Klinička studija berbu limfnih čvorova s ​​ugljičnim nanočestica u uznapredovalim rakom želuca: budući randomizirana studija

Klinička studija berbu limfnih čvorova s ​​ugljičnim nanočestica u uznapredovalim rakom želuca: budući randomizirana studija pregled apstraktne pregled pozadine
cilj ovog istraživanja je procijeniti učinkovitost i sigurnost ugljika nanočestica (CNPs) za žetvu limfe čvorova (LNS) u slučajevima uznapredovalog raka želuca (AGC).
Metode
bolesnika s prethodno neliječene resekcijom AGC su uvjete za uključivanje u ovoj studiji. Svi pacijenti su nasumično podijeljene u dvije podskupine. U pokusnoj skupini, 1.0 mL CNP se injektira u subserosa želuca oko tumora prije gastrektomije s D2 seciranje. Isti se postupak provodi izravno bez tvari za bojenje u kontrolnoj skupini. Nakon operacije, LNS su sakupljene, boje LNS su izbrojani, a promjeri su izmjerene od strane istraživača i patologa. Pregled Rezultati
trideset pacijenata koji su distribuirani u studiju. Uočili smo bez ozbiljne nuspojave vezane uz CNP injekcije. Stopa obojenih LNS bio 46,6%. Prosječan broj ubranih LNS bio je veći u eksperimentalnoj nego u kontrolnoj skupini (38.33 vs 28.27, p pregled = 0,041). Manji promjer LNS zabilježen je u eksperimentalnoj ruci (3,32 vs 4,30 mm, p
= 0,023). Osim toga, razvili smo model za predviđanje ukupnog broja LNS na temelju podataka iz CNP-obojanih LNS i metastatskih LNS (MLNs). Pregled Zaključci pregled CNP je sigurno materijal. Kirurzi mogao požnjeti više LNS u bolesnika s AGC. Žetva povećanog broja manjih promjera od LNS može biti koristan. Daljnje istraživanje je opravdano pokazati praktičnost modela. Pregled Ključne riječi pregled Carbon nanočestice Napredno rak želuca D2 gastrektomije LN žetvi sažetak ovog rada je prihvaćen za poster izlaganja u 2015. gastrointestinalnog raka Simpozija. Pregled Pozadina
Iako je rak želuca smanjio od toga da je najčešći rak u 1975. bio peti najčešći novotvorina u 2012. godini, i dalje je treći vodeći uzrok smrti od raka u svijetu, što doprinosi 723,000 smrtnih slučajeva godišnje [1, 2]. Screening i široko usmjeren svijest o bolesti poboljšala identifikacijskih stope ranom stadiju raka i vrhunske opstanak. Međutim, u usporedbi s nekim razvijenim zemljama, kao što su Japan, većina pacijenata s uznapredovalim rakom želuca (AGC) u Kini, što predstavlja izazov za liječenje dijagnoze. Pregled gastrektomija sa D2 limfnog čvora (LN) seciranje je standardni tretman za AGC u Aziji zbog opstanka korist i niskom stopom komplikacija [3, 4]. Sličan rezultat studija je nedavno objavio podatke iz zapadnih zemalja. [5] Nije bilo kontroverze o nužnosti seciranje limfnih čvorova. U svjetlu smjernica, potrebno je patohistološko pregled najmanje 15 regionalnih limfnih čvorova kako bi se točno dodijeliti N kategoriju za želučane karcinoma. Intrigantan, nesumnjivo odražava doprinos pozornici migracije i seciranje više metastatskih LNS, što predstavlja kvalitetu rada, ukupno preživljenje (OS) poboljšana postupno s višim LN točaka [6-8]. Na temelju tih rezultata, pokušali smo razviti metodu za dobivanje više LNS. U drugim studijama, limfna obilježivača, uključujući i boja materijala, korišteni su kako bi zadovoljili tu potrebu [9]. Ugljika nanočestice (CNPs) su moguće, materijal za ubiranje limfne čvorove u odjelu.
CNPs sa srednjom veličinom zrna od 150 nm se mogu preuzeti selektivno lymphatics nakon injekcije u tkivo. Odvodnjavanja regionalni limfni čvorovi su time obojen crno, što može dati smjernice kirurg tijekom limfnih čvorova seciranje i pomoći žetve limfnih čvorova nakon operacije, posebno manjih LNS. Međutim, ne postoji dovoljno dokaza koji bi opravdali njegovu učinkovitost za te svrhe. Dakle, proveli smo potencijalnim randomizirana kontrolirana na limfnog čvora vitalnog bojenja za LN seciranje i berbu u AGC.
