Klinische studie van de oogst lymfeklieren met carbon nanodeeltjes in gevorderde maagkanker: een prospectieve gerandomiseerde trial

klinische studie met het oogsten lymfeklieren met carbon nanodeeltjes in gevorderde maagkanker: een prospectieve gerandomiseerde trial
Abstracte achtergrond
Het doel van deze studie is om de efficiëntie en veiligheid van koolstof nanodeeltjes (CNPs) voor het oogsten van de lymfeklieren (LN) in gevallen van gevorderde maagkanker (AGC) te evalueren.
methoden
Patiënten met niet eerder behandelde resectable AGC kwamen in aanmerking voor opname in deze studie. Alle patiënten werden willekeurig toegewezen aan twee subgroepen. In de experimentele groep, 1,0 ml CNP werd geïnjecteerd in de subserosa van de maag rond de tumor vóór gastrectomie D2 dissectie. Dezelfde procedure werd direct uitgevoerd zonder kleurmiddel in de controlegroep. Na de operatie, werden LNS geoogst, gekleurd LNS werden geteld, en de diameters werden gemeten door de onderzoeker en de patholoog.
Resultaten
Dertig patiënten werden geïncludeerd in het onderzoek. We zagen geen ernstige bijwerkingen met betrekking tot CNP injectie. De snelheid van gebrandschilderd LNS was 46,6%. Het gemiddelde aantal geoogste LNS groter was in de experimentele dan in de controlegroep (38,33 versus 28,27, p = 0,041
). Een kleinere diameter van LNS werd opgenomen in de experimentele arm (3,32 versus 4,30 mm, p = 0,023
). Daarnaast hebben we een model voor het voorspellen van het aantal LNS basis van de gegevens van CNP gekleurd LNS en metastatische LNS (MLNS).
Conclusies
CNP is een veilig materiaal. Chirurgen kunnen meer LNS oogsten bij patiënten met AGC. De oogst van een groter aantal kleinere diameters van LNS kan gunstig zijn. Verder onderzoek is gerechtvaardigd om de uitvoerbaarheid van het model aan te tonen.
Sleutelwoorden
Carbon nanodeeltjes Uitgebreid maagkanker D2 gastrectomy LN oogsten De abstract van deze paper is geaccepteerd voor poster presentatie aan de 2015 Gastro Intestinale Tumoren Symposium.
Achtergrond
Hoewel maagkanker daalde van de meest voorkomende vorm van kanker in 1975 aan het zijn de vijfde meest voorkomende neoplasma in 2012, blijft de derde belangrijke oorzaak van kanker overlijden wereldwijd, die bijdragen tot 723.000 sterfgevallen per jaar [1, 2]. Screening en brede bewustwording van de ziekte is de identificatie tarieven van een vroeg stadium van kanker en superieure overleving verbeterd. In vergelijking met sommige ontwikkelde landen zoals Japan, een meerderheid van de patiënten gediagnosticeerd met gevorderde maagkanker (AGC) in China, dat een behandeling uitdaging weer.
Gastrectomie D2 lymfeknoop (LN) dissectie is de standaardbehandeling voor AGC in Azië als gevolg van de overleving en het lage percentage complicaties [3, 4]. Een soortgelijk onderzoek resultaat werd onlangs gepubliceerd met gegevens uit westerse landen [5]. Er was geen controverse over de noodzaak ontleden lymfeklieren. Gezien richtsnoeren histopathologisch onderzoek ten minste 15 plaatselijke lymfeknopen moeten de N categorie maagcarcinoom nauwkeurig toewijzen. Intrigerend ongetwijfeld als gevolg van de bijdrage van stadiummigratie en ontleden meer metastatische LNS, die de kwaliteit van de operatie, algehele overleving (OS) incrementeel verbeterd met hogere aantallen LN [6-8]. Gebaseerd op deze resultaten, werd getracht een werkwijze te ontwikkelen om meer LNS verkrijgen. In andere studies, lymfatische tracers, zoals kleurstof materialen zijn gebruikt om deze behoefte [9]. Nanopartikels koolstof (CNPs) zijn een praktisch materiaal voor het oogsten lymfeklieren in de categorieën.
