Séminairen Etude vun Wäilies lymph Wirbelen mat Kuelestoff nanoparticles zu fortgeschratt gastric Kriibs: mèi zoufälleg Prozess VerfÜgung méiglech VerfÜgung Background VerfÜgung D'Zil vun dës Etude ass d'Effizienz a Sécherheet vum Kuelestoff nanoparticles (CNPs) fir Wäilies lymph Wirbelen (LNs) zu Fäll vu fortgeschratt gastric Kriibs (AGC). VerfÜgung Method VerfÜgung kennen mat virdrun onbehandelt resectable AGC dierfe sech fir Inclusioun ze diskutéieren an dëser Etude. All Patienten sech zu zwee subgroups zoufälleg entgéintgeholl. An der experimentell Grupp, 1.0 ml vun CNP huet an der subserosa vun de Mo. ronderëm d'entholl virun gastrectomy mat D2 dissection heijen. Déi selwecht Prozedur war an der Kontroll Aarm direkt ouni gemoolt Material gesuergt. No Agrëff, goufen LNs recoltéiert, sech wuertwiertlech LNs gezielt, an den Duerchmiesser sech duerch de franséischen an pathologist gemooss. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Drëssegjärege Patienten goufen an der Etude iwwregens. Mir observéiert kee seriöse ongewollt Effekter fir CNP Sprëtz dinn. Den Taux vun Kierchefënster LNs war 46,6%. Déi heeschen Zuel vun recoltéiert LNs war grouss am experimentell wéi an der Kontroll Grupp (38.33 vs 28,27, p VerfÜgung = 0.041). Eng kleng Duerchmiesser vun LNs war an der experimentell Aarm (3.32 vs 4,30 mm, p VerfÜgung = 0.023) opgeholl. Zousätzlech, entwéckelt mir e Modell fir d'Gesamtzuel vun LNs en baséiert op den Donnéeën aus CNP-Kierchefënster LNs an metastatic LNs (MLNs). VerfÜgung Konklusiounen VerfÜgung CNP enger sécherer Material ass. OLYMPIA kéint méi LNs zu Patiente mat AGC Karschnatz. D'Recolte vun enger geklommener Zuel vu klengen Duerchmiesser vun LNs kënne positiv sinn. Weider Etude ass hëllt de Modell an d'praktesch ze beweisen. VerfÜgung Schlësselwieder VerfÜgung Carbon nanoparticles Détailléiert gastric Kriibs D2 gastrectomy Am D'mythologesch vun dësem Pabeier Wäilies huet fir Affiche Presentatioun un der 2015 Gastrointestinal Cancers Symposium akzeptéiert ginn. VerfÜgung Background
Obwuel gastric Kriibs optimal déi gemeinsam Kriibs an 1975 erofgaangen an 2012 de fënneften heefegen Patient ze ginn, dat d'drëtt Virwaat Ursaach vum Kriibs Doud bleift weltwäit, jäerlech bis 723.000 Doudesfäll Contributioun [1, 2]. Kontroll a breet-baséiert Sensibiliséierung vun der Krankheet huet d'Identifikatioun Tariffer vun fréi-Etapp Cancers an ausféieren Iwwerliewe verbessert. Allerdéngs, am Verglach mat e puer entwéckelt Länner, wéi Japan, eng Majoritéit vun Patiente mat fortgeschratt gastric Kriibs (AGC) an China diagnostizéiert, deen e behandelt Géigespiller presentéiert. VerfÜgung Gastrectomy mat D2 lymph Node (Am) dissection ass de Standard Behandlung fir AGC an Asien, well vun der Iwwerliewe profitéiert an niddreg Komplikatiounen Taux [3, 4]. Eng ähnlech Etude Resultat war viru kuerzem mat Daten aus westlech Länner publizéiert [5]. Et war keen kontroverse op d'Noutwennegkeet vun lymph Wirbelen dissecting. An d'Liicht vun Richtlinnen, ass histopathological Ënnersiche vun op d'mannst 15 regional lymph Wirbelen néideg fir wourop d'N Kategorie fir gastric carcinoma uginn. Intriguingly, sécherlech de Bäitrag vun der Bühn Migratioun bidden a méi metastatic LNs dissecting, vertrëtt d'Qualitéit vun der Operatioun, verbessert globale Iwwerliewe (OS) incrementally mat