Metode
pacijenti
Trideset i dva 20- 80-godišnje resekcijom pacijenata AGC od prosinca 2013. do lipnja 2014. godine dijagnosticirali patološkog biopsija, koju su inscenirali kompjutorizirana tomografija (CT) i endoskopske ultrazvuk (EUS), koji nije imao prethodno liječenje, izabrana su u ovom ispitivanju. Svi su bolesnici dijagnoza od strane multidisciplinarnog tima i pod uvjetom pismeni informirani pristanak prije operacije. Kriteriji za isključenje bili su kako slijedi: R0 resekcija nisu postigli gastrektomije sa D2 Limfadenektomija u skladu sa smjernicama japanski želuca liječenja raka 2010. (ver.3) [10], koje imaju alergijsku reakciju, da je trudna, ili da su se pokazali na pozornici T1 ili M1 nakon operacije. Dva pacijenta su isključeni; on je patološki dijagnosticirana kao u T1 fazi, a drugi je citologija pozitivne strane laparoskopske pristupa. Dakle, analizirali su 30 pacijenata. Slika 1 prikazuje suđenje shemu. Sl. 1 Trial shema
CNP bojenje, otvoreno gastrektomija s D2 seciranje i limfnog čvora berbu pregled Pacijenti su upisani prije operacije prema nasumičnom stol generirani od strane statističara (Yan Zhang). Sve su nasumično podijeljene u dvije podskupine. U pokusnoj skupini, 1.0 mL CNP (ugljika nanočestice injekcijom suspenzije, 1 mL /50 mg, Chongqing, Kina) se injektira u subserosa želuca u pet točaka oko tumora prosječno (0,2 ml u svakoj strani svijeta u susjedstvu lezija, Sl. 2a) 10 minuta prije otvorenog gastrektomije sa D2 seciranje. U distalnom gastrektomije (DG, Sl. 2c), besplatni proksimalni margina od najmanje 4 cm je potrebno u skladu s želučane smjernicama za liječenje raka u japanskom rak želuca Association (ver. 3). Hr bloka ekscizija je učinjeno u limfnim čvorovima stanica br. 1, 3, 4sb, 4d, 5, 6, 7, 8, 9, 11P, 12a i 14 V da metastaze vrlo sumnjive br. 6. Osim toga, br. 2, 11d, i 10 su resected u ukupnom gastrektomije (TG, Sl. 2b). Isto gastrektomije je izveden direktno bez tvari za bojenje u kontrolnoj skupini. Slike ili video isječci operacije su ocijenjeni od strane cijelog tima u našem odjelu nakon operacije kako bi se osiguralo da je standard D2 gastrektomije je izvršena. Sl. 2 na ugljikov Nanočestice su injektira u subserosa želuca oko tumora; strelice
pokazuju mjesta injekcije. b D2 disekcija izvodi u ukupnom gastrektomije; Slezena očuvanje stanica br. 10 je resected. SV
slezene plovila, PGA
stražnji želučane arterije. c D2 disekcija izvodi u distalnom gastrektomije; prikazani su dijelovi secirao LNS. Cha pregled zajednički jetrene arterije, LGA pregled napustio želučane arterije, LGV pregled napustio želučani vena, RGV pregled prave želudac žile DS
čirom panj.
Nakon operacije, istražitelj (Sheng Ao ) uzet limfni čvorovi s patologa (10 min za uzorke svakog pacijenta) i istovremeno broje u boji LNS. Tkiva su fiksirani u otopini formalina i uklopljene u parafin za histološki pregled s H &E bojenje. Zatim, mjereni su promjeri svakog LN. Pregled Ova studija je osmišljen kao jednog centra potencijalnog kliničkog ispitivanja. Postupak je odobren od strane Etičkog povjerenstva Peking Cancer Hospital. Protokol istraživanja objavljen je ClinicalTrials.gov (ID: NCT02123407). Pregled, dizajn studija pregled mjera Primarni ishod bio je izračunati broj ubranih LNS. Druga mjera ishoda bila je promjer ubranih LNS, koji je za cilj da se dobije maksimalnu dimenziju odražava stupanj težine branje gore LNS. Osim toga, vrijeme operacije, krvarenje i komplikacije su uspoređene između dvije grupe za potvrdu sigurnosti CNP.
