Klinikai vizsgálat betakarítás nyirokcsomók szén nanorészecskék előrehaladott gyomorrák: prospektív, randomizált klinikai vizsgálatban trial

betakarítás nyirokcsomók szén nanorészecskék előrehaladott gyomorrák: prospektív, randomizált vizsgálatban katalógusa Abstract katalógusa Háttér katalógusa A cél E tanulmány célja, hogy értékelje a hatékonyságát és biztonságosságát szén nanorészecskék (CNPS) betakarításhoz nyirokcsomók (LN) azokban az esetekben, előrehaladott gyomorrák (AGC). katalógusa módszerek katalógusa, korábban nem kezelt operálható AGC voltak arra, hogy bekerüljön ez a tanulmány. Minden beteget véletlenszerűen kiosztott két alcsoportra. A kísérleti csoport, 1,0 ml CNP-t injektáltunk a subserosa a gyomor körül a tumor előtt gastrectomián D2 boncolás. Ugyanezt az eljárást végeztük nélkül, közvetlenül színező anyag a kontroll csoportban. A műtétet követően, LN szüretelték, színes LN megszámoltuk, és az átmérőjét mértük a vizsgáló és a patológus. Katalógusa Eredmények katalógusa Harminc beteget vontak be a vizsgálatba. Nem tapasztaltunk súlyos mellékhatások kapcsolatban CNP injekciót. Ez az arány a festett nyirokcsomók 46,6% volt. Az átlagos száma betakarított LN-ek nagyobb volt a kísérleti, mint a kontroll csoportban (38.33 vs 28,27, p
= 0,041). A kisebb átmérőjű LN vették fel a kísérleti csoportban (3,32 vs. 4,30 mm, p = 0,023 katalógusa). Ezen kívül, mi kidolgozott egy modellt előrejelzésére száma nyirokcsomók alapján az adatokat a CNP-festett LN és metasztatikus nyirokcsomók (MLNS). Katalógusa Következtetések katalógusa CNP egy biztonságos anyag. Orvosok is betakarítás több nyirokcsomókban betegeknél AGC. Az aratás a megnövekedett számú kisebb átmérőjű LN előnyös lehet. A további vizsgálat indokolt, hogy bizonyítsa a modell praktikum. Katalógusa Kulcsszavak katalógusa Szén nanorészecskék Előrehaladott gyomorrák D2 gastrectomián LN betakarítása Az absztrakt ez a dolgozat elfogadták poszter a 2015-bélrendszeri rákot Symposium. Katalógusa háttér
Bár a gyomorrák csökkent a leggyakoribb rák 1975-ben, hogy az ötödik leggyakoribb daganatos 2012-ben továbbra is a harmadik vezető daganatos halálok világszerte, hozzájárulva 723000 ember halálát okozza évente [1, 2]. Szűrés és széles körű figyelmet a betegség javult azonosítását árak korai stádiumú rákok és kiváló túlélést. Azonban, míg a néhány fejlett országokban, mint Japán, a betegek többsége diagnosztizáltak előrehaladott gyomorrák (AGC) Kínában, mely bemutatja a kezelés kihívás. Katalógusa gastrectomián D2 nyirokcsomó (LN) boncolás standard kezelése AGC Ázsiában, mert a túlélési előny és alacsony szövődmény aránya [3, 4]. Egy hasonló tanulmány eredményeként nemrég tették közzé adatokat a nyugati országokban. [5] Nem volt vita, hogy szükség boncoló nyirokcsomók. Tekintettel az iránymutatás, kórszövettani vizsgálat legalább 15 regionális nyirokcsomók szükséges, hogy pontosan adja meg a N kategória gyomorrák. Érdekes módon kétségtelenül tükrözi a hozzájárulást a színpad migráció és boncoló több áttétes nyirokcsomók, ami a tevékenység minősége, a teljes túlélés (OS) egyre javult magasabb LN számít [6-8]. Ezen eredmények alapján igyekeztünk egy olyan eljárás kifejlesztése, hogy több nyirokcsomókban. Más vizsgálatokban, nyirok jelölőanyagok, beleértve festék anyagok kerültek felhasználásra, hogy ezt az igényt. [9] Szénnanorészecskék (CNPS) egy megvalósítható anyag betakarító nyirokcsomók osztályunkon.
