 1,0 mL de CNP (nanopartículas de carbono injecção da suspensão, 1 mL /50 mg, Chongqing, China) foi injectada na subserosa do estômago em cinco pontos em torno do tumor, em média (0,2 mL em cada ponto cardinal ao lado da lesão, Fig. 2-a) 10 min antes gastrectomia aberto com D2 dissecção. Em gastrectomia distal (DG, Fig. 2c), uma margem proximal livre de pelo menos 4 cm foi necessário, de acordo com as diretrizes de tratamento do câncer gástrico da Associação Japonesa de Câncer Gástrico (ver. 3). En bloc excisão foi feito nos gânglios linfáticos de estação nos. 1, 3, 4sb, 4d, 5, 6, 7, 8, 9, 11p, 12a, e 14v se metástase foi altamente suspeito em nenhum. 6. Além disso, nos. 2, 11d, e 10 foram ressecados em gastrectomia total (TG, Fig. 2b). O mesmo gastrectomia foi executada diretamente sem qualquer material de coloração do braço de controle. Imagens ou vídeos da cirurgia foram avaliadas por toda a equipe em nosso departamento após a operação para garantir que uma gastrectomia D2 padrão foi realizada. FIG. 2 a nanopartículas de carbono foram injectados no subserosa do estômago em torno do tumor; as setas
mostrar os locais de injecção. b dissecção D2 realizada em gastrectomia total; Estação de preservação do baço não. 10 foi ressecado. SV
vasos esplênicos, PGA
artéria gástrica posterior. c D2 dissecção efetuada nos gastrectomia distal; porções de linfonodos dissecados são mostrados. CHA
artéria hepática comum, LGA
deixou artéria gástrica, LGV
veia gástrica esquerda, vasos gástricos direito RGV
, DS
coto duodenal.
Após a cirurgia, o investigador (Sheng Ao ) colhido os linfonodos com os patologistas (10 min para amostras de cada paciente) e, simultaneamente, contou o LNS coloridas. Os tecidos foram fixados em formalina e embebidos em parafina para exame histológico com H & E de coloração. Em seguida, os diâmetros de cada LN foram medidos.
Este estudo foi concebido como um ensaio clínico prospectivo em um único centro. O procedimento foi aprovado pela Comissão de Ética do Hospital do Câncer Pequim a. O protocolo do estudo foi lançado em ClinicalTrials.gov (ID: NCT02123407).
Estudo projeto
O desfecho primário era calcular o número de linfonodos colhidos. A segunda medida de desfecho foi o diâmetro dos linfonodos colhidos, que visava obter a dimensão máxima de modo a reflectir o grau de dificuldade de pegar linfonodos. Além disso, o tempo de operação, sangramento, e complicações foram comparados entre os dois grupos para confirmar a segurança do CNP.
Respectivamente, o número médio de nódulos linfáticos que colhidas em casos avançados de cancro gástrico sem CNP foi 28,76 ± 1,14. O tamanho da amostra foi fixada em 30 (15 em cada grupo) com base na suposição de que o número esperado de LNs deve aumentar em pelo menos um, com um alfa de dois lados de 5% e, pelo menos, 90% de potência. A duração prevista da especialização dos exercícios foi de 7 meses. Todas as análises estatísticas foram realizadas com o software SPSS 17.0
. Resultados
Os fatores de fundo, os resultados perioperatórios, achados patológicos, e os resultados relacionados com a operação foram apresentados na Tabela 1. A idade, IMC, localização, cirurgia e estágio patológico de tumoral não foi significativamente diferente nos dois grupos, nem foram o tempo de operação, sangramento e complicações. Sem alergias e sem reações tóxicas ou efeitos colaterais da injeção de CNP foram registradas em quaisquer case.Table 1 Características clínicas dos pacientes
Variável Grupo Padrão
grupo Experimental

Controle
p
valor *
Sexo Masculino

10 (9,5)
9 (9,5)
0,705
Feminino
5 (5.5)
6 (5.5)
Idade (anos) Art > 70 Página 2 (1.5)
1 (1,5)
50-70
11 ( 9.5)
8 (9.5)
0,380 Art < 50 Página 2 (4.0)
6 (4.0)
IMC
25,45 ± 3,60
23,80 ± 2,44
0,155
tipo Lauren
intestinal Sims 3 (3.0) Sims 3 (3.0)
Nonintestinal
12 (12,0)
12 (12,0)
1.000
Localização
superior
5 (4.5) página 4 (4.5)
meio
2 (3.0) página 4 (3.0)
0,788
Lower
8 (7,5)
7 (7,5)
Cirurgia
DSG
7 (7,0)
7 (7,0)
TG em 8 (8,0)
8 (8,0)
1.000
Stage
IB
0 (1,0) Página 2 (1,0)
II
5 (6,0)
7 (6,0)
0,242
III
10 (8,0)
6 (8,0)
tempo de operação (min)
214,7 ± 42,9
212,9 ± 55,7
0,922
sangramento (mL)
110,0 ± 63,2
98,7 ± 66,2
0,635
Complicação
Sim
5 (4.0) Sims 3 (4.0)
Sem
10 (11,0)
12 (11,0)
0,682
* analisados ​​pelo teste t
de Student ou o teste de χ Página 2
o LNS colhidas de cada paciente e cada estação foram descritos na Fig. 3a, c, onde as diferenças significativas podem ser encontrados entre os números de estação. 1 e 3 nos dois grupos. A taxa de LNs coradas foi de 46,6% no grupo experimental (Fig. 3b). O número médio de linfonodos colhida foi maior no experimental do que no grupo controle (38,33 vs 28,27, p = 0,041
, Tabela 2). Não foram encontradas diferenças significativas na presença de metástases pular entre os dois grupos (0/15 vs 0/15). A proporção de pacientes LN metástase-positivas foi superior à do grupo de controlo (14/15 versus 15/07, p
= 0,014), enquanto o número de linfonodos metastáticos (MLNs) não foi diferente (p
= 0,126, Fig. 3b). Para determinar por que o número de linfonodos foi maior com o tratamento CNP, foram realizadas análises exploratórias adicionais de diâmetros LN (Fig. 4a). No grupo experimental, os diâmetros patológicas LN variaram de 0,5 a 15,0 milímetros, com uma média de 3,32 mm. Não inesperadamente, um diâmetro médio de 4,30 mm, com uma gama de 0,5 a 20,0 milímetros foi registada no grupo de controlo (Tabela 3). Um diâmetro menor na estação nn. 1 e 3 pode ser observado no braço experimental, embora isto não era estatisticamente significativa (Fig. 4b, c). FIG. 3 um LNs colhidas a partir de cada paciente. Número total de linfonodos colhidos e linfonodos metastáticos nos grupos experimentais e de controle b. c linfonodos colhidos a partir de cada estação de
Tabela 2 número médio de linfonodos colhidos
Número
Meios de gânglios linfáticos
p
valor
grupo experimental
15
38.33
grupo Controle
15
28,27
0,041
Fig. 4 um diâmetro médio de linfonodos em cada paciente. b O diâmetro médio de linfonodos na estação não. 3. c O diâmetro médio de linfonodos na estação não. 1

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