héichen Am zielt [6-8]. Baséierend op déi Resultater, versichten mer eng Method ze entwéckelen, fir méi LNs kréien. An anere Studien, hunn lymphatic tracers, dorënner Hoerfaarw Materialien, déi benotzt ginn dës brauchen ze treffen [9]. Carbon nanoparticles (CNPs) sinn eng practicable Material fir Wäilies lymph Wirbelen a eisem Departement. VerfÜgung CNPs mat engem schwätzen Gréisst vun 150 nm kann vun aaneren männlechen Awunner der Sprëtz an der Otemschwieregkeeten selektiv geholl ginn. D'draining regional lymph Wirbelen sinn domat schwaarz gefierft, déi während lymph Node dissection Orientatioun fir de Chirurg déi vläicht an Recolte lymph Wirbelen der Chirurgie hëllefen, virun allem kleng LNs. Mä et ass net genuch Beweiser seng Efficacitéit fir déi Zwecker ze rechtfertegen. Dofir, duerchgefouert mir zu AGC mèi zoufälleg kontrolléiert Prozess op lymph Node kruzial staining fir Am dissection an Wäilies eraus. VerfÜgung Method VerfÜgung kennen VerfÜgung Drëssegjärege-zwee 20- bis 80-Joer-ale resectable AGC Patienten aus Dezember 2013 bis Juni 2014 vun agebousst Fro diagnostizéiert, vun berechnen tomography (Kosovo) a Bild ultrasonography (EUS) Darmstadt, déi keen Welpen Behandlung hat, huet fir dës Prozess ugefaangen. All Patiente sech vun enger Multi-Disziplin Equipe festgestallte a schrëftlech informéiert Zoustëmmung virum Agrëff gëtt. Der Exklusioun Critèren sech wéi follegt zesummen: R0 resection net vun gastrectomy mat D2 lymphadenectomy no japanescher gastric Kriibs Behandlung Richtlinnen 2010 (ver.3) [10], dien allergescher Reaktioun erreecht war, Schwangerschaft, oder bewisen ginn Etapp T1 ginn oder M1 der Chirurgie. Zwee Patienten sech ausgeschloss; eent war pathologically wéi an der T1 Etapp festgestallte an déi aner war Zytologie positiv vun engem laparoscopic Approche. Sou, goufen 30 Patiente analyséiert. Figur 1 weist de Prozess Schema. Figebam. 1 Optakt Schema VerfÜgung CNP staining, oppen gastrectomy mat D2 dissection, an lymph Node Wäilies VerfÜgung D'Patienten virun der Operatioun no engem zoufälleg Dësch vun der statistician (Yan Zhang) entsteet Coursë waren. All sech zoufälleg zu zwee subgroups entgéintgeholl. An der experimentell Grupp, 1.0 ml vun CNP (Kuelestoff nanoparticles Ophiewe Sprëtzen, 1 ml /50 mg, Chongqing, China) war um fënnef Punkten ëm de entholl Moyenne (0,2 ML zu all Kardinol Punkt an der subserosa vun de Mo. heijen bascht ze der lesion, Figebam. 2a) 10 min ier oppen gastrectomy mat D2 dissection. An distal gastrectomy (DG, Figebam. 2C), e Fräistouss proximal Spillraum vun op d'mannst 4 cm war no noutwenneg fir d'gastric Kriibs Behandlung Richtlinnen vun der japanescher Gastric Cancer Association (Haaptbanalitéite. 3). En Triple excision war zu lymph Wirbelen vun Gare Nos gemaach. 1, 3, 4sb, 4d, 5, 6, 7, 8, 9, 11p, 12A, an 14v wann Metastasen war zu keng héich verdächtegt. 6. Zousätzlech, Nos. 2, 11d, a 10 goufen am Ganzen gastrectomy (TG, Figebam. 2b) resected. D'selwecht gastrectomy war an der Kontroll Aarm direkt ouni gemoolt Material gesuergt. Biller oder Videoen vun der Chirurgie huet vun der ganzer Equipe vun eisem Departement no der Operatioun bewäert ze suergen, datt e Liewesniveau D2 gastrectomy gesuergt huet. Figebam. 