CNPS, amelynek átlagos mérete 150 nm lehet szelektíven felveszi a nyirokerek injekció után a szövetekbe. Az ürítési regionális nyirokcsomók ezáltal fekete színű, ami útmutatást ad az orvos közben nyirokcsomók, és segít a betakarítás nyirokcsomók a műtét után, különösen a kisebb nyirokcsomók. Azonban nincs elegendő bizonyíték igazolja annak hatékonyságát az említett célokra. Ezért végzett prospektív, randomizált, kontrollált vizsgálatban a nyirokcsomó vitális festési LN boncolás és betakarításhoz AGC. Katalógusa Módszerek katalógusa Betegek katalógusa Harminckét 20- 80 éves operálható AGC betegek december 2013-június 2014 diagnosztizált kóros biopszia, a fázis a komputertomográfia (CT) és endoszkópos ultrahangvizsgálat (EUS), akinek nem volt előzetes kezelést, választottunk erre a tárgyalásra. Minden betegnél egy multidiszciplináris csapat és írásos beleegyezését adta a műtét előtt. A kizárási kritériumok a következők voltak: R0 reszekció nem érhető el gastrectomián D2 lymphadenectomiával szerint a japán gyomorrák kezelési irányelvek 2010 (Ver.3) [10], az allergiás reakció, hogy terhes, vagy azt bizonyult szakaszban T1 vagy M1 a műtét után. Két betegeket kizárták; ont kórosan diagnosztizálták a T1 stádiumban, a másik pedig a citológia pozitív laparoszkópos megközelítés. Így 30 betegnél elemezték. Az 1. ábra mutatja a tárgyalás rendszer. Ábra. 1 Trial program
CNP festés, nyitott gastrectomián D2 boncolás, és a nyirokcsomó betakarító katalógusa A betegeket a műtét előtt állítja egy randomizált táblázat által generált statisztikus (Yan Zhang). Minden random módon két alcsoportra. A kísérleti csoport, 1,0 ml CNP (szénnanorészecskék szuszpenziós injekció, 1 ml /50 mg, Chongqing, Kína) injektáltunk a subserosa a gyomor öt pontok körül a tumor átlagos (0,2 ml mindegyik bíboros pont szomszédos az elváltozás, 2A.) előtt 10 perccel nyitott gastrectomián D2 boncolás. Distalis gastrectomia (DG, Fig. 2c), a szabad proximális határa legalább 4 cm volt szükség szerint a gyomorrák kezelési irányelvek a japán gyomorkarcinóma Association (ver. 3). En bloc kimetszés történt a nyirokcsomókban állomás nos. 1, 3, 4SB, 4d, 5, 6, 7, 8, 9, 11p, 12a, és 14V ha metasztázist nagyon gyanúsított nincs. 6. Ezen kívül nos. 2, 11d, 10 kimetszettük Összesen gastrectomia (TG, Fig. 2b). Ugyanez gastrectomia végeztünk nélkül közvetlenül színező anyaga a kontroll csoportban. A képek és videók a műtét értékelték az egész csapat a tanszéken a műtét után, hogy a szabvány D2 gastrectomián végeztünk. Ábra. 2 a szénnanorészecskék injektáltunk a subserosa a gyomor körül a daganat; A nyilak mutatják a
beadott injekció. b D2 boncolás végre teljes gastrectomián; lépet konzerváló állomás nincs. 10-ben eltávolított. SV katalógusa lép-hajók, PGA
hátsó gyomor artériát. c D2 boncolás végzett distalis resectio; részeit boncolt nyirokcsomók jelennek meg. CHA katalógusa közös máj artéria, LGA katalógusa bal gyomor artéria LGV katalógusa bal gyomor szellemben RGV katalógusa jobb gyomor hajók, DS katalógusa nyombél csonkja.
Műtét után, a nyomozó (Sheng Ao ) betakarított a nyirokcsomók a patológusok (10 perc minden egyes beteg példányok), és ezzel egyidejűleg számít a színes LN. A szöveteket formaiinban fixáljuk oldattal és paraffinba ágyaztuk szövettani vizsgálatra H &E festés. Ezután a átmérőjét minden LN mértük. Katalógusa A tanulmány célja az volt, mint egy egyetlen központú prospektív klinikai vizsgálatban. Az eljárást jóváhagyta az etikai bizottság a pekingi Rák Kórház. A vizsgálati protokollt megjelent ClinicalTrials.gov (ID: NCT02123407). Katalógusa Tanulmány tervezés katalógusa Az elsődleges eredménye az volt, hogy kiszámítja a száma betakarított nyirokcsomók. A második eredményességi mutató az átmérője a betakarított LN, melynek célja, hogy a lehető dimenziót tükrözi a nehézségi foka felvette nyirokcsomók. Ezen túlmenően, a művelet ideje, vérzés, és a szövődmények összehasonlították a két csoport között, hogy erősítse meg a biztonsági CNP.