Odnosno, prosječan broj limfnih čvorova smo bere u naprednim slučajeva raka želuca, bez CNP je 28,76 ± 1,14. Veličina uzorka je bila postavljena na 30 (15 svaka skupina) temelji se na pretpostavci da je očekivani broj LNS treba povećati za najmanje jednu, a dvostrani alfa od 5%, a najmanje 90% snage. Planirano trajanje razgraničenja je 7 mjeseci. Sve statističke analize provedene su s SPSS 17,0 softvera. Pregled Rezultati
pozadini faktora, Perioperacijska ishoda, patoloških nalaza, te dobivenih rezultata rada se odnose prikazani su u tablici 1. doba, BMI, lokacija, operativni zahvat, a patološki stadij od tumor nije bila značajno različita u ove dvije skupine, niti su vrijeme operacije, krvarenje i komplikacije. Nema alergije i bez toksičnih reakcija ili nuspojava od injekcije CNP zabilježeni u bilo case.Table 1 Klinička obilježja bolesnika
varijabilnog pregled
uzoraka skupine pregled pregled eksperimentalnoj skupini pregled
Upravljačka
p pregled vrijednost *
Sex pregled Muški pregled 10 (9.5) pregled, 9 (9,5)
0.705
Ženski
5 (5.5) pregled, 6 (5,5) pregled Dob (godine) pregled pri 70 pregled 2 (1.5) pregled, 1 (1.5)
50-70
11 ( 9.5)
8 (9.5)
0.380 izvoznici < 50 pregled 2 (4.0) pregled 6 (4.0)
BMI pregled 25.45 ± 3.60
23,80 ± 2,44
0,155 pregled tipa Lauren pregled crijeva
3 (3.0)
3 (3.0) pregled Nonintestinal pregled 12 (12,0)
12 (12,0) pregled 1.000
Lokacija pregled Gornja
5 (4.5) pregled, 4 (4.5)
Bliskom pregled 2 (3.0) pregled, 4 (3.0) pregled 0,788 pregled Donjoj
8 (7.5) pregled, 7 (7,5) pregled kirurgija pregled DSG pregled 7 (7,0) pregled, 7 (7,0) pregled TG pregled 8 (8.0) pregled, 8 (8.0) pregled 1,000 pregled Stage pregled IB
0 (1.0) pregled 2 (1.0) pregled II pregled 5 (6.0) pregled, 7 (6.0) pregled 0.242
III
10 (8.0)
6 (8.0)
operaciju vrijeme (min)
214.7 ± 42,9
212,9 ± 55,7 pregled 0.922
Krvarenje (ml) pregled 110,0 ± 63,2 pregled 98,7 ± 66,2 pregled 0,635 pregled komplikacija
Da pregled 5 (4.0) pregled, 3 (4.0) pregled, br pregled 10 (11,0)
12 (11.0)
0,682
* analizirani Student t
ispitivanja ili testa χ pregled 2
bere LNS svakog pacijenta i svakoj stanici su opisane na slici. 3a, c, gdje je značajne razlike mogu se naći među postaja br. 1 i 3 u dvije skupine. Stopa obojenih LNS je 46,6% u eksperimentalnoj ruku (sl. 3b). Prosječan broj ubranih LNS bio je veći u eksperimentalnoj nego u kontrolnoj skupini (38.33 vs 28.27, p = 0,041 pregled, tablica 2). Nema značajne razlike pronađene su na prisutnosti preskakanja metastaza među dvije skupine (0/15 vs 0/15). Omjer LN metastaze-pozitivnih bolesnika bila je veća nego u kontrolnoj skupini (14/15 vs 7/15, str
= 0,014), dok je broj metastatskih LNS (MLNs) ne razlikuje (p
= 0.126, sl. 3b). Da bi se utvrdilo zašto je broj LNS bio je veći u CNP liječenja, provedene su dodatne istraživačke analize LN promjera (Sl. 4a). U pokusnoj skupini, patoloških promjer LN kreće se od 0,5 do 15,0 mm, sa srednjom vrijednošću od 3,32 mm. Nije neočekivano, prosječan promjer od 4.30 mm, s rasponom od 0,5 do 20,0 mm, zabilježeno je u kontrolnoj skupini (Tablica 3). Manji promjer u postaji br. 1 i 3 može se vidjeti u eksperimentalnom ruku, iako to nije bilo statistički značajno (sl. 4b, c). Sl. 3 a bere LNS iz svakog pacijenta. b Ukupan broj ubranih LNS i metastatskih LNS u eksperimentalne i kontrolne skupine. c bere LNS iz svake stanice