CNPs met een gemiddelde grootte van 150 nm selectief door de lymfevaten na injectie opgenomen in het weefsel. De drainerende regionale lymfeklieren zijn daardoor zwart gekleurd, die begeleiding van de chirurg kan bieden tijdens lymfeklierdissectie en helpen bij de oogst lymfeklieren na de operatie, vooral kleinere LNS. Echter, er is onvoldoende bewijs om de effectiviteit ervan te rechtvaardigen voor die doeleinden. Daarom hebben wij een prospectieve gerandomiseerde gecontroleerde trial naar lymfeklier vitale kleuring voor LN dissectie en oogsten in AGC.
Methods
Patiënten
Tweeëndertig 20- tot 80-jarige resectable AGC patiënten vanaf december 2013 tot en met juni 2014 vastgesteld door pathologische biopsie, georganiseerd door computertomografie (CT) en endoscopische echografie (EUS), die geen voorafgaande behandeling had, werden gekozen voor deze proef. Alle patiënten werden gediagnosticeerd door een multidisciplinair team en mits schriftelijke toestemming voor de operatie. De uitsluitingscriteria waren: R0 resectie werd niet bereikt door gastrectomie D2 lymfadenectomie volgens de richtlijnen Japanse maag kankerbehandeling 2010 (ver.3) [10], een allergische reactie, zwanger zijn of worden bleek stadium T1 is of M1 na de operatie. Twee patiënten werden uitgesloten; on werd pathologisch diagnose in het stadium T1 en de andere was cytologie positief door een laparoscopische benadering. Zo werden 30 patiënten onderzocht. Figuur 1 toont de proef regeling. Fig. 1 Trial regeling
CNP kleuring open gastrectomie met D2 dissectie en lymfeklieren oogsten
De patiënten werden ingeschreven voor de operatie blijkt uit een gerandomiseerde tabel gegenereerd door de statisticus (Yan Zhang). Alle werden willekeurig toegewezen aan twee subgroepen. In de experimentele groep, 1,0 ml CNP (nanopartikels koolstof suspensie injectie, 1 ml /50 mg, Chongqing, China) werd geïnjecteerd in de subserosa van de maag op vijf punten rond de tumor gemiddeld (0,2 ml in elk ijkpunt naast de laesie, Fig. 2a) 10 minuten voor geopend gastrectomy D2 dissectie. In distale gastrectomie (DG, fig. 2c), een vrij proximaal marge van ten minste 4 cm was nodig, de maag richtlijnen kankerbehandeling van de Japanse maagkanker Association (ver. 3). En bloc uitsnijding werd gedaan in de lymfeklieren van station nos. 1, 3, 4SB, 4d, 5, 6, 7, 8, 9, 11p, 12a en 14v als metastase sterk vermoeden bestond geen. 6. Daarnaast nos. 2, 11d, en 10 werden gereseceerd in totale gastrectomie (TG, afb. 2b). Dezelfde gastrectomie werd direct uitgevoerd zonder kleurmiddel in de controlegroep. Foto's of video's van de operatie werden geëvalueerd door het hele team in onze afdeling na de operatie om ervoor te zorgen dat een standaard D2 gastrectomie werd uitgevoerd. Fig. 2 Carbon nanodeeltjes werden geïnjecteerd in de subserosa van de maag rond de tumor; de pijlen
geven de injectieplaats. b D2 dissectie uitgevoerd in totaal gastrectomy; -Milt behoud station niet. 10 werd weggesneden. SV
milt schepen, PGA
posterior maag slagader. c D2 dissectie uitgevoerd in distale gastrectomie; gedeelten van ontleed LNS worden getoond. CHA
leverslagader, LGA
verliet maag slagader, LGV
verliet maag ader, RGV
rechts maag schepen, DS
duodenale stomp.
Na de operatie, de onderzoeker (Sheng Ao ) geoogst de lymfeklieren met de pathologen (10 min voor exemplaren per patiënt) en tegelijkertijd telde de gekleurde LNS. De weefsels werden gefixeerd in formaline oplossing en ingebed in paraffine voor histologisch onderzoek met H &E kleuring. Vervolgens worden de diameters van elk LN werden gemeten. Inloggen Deze studie werd ontworpen als een single-center prospectieve klinische studie. De procedure werd goedgekeurd door de ethische commissie van Peking kanker ziekenhuis. Het onderzoeksprotocol werd uitgebracht op ClinicalTrials.gov (ID: NCT02123407).