Illetve átlagos száma nyirokcsomók szüreteltünk előrehaladott gyomorrákban esetben anélkül CNP volt 28,76 ± 1,14. A minta mérete során 30 (15 minden csoportban) azon a feltételezésen alapul, hogy a várható száma LN növelni kell legalább egy, a kétoldalas alfa 5%, illetve legalább 90% -os teljesítmény. A tervezett időtartama eredményszemléletű 7 hónap volt. Minden statisztikai analízist végeztek az SPSS 17.0 szoftver segítségével. Katalógusa Eredmények katalógusa A háttér tényezők, perioperatív eredmények kóros elváltozásokat, és üzemeltetéssel kapcsolatos kimenetelt az 1. táblázat mutatja az életkor, BMI, a hely, a műtét, és patológiai szakasza tumor nem voltak szignifikánsan eltérőek a két csoportban, és nem voltak a működési idő, vérzés, és komplikációk. Nem allergia, és nem toxikus reakciók, illetve a mellékhatások az injekció CNP jegyeztek fel semmilyen case.Table 1 betegek klinikai jellemzőit katalógusa Változó Matton Pattern csoport az Airbnb kísérleti csoport katalógusa
Control Matton p katalógusa érték * Matton szex katalógusa Férfi katalógusa 10 (9,5) hotelben 9 (9,5) hotelben 0,705 fiatal női
5 (5,5) hotelben 6 (5.5) hotelben Életkor (év) hotelben > 70 katalógusa 2 (1.5) hotelben 1 (1,5) hotelben 50-70 katalógusa 11 ( 9.5) hotelben 8 (9,5) hotelben 0.380 katalógusa < 50 katalógusa 2 (4.0) hotelben 6 (4,0) hotelben BMI katalógusa 25,45 ± 3,60 katalógusa 23,80 ± 2,44
0,155 katalógusa Lauren típusú katalógusa Bél
3 (3.0) hotelben 3 (3.0) hotelben Nonintestinal katalógusa 12 (12,0) hotelben 12 (12,0) hotelben 1,000
Hely katalógusa Felső katalógusa 5 (4,5) hotelben 4 (4,5) hotelben Közép katalógusa 2 (3.0) hotelben 4 (3,0) hotelben 0,788 katalógusa Alsó katalógusa 8 (7.5) hotelben 7 (7,5) hotelben Sebészet katalógusa DSG katalógusa 7 (7,0) hotelben 7 (7,0) hotelben TG katalógusa 8 (8,0) hotelben 8 (8,0)
1,000
Stage katalógusa IB
0 (1.0) hotelben 2 (1.0) hotelben II katalógusa 5 (6,0) hotelben 7 (6,0) hotelben 0,242
III
10 (8.0) hotelben 6 (8,0) hotelben Működési idő (perc) hotelben 214,7 ± 42,9 katalógusa 212,9 ± 55,7 katalógusa 0,922 katalógusa Vérzés (ml) katalógusa 110,0 ± 63,2 katalógusa 98,7 ± 66,2 katalógusa 0,635 katalógusa szövődménye
Igen katalógusa 5 (4,0) hotelben 3 (4,0) hotelben Nem katalógusa 10 (11,0) hotelben 12 (11,0) hotelben 0.682 katalógusa * elemezzük Student t katalógusa tesztet vagy a χ katalógusa 2 teszt katalógusa a betakarított LN minden beteg, és minden állomáson leírták ábra. 3a, c, ahol szignifikáns különbségeket találtak között állomás nos. Az 1. és 3. a két csoportban. Ez az arány a festett nyirokcsomók 46,6% volt a kísérleti csoportban (ábra. 3b). Az átlagos száma betakarított LN-ek nagyobb volt a kísérleti, mint a kontroll csoportban (38.33 vs 28,27, p
= 0,041, 2. táblázat). Nem találtunk szignifikáns különbséget a jelenléte skip metasztázisok között két csoportban (0/15 vs. 0/15). Az arány az LN metasztázis-pozitív betegek esetében magasabb volt, mint a kontroll csoportban (14/15 vs. 7/15, p
= 0,014), míg a szám a metasztatikus nyirokcsomók (MLNS) nem különbözött (p