Tablica 2. Prosječni broj ubranih LNS

Broj
Sredstva limfnih čvorova
p pregled vrijednost
eksperimentalna skupina pregled 15 pregled 38.33 pregled Kontrolna skupina
15 pregled 28.27
0,041 pregled slika. 4 srednju promjeri LNS u svakog bolesnika. b Srednji promjer LNS u stanicu br. 3. c Srednji promjer LNS u stanicu br. 1 pregled Tablica 3 Srednji promjer bere LNS

Broj
Sredstva promjera (mm)
p pregled vrijednosti
eksperimentalnu grupu
15 pregled 3,32 pregled Kontrolna skupina pregled 15
4,30 pregled 0,023 pregled smo pokušali osmisliti model za predviđanje ukupnog broja LNS na temelju podataka iz CNP-bojanja LNS i MLNs pomoću statističke metode linearne regresije (Tablica 4). Ovaj model se pokazao sljedeće linearne jednadžbe: $$ Y = 11,628 + 1.062X1 + 1.126X2 $$ Tablica 4 model za predviđanje ukupnog broja LNS pregled Model
β

SE
t
p
pregled Constanta pregled 11,628 pregled 7,839 pregled 1,483 pregled 0.164 pregled, CNP -staining LNS
1,062 pregled 0,329 pregled 3,223 pregled 0,007
Metastatski LNS
2,373 pregled 1,126 pregled 0,475 pregled 0.035 pregled, r pregled kvadrat
0.537 veličina pregled uzorka pregled 15 pregled Zavisna varijabla: broj limfnih čvorova (Y
); prediktori: konstanta, CNP-bojanja LNS (X pregled, 1), (X pregled, 2) pregled aGender, dob, BMI, lokacija, kirurgija, vrijeme operacije, krvarenje, promjer i patološki stadij bili uključeni metastatski LNS pregled Rasprava pregled limfna obilježivača, kao metilen plavo, indocyanine zelena, i intraoperacijske zračenja tehnikom s gama sonde, bio je naširoko koristi kao smjernica za limfni čvor koji traži i seciranje za nekoliko godina [11, 12]. Prvotno je potvrdio da su limfne obilježivača su korisni za poboljšanje OS pobiranjem više LNS. U stvari, oba kirurga i patologa imati problema žetvu LN zbog svojih zauzet posla, osobito u Kini, koja ima najveći broj ljudi na svijetu. Nadalje, nema idealne materijali pronađeni su zbog ograničenja njihovog bojenja učinkovitosti, relativno komplicirano limfni protok probavnog sustava, ozljede zračenja, i trošak. Carbon čestice, koje su zgodan, jeftin i dostupan u općim bolnicama, su korišteni od strane drugih za LN bojenja i pokazalo se da bude siguran [13, 14]. Slično tome, u našem istraživanju, ne CNP vezane dogodila nuspojave, nema dodatnog krvarenja, dužina zahvata nije produžen, a zabilježene su bez dodatnih komplikacija.
Ova prospektivna randomizirana kontrolirana je uglavnom dizajniran za testiranje učinkovitosti od CNP. U procesu istraživanja dizajna, metoda ubrizgavanja smatralo. Budući da su limfne žile međusobno povezani pomoću komunicira podružnice u stijenku želuca koji se širi vertikalno, mnogi istraživači smatrali su da metoda injekcije bila jednako učinkovita u limfnim čvorovima bojenja AGC [15, 16]. Mi smo dobili slične rezultate u preliminarnom pokusu; na taj način, odabrali smo za izvođenje subserosal injekciju boje, što je lakše i učinkovitije metode tijekom otvorene operacije. Naša bojenje stopa iznosila 46,6%, što je nešto niže od stope iskazane u japanskom studija o ranim rakom želuca [17]. Tu bi moglo biti dva razloga za tu razliku. Prvu, limfne žile su blokirane tumora u AGC. S druge strane, sve LNS iz stanice N2 secirane u AGC za razvoj želučanog operacije, koje su teže mrlja zbog udaljenosti i limfni složene posuda strukturi.