Onderzoeksopzet
De primaire uitkomstmaat was het aantal geoogste LNS berekenen. De tweede uitkomstmaat was de diameter van de geoogste LNS, die tot doel had om de maximale afmeting om de moeilijkheidsgraad van het oppakken LNS weerspiegelen verkrijgen. Bovendien, gebruiksduur, bloeden, en complicaties werden vergeleken tussen de twee groepen om de veiligheid van CNP bevestigen.
Respectievelijk het gemiddelde aantal lymfklieren we in gevorderde maagkanker gevallen zonder CNP geoogst was 28,76 ± 1,14. De monstergrootte bedraagt ​​30 (15 per groep), gebaseerd op de aanname dat het verwachte aantal LNS moet met tenminste één, met een tweezijdige alfa van 5% en ten minste 90% vermogen. De geplande duur van de opbouw was 7 maanden. Alle statistische analyses werden uitgevoerd met SPSS 17.0 software.
Resultaten
achtergrondfactoren, perioperatieve uitkomsten, pathologische bevindingen en actiegerelateerd resultaten worden getoond in tabel 1. leeftijd, BMI, locatie, chirurgie en pathologisch stadium tumor was niet significant verschillend in de twee groepen, noch waren de bedrijfstijd, bloeden, en complicaties. Geen allergieën en geen giftige reacties of bijwerkingen van de injectie van CNP werden opgenomen in elke case.Table 1 Klinische kenmerken van de patiënten
Variable
Patroon groep
Experimentele Groep Victoire
Controle
p
waarde *
Sex
Man
10 (9.5)
9 (9,5)
0,705
Female
5 (5.5)
6 (5.5)
Leeftijd (jaar) Restaurant > 70 Pagina 2 (1.5)
1 (1.5)
50-70
11 ( 9.5)
8 (9.5)
0.380 Restaurant < 50 Pagina 2 (4.0)
6 (4.0)
BMI
25.45 ± 3.60
23,80 ± 2,44
0,155
Lauren soort
Intestinale
3 (3.0)
3 (3.0)
Nonintestinal
12 (12,0)
12 (12,0)
1.000
Locatie
Upper
5 (4.5) verhuur 4 (4.5)
Midden Pagina 2 (3.0) verhuur 4 (3.0)
0,788
Lower
8 (7,5)
7 (7,5)
Surgery
DSG
7 (7,0)
7 (7,0)
TG
8 (8,0)
8 (8,0)
1.000
Stage
IB
0 (1.0) Pagina 2 (1.0)
II
5 (6.0)
7 (6.0)
0,242
III
10 (8.0)
6 (8,0)
Operation (min)
214,7 ± 42,9
212,9 ± 55,7
0,922
Bloeden (ml)
110,0 ± 63,2
98,7 ± 66,2
0,635
Complicatie
Ja
5 (4.0)
3 (4.0) verhuur No
10 (11,0)
12 (11.0)
0,682 pagina Home geanalyseerd door Student's t Electronics Test of de χ verhuur 2-test
de geoogste LNS van elke patiënt en elk station werden beschreven in Fig. 3a, c, waarbij significante verschillen te vinden tussen station nos. 1 en 3 in de twee groepen. De snelheid van gebrandschilderd LNS was 46,6% in de experimentele arm (afb. 3b). Het gemiddelde aantal geoogste LNS groter was in de experimentele dan in de controlegroep (38,33 versus 28,27, p = 0,041
, Tabel 2). Er werden geen significante verschillen gevonden op de aanwezigheid van skip metastasen tussen twee groepen (0/15 vs 0/15). De verhouding van de LN metastase-positieve patiënten was hoger dan die van de controlegroep (14/15 versus 7/15, blz
= 0,014), terwijl het aantal metastatische LNS (MLNS) verschilde niet (p
= 0,126, Fig. 3b). Om vast te stellen waarom het aantal LNS grotere met CNP de behandeling was, aanvullende verkennende analyse van LN diameters werden uitgevoerd (figuur 4a.). In de experimentele groep, pathologische LN diameters varieerden 0,5-15,0 mm, met een gemiddelde van 3,32 mm. Niet onverwacht, een gemiddelde diameter van 4,30 mm met een bereik 0,5-20,0 mm werd opgenomen in de controlegroep (tabel 3). Een kleinere diameter station nos. 1 en 3 kunnen worden waargenomen in de experimentele arm, hoewel dit niet statistisch significant (Fig. 4b, c). Fig. 3 een Geoogste LNS van elke patiënt. b Totaal aantal geoogste LNS en metastatische LNS in de experimentele en de controlegroep. c Geoogste LNS vanuit elk station