= 0,126, Fig. 3b). Annak megállapításához, hogy miért száma LN nagyobb volt a CNP kezelés további feltáró elemzések LN átmérőjű végeztük (4a.). A kísérleti csoport, kóros LN átmérők között mozgott 0,5-15,0 mm-es, átlagosan 3,32 mm. Nem várt módon, átlagos átmérője 4,30 mm, és egy sor 0,5-20,0 mm került rögzítésre a kontrollcsoportban (3. táblázat). A kisebb átmérőjű állomáson nos. Az 1. és 3. volt megfigyelhető a kísérleti kar, bár ez nem volt statisztikailag szignifikáns (ábra. 4b, C). Ábra. 3 aratott LN minden beteg. b száma betakarított nyirokcsomók és metasztatikus nyirokcsomók a kísérleti és a kontroll csoportban. c aratott LN minden állomáson
2. táblázat Átlagos száma betakarított LN
száma Matton eszközök nyirokcsomók Matton p katalógusa érték Matton kísérleti csoport katalógusa 15 katalógusa 38.33 katalógusa Kontroll csoport
15 katalógusa 28.27 katalógusa 0.041 katalógusa ábra. 4 a közepes átmérőjét, LN-ek az egyes beteg számára. b átlagos átmérője LN állomáson nincs. 3. C átlagos átmérője LN állomáson nincs. 1 katalógusa 3. táblázat átlagos átmérője betakarított LN
száma Matton eszközök átmérő (mm) Matton p katalógusa érték Matton kísérleti csoport
15 katalógusa 3,32 katalógusa Kontroll csoport katalógusa 15 katalógusa 4.30 katalógusa 0.023 katalógusa megpróbáltuk, hogy tervezzen egy modell előrejelzésére száma nyirokcsomók adatai alapján a CNP-festés LN és MLNS felhasználásával statisztikai lineáris regressziós modell módszer (4. táblázat). Ez a modell bizonyult a következő lineáris egyenlet: $$ Y = 11,628 + 1.062X1 + 1.126X2 $$ 4. táblázat Model előrejelzésére száma LN katalógusa Model Matton β Matton
SE Matton t
p
Constanta katalógusa 11,628 katalógusa 7,839 katalógusa 1.483 katalógusa 0,164 katalógusa CNP -staining LN
1.062 katalógusa 0.329 katalógusa 3,223 katalógusa 0.007 katalógusa áttétes nyirokcsomók
2,373 katalógusa 1,126 katalógusa 0.475 katalógusa 0.035 katalógusa R katalógusa négyzet
0.537 katalógusa Mintaméret katalógusa 15 katalógusa Függő változó: több nyirokcsomók (Y katalógusa); előrejelző: állandó, CNP-festés LN (X katalógusa 1), áttétes nyirokcsomók (X katalógusa 2) hotelben aGender, az életkor, BMI, a hely, sebészet, működési idő, vérzés, átmérő, és patológiai stádium vontak
Megbeszélés
Lymphatic jelölőanyagok, például a metilén-kék, indocianin zöld, és egy intraoperatív sugárzás technika gamma szonda, már széles körben használják, mint útmutatást nyirokcsomó keresést és boncolás néhány évig [11, 12]. Kezdetben azt megerősítette, hogy a nyirokrendszer jelölőanyagok hasznos volt, hogy javítsa OS begyűjtéssel több nyirokcsomókban. Tény, hogy mind a sebészek és patológusok gondot betakarítás LN miatt elfoglalt munkát, különösen Kínában, amely a legtöbb ember a világon. Továbbá nem ideális anyag találtak korlátozása következtében azok festési hatékonyság, a viszonylag bonyolult nyirok áramlását a gyomor rendszer, sugárkárosodás, és költségére. Szénrészecskék, amelyek kényelmes, olcsó, és széles körben elérhető általános kórházak, már használt mások által LN festés és kimutatták, hogy biztonságos [13, 14]. Hasonlóképpen, a vizsgálat során nem CNP összefüggő mellékhatás jelentkezett, nem volt extra vérzés, a hossza a műtét nem került meghosszabbításra, és extra komplikáció nem volt megfigyelhető.