2 e Carbon nanoparticles waren an der subserosa vun de Mo. ronderëm d'entholl heijen; de Feiler VerfÜgung der Sprëtz Siten weisen. b D2 dissection am Ganzen gastrectomy gesuergt; Mëlz-konservativ Gare keen. 10 war resected. SV VerfÜgung splenic kritt, VerfÜgung PGA posterior gastric verstoppten. c D2 dissection zu distal gastrectomy gesuergt; Portiounen Leschten LNs sinn gewisen. Cha VerfÜgung gemeinsam hepatic verstoppten, LGA VerfÜgung gastric verstoppten lénks, LGV VerfÜgung gastric verfeelt lénks, VerfÜgung RGV VerfÜgung Recht gastric kritt, DS ausléisen auszeschléissen. VerfÜgung der Chirurgie, de franséischen (Sheng Ao ) recoltéiert der pathologists der lymph Wirbelen mat (10 min fir all uplanzen de Patient) a gläichzäiteg de faarweg LNs gezielt. Stoffer sech an formalin Léisung an Ënnerbewosstsinn paraffin fix fir histological Ënnersichung mat H & E staining. Dunn huet den Duerchmiesser vun all Am gemooss. VerfÜgung Dës Etude huet als eenzegen-Zentrum mèi Medeziner Prozess entworf. D'Prozedur war vun der Ethik Comité vun Peking Cancer Hospital guttgeheescht. D'Etude Protokoll war op ClinicalTrials.gov (ID: NCT02123407) verëffentlecht. VerfÜgung Design Sécuritéit VerfÜgung der Primärschoul Resultat Mesure d'Zuel vun recoltéiert LNs ze berechnen ass. Déi zweet Resultat Moossnam war den Duerchmiesser vun der recoltéiert LNs, deen de Maximum Dimensioun kritt huet fir d'Ausmooss vum Problem vun plécke an LNs nozedenken. Zousätzlech, Exploitatioun Zäit, Kriis, an komplizéiert waren tëscht den zwou Gruppen Verglach d'Sécherheet vun CNP ze confirméieren. VerfÜgung respektiv, war déi duerchschnëttlech Zuel vun lymph Wirbelen mir zu fortgeschratt gastric Kriibs Fäll ouni CNP recoltéiert 28,76 ± 1,14. D'Prouf Gréisst gouf bei 30 (15 all Grupp) virbereet baséiert op der Hoffnung, dass d'erwaart Zuel vun LNs vun op d'mannst een, mat enger zwee-eesäitegen alpha vun 5% an op d'mannst 90% Muecht Erhéijung soll. Déi geplangten Dauer vun accrual war 7 Méint. All Statistik analyséiert goufen mat SPSS 17,0 Software gehaal. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Den Hannergrond Faktoren, perioperative Resultater, agebousst bruet, an Exploitatioun-wëssenschaftlech Resultater goufen am Table 1. Age, BMI, Plaz, Agrëff, a agebousst Etapp vun gewisen entholl sech net vill anescht an d'zwou Gruppen, nach huet de Fonctionnement Zäit, Kriis, an komplizéiert. Nee evitéieren a keng gëfteg Reaktioune oder Säit Effekter vun der Sprëtz vun CNP huet an all case.Table 1 Séminairen Charakteristiken vun Patienten VerfÜgung verännerleche
Python- Grupp opgeholl VerfÜgung hun Grupp
Control
p VerfÜgung Wäert *
Sex VerfÜgung Männlech VerfÜgung 10 (9,5) VerfÜgung 9 (9,5) VerfÜgung 0,705 VerfÜgung Weiblech
5 (5.5) VerfÜgung 6 (5.5) VerfÜgung Alter (Joer) VerfÜgung > 70 VerfÜgung 2 (1,5) VerfÜgung 1 (1,5) VerfÜgung 50-70 VerfÜgung 11 ( 9,5) VerfÜgung 8 (9,5) VerfÜgung 0,380 VerfÜgung &Si besteet; 50 VerfÜgung 2 (4,0) VerfÜgung 6 (4,0) VerfÜgung BMI VerfÜgung 25,45 ± 3.60 VerfÜgung 23,80 ± 2,44
0,155 VerfÜgung Lauren Typ VerfÜgung Intestinal VerfÜgung 3 (3.0) VerfÜgung 3 (3.0) VerfÜgung Nonintestinal VerfÜgung 12 (12.0) zu 12 (12.0) zu 1.000
Location VerfÜgung Uewerstad VerfÜgung 5 (4.5) VerfÜgung 4 (4.5) VerfÜgung Middle VerfÜgung 2 (3.0) VerfÜgung 4 (3.0) VerfÜgung 0,788 VerfÜgung niddreg VerfÜgung 8 (7.5) VerfÜgung 7 (7.5) VerfÜgung befënnt VerfÜgung DSG VerfÜgung 7 (7.0) VerfÜgung 7 (7.0) VerfÜgung TG VerfÜgung 8 (8.0) VerfÜgung 8 (8.0) VerfÜgung 1.000 VerfÜgung Etapp VerfÜgung normal schwätzen VerfÜgung 0 (1.0) VerfÜgung 2 (1.0) VerfÜgung II VerfÜgung 5 (6.0) VerfÜgung 7 (6.0) VerfÜgung 0,242