Tabel 2 Gemiddeld aantal geoogste LNS
Aantal
Middelen van de lymfeklieren
p
waarde
experimentele groep Victoire 15
38.33
Controle groep Victoire 15
28.27
0.041
Fig. 4 een gemiddelde diameter van LNS per patiënt. b gemiddelde diameter van LNS in het station niet. 3. c gemiddelde diameter van LNS in het station niet. 1
Tabel 3 gemiddelde diameter van geoogste LNS
Aantal
Middelen van diameter (mm)
p
waarde
experimentele groep
15
3.32
controlegroep
15
4.30
0,023
We hebben geprobeerd om een ​​model te ontwerpen voor het voorspellen van het totale aantal LNS op basis van de gegevens van CNP-kleuring LNS en MLNS door benutting van statistische lineaire regressiemodel werkwijze (Tabel 4). Dit model bleek de volgende lineaire vergelijking te $$ Y = 11,628 + 1.062X1 + 1.126X2 $$ Tabel 4 Model voor het voorspellen van het totale aantal LNS
Model
β

SE
t
p
Constanta
11,628
7,839
1.483
0,164
CNP -staining LNS
1.062
0,329
3,223
0.007
gemetastaseerde LNS
2,373
1.126
0,475
0.035
R
vierkante
0,537
steekproefomvang
15
Afhankelijke variabele: aantal lymfeklieren (Y
); voorspellers: constant, CNP-kleuring LNS (X
1), metastatische LNS (X Pagina 2)
aGender, leeftijd, BMI, locatie, chirurgie, verrichting tijd, bloeden, diameter, en pathologisch stadium werden opgenomen
Discussie
Lymfatische tracers, zoals methyleenblauw, indocyaninegroen en een intra-operatieve straling techniek met een gamma-probe, was op grote schaal gebruikt als leidraad voor lymfeklieren zoeken en dissectie enkele jaren [11, 12]. Het was in eerste instantie bevestigd dat lymfatische tracers nuttig zijn om OS te verbeteren door het oogsten van meer LNS waren. In feite, zowel chirurgen en pathologen hebben moeite oogsten LN vanwege hun drukke werklast, vooral in China, waarbij het hoogste aantal mensen in de wereld heeft. Verder werden er geen ideale materialen die als gevolg van de beperking van de kleuring efficiëntie, de relatief ingewikkelde lymfatische doorstroming van het maag-systeem, straling schade en kosten. Koolstofdeeltjes, wat handig, goedkoop en overal verkrijgbaar in het algemeen ziekenhuizen, zijn gebruikt door anderen LN kleuring en bleken veilig is [13, 14]. Ook in ons onderzoek, geen CNP-gerelateerde bijwerkingen opgetreden, er was geen extra bloeden, werd de duur van de operatie niet verlengd, en geen extra complicaties werden waargenomen.
Dit prospectieve gerandomiseerde gecontroleerde studie voornamelijk was opgezet om de efficiency te testen van CNP. In het ontwerp onderzoeksproces, werd injectiemethode beschouwd. Omdat lymfevaten zijn met elkaar verbonden door communicerende tak in de maagwand die verticaal uitzet, veel onderzoekers waren van mening dat injectiemethodes even doeltreffend in lymfeklier kleuring waren AGC [15, 16]. We verkregen soortgelijke resultaten in een eerste experiment; dus we gekozen om subserosal kleurstof injectie, die een eenvoudiger en effectievere methode tijdens open chirurgie. Onze kleuring bedroeg 46,6%, iets lager dan de gerapporteerde in de Japanse studies over de vroege maagkanker [17] tarief. Er kunnen twee redenen voor dit verschil. Eerst werden meer lymfevaten terug van de tumor in AGC. Anderzijds, meer LNS van N2 station werden uitgesneden AGC voor de ontwikkeling van maagchirurgie, die moeilijker te kleuren vanwege de afstand en lymfevat complexe structuur waren.