Očito više LNS su sakupljene u bolesnika s CNP bojenje (38.33 vs 28.27). Razlika se složio s Catarci je nalaz pomoću CH40 (vrsta boja materijala) [18]. Ipak, dobiven je veći broj LNS i bolju standardne gastrektomije s D2 seciranje. Međutim, podskupina analiza pokazala je da više nema MLNs su sakupljene u eksperimentalnoj skupini, što bi moglo biti zbog uzorak veličine. S druge strane, to je veći omjer LN metastaza-pozitivnih pacijenata od onog iz kontrolne skupine pokazala da CNP može poboljšati stopu otkrića metastatskog LN, ali više studija su potrebne za dokazivanje rezultat.
Kako bi istražili zašto bismo mogli požnjeti više LNS s CNP, mjerili smo maksimalni promjer svakog LN za zadovoljavajući ishod. Samo nudimo podatke u detalje. S točke gledišta operacije en bloc ekscizija LNS mogla biti potpuna jer su lakše razlikovati od masnog tkiva, ako obojena u crno. Osim toga, neke male LNS (< 2,0 mm) ne bi ostala (Sl. 5) u slučaju mikrometastaza, što bi moglo imati vrlo velik utjecaj na N odmorišta i tretman strategije. Također smo shvatili da je najveća razlika što se dogodilo u postaji br. 1 i 3. Iako nije statistički značajna, klinička vrijednost ne treba zanemariti, jer su još mali LNS bere. U međuvremenu, pristranost u našem analiza podskupina je neizbježno, tako da je više studija treba biti dizajniran za pružanje takve podatke o svakom LN stanice. Sl. 5 malih LNS su obojeni ugljika nanočestice, tako da ne bi ostala u slučaju mikrometastaza (strelice pregled pokazuju male LNS) pregled Konačno smo postavili predviđanja modela za procjenu kvalitete rada ako CNP bio koristi. Budući da je primijetio važnost statistike, sve više i više znanstvenika, kao što su Gretschel [19], što ga u kombinaciji sa lijek za rješavanje kliničkih problema. U određenoj mjeri, naš model može pomoći kirurzi sagledati njihov rad uklanjanja LNS poboljšati svoje kirurške vještine. Na primjer, kirurzi mogu usporediti njihove resected LNS na predviđanje broja izračunatog s ovim modelom za procjenu kvalitete rada. Međutim, ovaj rad bi trebao biti ispitan u više slučajeva.
Zaključci pregled Naši rezultati pokazuju da CNP bio siguran materijal i da kirurzi mogu ubrati više LNS s njim u slučajevima AGC, što bi moglo imati koristi od berbe povećana broj manjih LNS. Model izgradili smo u ovom istraživanju može igrati ulogu u procjeni kirurga kapacitet i njihovu obuku. Međutim, daljnje studije su potrebne da dokaže svoju praktičnost. Pregled Bilješke
Sažetak ovog rada je prihvaćen za poster izlaganja u 2015. gastrointestinalnog raka simpozij. Pregled deklaracija
Zahvale pregled ovog istraživanja bio je podržan od strane Općinskog Beijing Science Foundation i tehnologije Komisije (D141100000414002) i National High Technology program za istraživanje i razvoj u Kini (863 programa) (2012AA02A203-B01). pregled Otvoreno AccessThis članak se distribuira pod uvjetima Creative Commons Imenovanje 4.0 Međunarodna Licenca (http: //creativecommons org /dozvole /po /4. 0 /.), koji omogućuje neograničeno korištenje, distribuciju i reprodukciju u bilo kojem mediju, pod uvjetom da daju odgovarajući kredit izvornog autora (e) i izvor, dati link na Creative Commons licence, te navesti ako su izvršene promjene. Creative Commons Public Domain Posveta odricanje (http:. //Creativecommons org /javno vlasništvo /zero /1. 0 /) odnosi se na podatke dostupne u ovom članku, osim ako nije drugačije navedeno
natjecanja. interesi
autori izjavljuju da nemaju konkurentne interese.
autori doprinosa
JJ zamišljen studije. ZL i SA su sudjelovali u izradi studije, prikupljeni podaci, obavlja statističke analize, a izrađen rukopis. ZB, AW, XW, FS, XJ, YZ, i ZX sudjelovao u koordinaciji i pomogao izraditi rukopis. Svi autori pročitali i odobrili konačnu rukopis. Pregled

• Faktor trolist Serum 3 je obećavajući neinvazivni biomarker za probir raka želuca: a monocentric kohorta studija China
• Učinak Interlukin-1B na proliferaciju želučanog epitela u culture