III VerfÜgung 10 (8.0) VerfÜgung 6 (8.0) VerfÜgung Operation Zäit (min) VerfÜgung 214,7 ± 42,9 VerfÜgung 212,9 ± 55,7 VerfÜgung 0,922 VerfÜgung Heck (ml) VerfÜgung 110,0 ± 63,2 VerfÜgung 98,7 ± 66,2 VerfÜgung 0,635 VerfÜgung Komplikatiounen VerfÜgung Jo VerfÜgung 5 (4,0) VerfÜgung 3 (4,0) VerfÜgung Nee VerfÜgung 10 (11,0) 12 VerfÜgung (11.0) VerfÜgung 0,682 VerfÜgung * analyséiert vum Student d't VerfÜgung Test oder der χ VerfÜgung 2 Test VerfÜgung d'recoltéiert LNs vun all Patient an all Statioun huet an Lalumi beschriwwen. 3A, c, wou Differenze ënnert Gare Nos fonnt ginn hätt. 1 an 3 an der zwou Gruppen. Den Taux vun Kierchefënster LNs war 46,6% vun de experimentell Aarm (Figebam. 3B). Déi heeschen Zuel vun recoltéiert LNs war grouss am experimentell wéi an der Kontroll Grupp (38.33 vs 28,27, p VerfÜgung = 0,041, Table 2). Keng Differenze waren op der Präsenz vun Fräilous Investitiounen ënnert zwou Gruppen (0/15 vs 0/15) fonnt. D'Verhältnis vun de Am Metastasen-positiv Patienten war méi héich wéi déi vun der Kontroll Grupp (14/15 vs 7/15, p VerfÜgung = 0.014), während d'Zuel vun metastatic LNs (MLNs) net anescht war (p
= 0,126, Figebam. 3B). Fir erauszefannen, firwat d'Zuel vun LNs grousst mat CNP Behandlung war, zousätzlech Wa Analysë vun Am Duerchmiesser huet gesuergt (Figebam. 4A). An der experimentell Grupp, gounge agebousst Am Duerchmiesser vun 0,5 bis 15,0 mm, mat engem schwätzen vun 3,32 mm. Net onerwart, engem mengen Duerchmiesser vu 4,30 mm mat enger Rei vu 0,5 bis 20,0 mm war an der Kontroll Grupp (Table 3) opgeholl. Eng kleng Duerchmiesser vun Gare Nos. 1 an 3 hätt an der experimentell Aarm observéiert ginn, obwuel dat net statistesch relevant war (Figebam. 4B, c). Figebam. 3 engem Feld LNs vun all Patient. b Total Zuel vun recoltéiert LNs an metastatic LNs an der experimentell a Kontroll Gruppen. c recoltéiert LNs aus all Statioun VerfÜgung Table 2 Mëttler Zuel vun recoltéiert LNs
Number
Also vun lymph Wirbelen
p VerfÜgung Wäert
experimentell Grupp VerfÜgung 15 VerfÜgung 38,33 VerfÜgung Control Grupp VerfÜgung 15 VerfÜgung 28,27 VerfÜgung 0,041 VerfÜgung Figebam. 4 e Mëttler Duerchmiesser vun LNs vun all Patient. b Mëttler Duerchmiesser vun LNs am Garer keen. 3. c Duerchmiesser vun LNs am Garer Mëttler keen. 1 VerfÜgung Table 3 Duerchmiesser vun recoltéiert LNs Mëttler
Number
Also vun Duerchmiesser (mm)
p VerfÜgung Wäert
hun Grupp
15 VerfÜgung 3,32 VerfÜgung Control Grupp VerfÜgung 15 VerfÜgung 4,30 VerfÜgung 0,023 VerfÜgung Mir baséiert op den Donnéeën vun CNP-staining LNs e Modell fir en Total vun LNs zu Design versicht an MLNs vun statisteschen linear Réckgang Modell Method (Table 4) Ech schreiwen. Dëse Modell bewisen de folgenden linear Equatioun hiergestallt gin: $$ Y = 11.628 + 1.062X1 + 1.126X2 $$ Table 4 Model fir Gesamtzuel vun LNs en VerfÜgung Model
β
SE
t
p
Constanta VerfÜgung 11,628 VerfÜgung 7,839 VerfÜgung 1,483 VerfÜgung 0,164 VerfÜgung CNP -staining LNs VerfÜgung 1,062 VerfÜgung 0,329 VerfÜgung 3,223 VerfÜgung 0,007 VerfÜgung Metastatic LNs VerfÜgung 2,373 VerfÜgung 1,126 VerfÜgung 0,475 VerfÜgung 0,035 VerfÜgung R VerfÜgung Feld