Duidelijk meer LNS geoogst bij patiënten met CNP kleuring (38,33 versus 28,27). Het verschil is overeengekomen met de bevinding Catarci met behulp van CH40 (een soort kleurstof materiaal) [18]. Niettemin verkregen we een groter aantal LN en betere standaard gastrectomie D2 dissectie. Echter subgroep analyse toonde niet meer MLNS waren in de experimentele groep, die vanwege de grootte proeven kunnen zijn geoogst. Anderzijds, hoe hoger de verhouding van LN metastase-positieve patiënten dan bij de controlegroep aangegeven dat NPM kan bijdragen aan de ontdekking snelheid van metastatische LN, maar meer onderzoek nodig om het resultaat te tonen. Belgique Om onderzoeken waarom konden we meer LNS met CNP oogsten, meten we de maximale diameter van elk LN voor een bevredigend resultaat. Alleen bieden wij de gegevens in detail. Vanuit het oogpunt van de bewerking, en bloc excisie van LNS kan volledige omdat ze gemakkelijker onderscheiden zijn van vetweefsel als zwart gekleurd. Bovendien hebben sommige kleine LNS (< 2,0 mm) niet worden (fig. 5) in het geval van micrometastasen, die een belangrijke invloed op de N staging en behandelstrategieën kan hebben. We realiseerden ons ook dat het grootste verschil is gebeurd in het station nos. 1 en 3. Hoewel niet statistisch significant, moet de klinische waarde niet worden genegeerd omdat meer kleine LNS geoogst. Ondertussen, bias in onze subgroepanalyses was onvermijdelijk, zodat er meer onderzoek moet worden ontworpen om dergelijke gegevens van elke LN station te bieden. Fig. 5 Kleine LNS werden gekleurd door koolstof nanodeeltjes, zodat ze niet zouden worden achtergelaten in het geval van micrometastasen (pijlen
tonen de kleine LNS)
slot zetten we een prognosemodel voor de kwaliteit van de operatie te evalueren of CNP was gebruikt. Aangezien het belang van de statistiek werd opgemerkt, zijn steeds meer wetenschappers zoals Gretschel [19], is gecombineerd met medicijnen klinische problemen. Tot op zekere hoogte, kan ons model te helpen de chirurgen te beoordelen hun werk van het verwijderen van LNS om hun chirurgische vaardigheden te verbeteren. Zo zouden chirurgen hun resectie LNS vergelijken met het voorspellen berekende getal met dit model de kwaliteit van de looptijd ervan. Toch moet dit werk worden getest in meer gevallen.
Conclusies Home Onze resultaten gaven aan dat NPM was een veilige materiaal en dat chirurgen meer LNS mee in geval van AGC, die zouden kunnen profiteren van de oogst van een verhoogd zou kunnen oogsten aantal kleinere LNS. Het model bouwden we in deze studie kan een rol spelen bij de beoordeling vermogen van de chirurg en de training. Echter, is verder onderzoek nodig is om de uitvoerbaarheid te bewijzen.
Notes Ondernemingen De samenvatting van dit artikel is geaccepteerd voor poster presentatie aan de 2015 Gastro Intestinale Tumoren Symposium.
Verklaringen
Dankwoord
Dit onderzoek was gesteund door Beijing Municipal Science and Technology Foundation Commissie (D141100000414002) en het National High Technology Research en Development Program van China (863 Program) (2012AA02A203-B01) Open AccessThis artikel.
wordt gedistribueerd onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution 4.0 International License (http: //creativecommons org /licenties /door /4. 0 /.), die onbeperkt gebruik, distributie en reproductie in elk medium toestaat, mits u de juiste krediet te geven aan de oorspronkelijke auteur (s) en de bron, een link naar de Creative Commons-licentie, en aangeven of wijzigingen zijn aangebracht. De Creative Commons Public Domain Dedication waiver (http:. //Creativecommons org /publicdomain /zero /1 0 /) van toepassing op de ter beschikking gestelde in dit artikel, tenzij anders vermeld data
Competing. belangen Ondernemingen de auteurs verklaren dat ze geen concurrerende belangen.
auteurs bijdragen
JJ bedacht van de studie. ZL en SA deel aan de opzet van het onderzoek, verzamelde gegevens, verricht de statistische analyse, en stelde het manuscript. ZB, AW, XW, FS, XJ, YZ en ZX deelgenomen aan de coördinatie en geholpen om het manuscript op te stellen. Alle auteurs gelezen en goedgekeurd het definitieve manuscript.

• Serum klaverblad factor 3 is een veelbelovende niet-invasieve biomarker voor maag kanker screening: Een monocentrische cohort studie in China
• Effect van Interleukine-1β op de proliferatie van maag epitheelcellen in cultuur