0,537 VerfÜgung Sample Gréisst VerfÜgung 15 VerfÜgung ofhängeg Variabel: Zuel vun lymph Wirbelen (Y VerfÜgung); dacks: konstant, CNP-staining LNs (X VerfÜgung 1), metastatic LNs (X VerfÜgung 2) VerfÜgung aGender, Alter, BMI, Plaz, Agrëff, Exploitatioun Zäit, Hals, Duerchmiesser, an agebousst Bühn waren abegraff VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung Lymphatic tracers, wéi methylene blo, indocyanine gréngen, an eng intraoperative Stralung Technik mat engem ESO Studiebäihëllefe, gouf als Orientatioun fir lymph Node Recherche an dissection fir e puer Joer oft benotzt [11, 12]. Et war am Ufank confirméiert datt lymphatic tracers nëtzlech waren OS ze verbesseren duerch méi LNs Wäilies. An Tatsaach, hu béid OLYMPIA an pathologists Ierger Wäilies Am wéinst hirer beschäftegt Aarbechtspensum, virun allem a China, déi den héchsten Zuel vu Leit op der Welt huet. Ausserdeem, huet keng ideal Material wéinst der begrenzten Dauer vun hirem staining Effizienz fonnt, déi relativ komplizéiert lymphatic Flux vum gastric System, Stralung opkomm, an Käschte. Carbon Parikelen, déi si praktesch, präiswäert, an sinn dagsiwwer am allgemengen Spideeler, hunn déi aner fir Am staining benotzt ginn a sech sécher gewise ginn [13, 14]. Zerfall vun eiser Etude, kee CNP-Zesummenhang Säit Effekter Priedegt, do keen extra Heck war, war d'Längt vun Agrëff net verlängert, a keen extra komplizéiert goufen observéiert. VerfÜgung Dëst mèi zoufälleg kontrolléiert Prozess war haaptsächlech d'Effizienz ze Test entworf vun CNP. Am Design Fuerschung Prozess, war Sprëtz Method considéréiert. Well lymphatic kritt fir all aner vun engem kommunizéiere Sparten vun der gastric Mauer verbonne sinn déi vertikal erweidert, ofgehale vill Fuerscher der Meenung, datt Sprëtz Methoden zu lymph Node staining gläich effizient sech zu AGC [15, 16]. Mir kritt ähnleche Resultater vun enger virleefeg Experimenter; also, ausgewielt mir subserosal Hoerfaarw Sprëtz zu Leeschtunge, déi eng einfach a méi efficace Method während oppen betäubt ass. Eis staining Taux war 46,6%, e bësse méi déif wéi den Taux vun der japanescher Etuden iwwer fréi gastric Kriibs gemellt [17]. Et kéint zwee Grënn fir dës Differenz ginn. Éischt, méi lymphatic kritt huet duerch de entholl zu AGC gespaart. Wéinst dem méi LNs vun der N2 Gare goufen zu AGC fir d'Entwécklung vun gastric Agrëff Leschten, déi wéinst der Distanz an lymphatic Zuchstreck komplex Struktur méi schwéier sech ze stain. VerfÜgung Bestëmmt, sech méi LNs zu Patiente mat CNP recoltéiert staining (38.33 vs 28.27). Den Ënnerscheed ausgemaach mat Catarci d'Opklärung benotzt CH40 (eng Zort vun Hoerfaarw Material) [18]. Trotzdem, dèi mir eng grouss Zuel vun LNs a besser Standard gastrectomy mat D2 dissection. Allerdéngs huet Ënnergrupp Analyse kee méi MLNs an der experimentell Grupp gesammelt goufen, déi wéinst gin kéint Gréisst un Prouf. Op der aner Hand, déi héich Verhältnis vun de Am Metastasen-positiv Patiente wéi déi vun der Kontroll Grupp uginn dass CNP der Entdeckung Taux vun metastatic Am verbesseren hëllefen hätt, mee méi Etude sinn d'Resultat ze beweisen waren. VerfÜgung firwat ze wëssen mir kéinten méi LNs mat CNP Recolte, gemooss mir der maximum Duerchmiesser vun all am fir en zefriddestellend Resultat. Nëmmen bidde mir d'Donnéeën am Detail. Aus der Siicht vun der Operatioun, en Triple excision vun LNs kéint fäerdeg ginn, well se aus adipose Stoffer méi einfach ënnerscheeden sech wann schwaarz gefierft. Zousätzlech, e puer kleng LNs (&Si besteet; 2.0 mm) wier net lénks (Lalumi 5.) Gin am Fall vun micrometastases, déi e ganz wichtegen Afloss op N Stadium a Behandlung Strategien hätt. Mir realiséiert och datt de gréissten Ënnerscheed zu Gare Nos geschitt. 1 an 3 net statistesch relevant, Obwuel de Medeziner Wäert net well méi kleng LNs sech recoltéiert ignoréiert ginn. Mëttlerweil, Westen an eiser Ënnergrupp Analysë war forcéierten sou datt méi Studien entworf ginn soll esou Donnéeën vun all Am Gare ze bidden. Figebam. 5 klenger LNs sech duerch Kuelestoff nanoparticles Kierchefënster sou dass se net am Fall vun micrometastases (Feiler VerfÜgung de klenge LNs weisen) lénks wier VerfÜgung Endlech, mir eng Viraussoen Modell Ariichten vun der Qualitéit vun der Operatioun ze diskutéieren, ob CNP war benotzt. Zënter der Wichtegkeet vun Statistiken gemierkt huet, méi a méi Wëssenschaflter, wéi Gretschel [19], hu se mat Medikamenter, kombinéiert ze Medeziner Problemer léisen. Gewëssermoossen, kann eise Modell vun der OLYMPIA hëllefen hir Aarbecht vun Stoppen LNs review hir chirurgesch Kompetenzen ze verbesseren. Zum Beispill, OLYMPIA konnt hire resected LNs fir de en Zuel vergläichen mat dësem Modell berechent d'Qualitéit vun Operatioun ze diskutéieren. Mä, soll dat Wierk zu méi Fäll getest ginn. Konklusiounen
Eis Resultater uginn dass CNP enger sécherer Material war an dass OLYMPIA méi LNs mat et zu Fäll vu AGC Recolte hätt, wat aus der Recolte vun enger fräi profitéiere kéint Zuel vun kleng LNs. De Modell dee mir an dëser Etude gebaut hätt eng Roll spillen d'Chirurg d'Kapazitéit an hir Ausbildung an bewäert. Allerdéngs, weider studéieren gestalten hir praktesch beweisen. VerfÜgung Notes VerfÜgung D'mythologesch vun dësem Pabeier ass fir Affiche Presentatioun un der 2015 Gastrointestinal Cancers Symposium akzeptéiert ginn. VerfÜgung Deklaratioune VerfÜgung Merci VerfÜgung Dëst Fuerschung war vun Peking Municipal Wëssenschaft an Technologie Kommissioun Foundation (D141100000414002) an der National High Technology Fuerschung an Entwécklung plangen vu China ënnerstëtzt (863 plangen) (2012AA02A203-B01). VerfÜgung Open AccessThis Artikel ass ënnert de Bedingunge vun der Creative Commons BY verdeelt 4,0 international Lizenz (http: //creativecommons org /Lizenzen /déi /4. 0 /.), déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt Iech passenden Kredit fir d'original Auteur ginn (s) an d'Quell, déi e Link op der Creative Commons Lizenz, an weg wann Ännerungen gemaach goufen. Der Creative Commons Public Domain Engagement waiver (http:. //Creativecommons org /publicdomain /null /1. 0 /) zielt zu den Donnéeë vun dësem Artikel sinn gemaach, wann et net anescht dohinnergestallt VerfÜgung Wettsträit. Interesse VerfÜgung d'Auteuren erklären, datt se keng Competitioun Interessen hunn. VerfÜgung Auteuren 'Contributiounen VerfÜgung JJ vun der Etude empfaang. ZL an SA deelgeholl an den Design vun der Etude, Date gesammelt, standing statistesch Analyse, an COSL d'mëttelalterlech Handschrëft. ZB, aw, XW, FS, XJ, léisen, an ZX un seng Koordinatioun an gehollef d'mëttelalterlech Handschrëft zu Projet. All Auteuren liesen an guttgeheescht der Finale mëttelalterlech Handschrëft. VerfÜgung