Prospektív randomizált, kontrollált vizsgálat elsősorban úgy tervezték, hogy teszteljék a hatékonyság a CNP. A tervezési kutatási folyamat injekciós módszerrel tartották. Mivel nyirokerek kapcsolódnak egymáshoz kommunikáció ág a gyomor falán, amely kitágul függőlegesen, sok kutató azon a véleményen, hogy a befecskendezés módszerek egyformán hatékony nyirokcsomó festés AGC [15, 16]. Hasonló eredményeket kaptunk egy előzetes kísérletben; Így elvégzésére kiválasztott savós festék injekció, amely egy könnyebb és hatékonyabb eljárás során nyitott műtét. A festés ráta 46,6% volt, valamivel alacsonyabb, mint a bejelentett japán tanulmány a korai gyomorrák [17]. Lehet, hogy két oka van különbség. Először is, több nyirokér által blokkolt tumor AGC. Másrészt, még LN-ek a N2 állomás kimetsszük az AGC a fejlesztési gyomor műtét, amelyek nehezebben foltot, mert a távolság és nyirokér összetett struktúra.
Nyilvánvalóan több LN-ek szüretelték betegeknél CNP festés (38,33 vs 28,27). A különbség egyetértett Catarci megállapításával segítségével CH40 (egy festékanyag) [18]. Ennek ellenére, kaptunk egy nagyobb számú nyirokcsomók és jobb szabványos gastrectomián D2 boncolás. Az alcsoport elemzés azonban azt mutatta, nincs több MLNS gyűjtöttük a kísérleti csoportban, amelynek oka lehet a minta méretét. Másrészt, a magasabb aránya LN metasztázis-pozitív betegek, mint a kontroll csoport jelezte, hogy a CNP javíthatja a felfedezés mértéke metasztatikus LN, de több tanulmány van szükség, hogy bizonyítani az eredmény.
Feltárása miért tudtuk betakarítás több LN a CNP mértük a maximális átmérőjét LN számára kielégítő eredmény. Csak kínálunk az adatokat részletesen. A szempontból a művelet en bloc kimetszése LN lehet teljes, mert voltak megkülönböztetni sokkal könnyebben zsírszövetben, ha fekete színű. Ezen túlmenően, néhány kisebb LN (< 2,0 mm) nem marad (ábra. 5) esetében a mikrometasztázisok, ami egy nagyon fontos hatással N stádium és kezelési stratégiák. Azt is felismerte, hogy a legnagyobb különbség történt állomás nos. Az 1. és 3. Bár statisztikailag nem szignifikáns, a klinikai értéket nem szabad figyelmen kívül hagyni, mert több apró nyirokcsomók szüretelték. Közben elfogultság mi alcsoportelemzések elkerülhetetlen volt, hogy több tanulmány úgy kell kialakítani, hogy az ilyen adatok minden LN állomáson. Ábra. 5. Kis LN festettünk szén nanorészecskék úgy, hogy nem marad abban az esetben mikrometasztázi- (nyilak katalógusa mutatják a kis LN) hotelben Végül létrehozott egy előrejelző modell, hogy értékelje a minősége a műveletet, ha CNP volt használt. Mivel fontos a statisztika volt megfigyelhető, egyre több tudós, mint például Gretschel [19], együttesen azt a gyógyszert, hogy megoldja a klinikai problémákat. Bizonyos mértékig, a modell segíthet a sebészek munkáját tekintette át eltávolítja nyirokcsomók, hogy javítsák a sebészi képességeit. Például, sebészek lehet összehasonlítani eltávolított nyirokcsomók a előrejelzésére szám számított ez a modell, hogy értékelje a működés minőségét. Ez a munka azonban meg kell vizsgálni több esetben.
Következtetések katalógusa Eredményeink azt mutatták, hogy a CNP egy biztonságos anyag, és hogy a sebészek is betakarítás több nyirokcsomókban vele esetekben AGC, ami előnyös az aratás a megnövekedett számos kisebb LN-ek. A modell építettünk ebben a vizsgálatban szerepet játszhat értékelésében a sebész kapacitás és a képzés. Azonban további vizsgálatok szükségesek annak bizonyítására praktikum. Katalógusa Megjegyzések
absztrakt ez a dolgozat elfogadták poszter a 2015-bélrendszeri rákot Symposium. Katalógusa nyilatkozatok katalógusa Köszönetnyilvánítás katalógusa Ez a kutatás által támogatott pekingi Városi Tudományos és Technológiai Bizottság Alapítvány (D141100000414002) és a Nemzeti High Technology Kutatási és Fejlesztési Program of China (863 program) (2012AA02A203-B01). katalógusa Nyitott AccessThis cikk feltételei szerint terjeszthető a Creative Commons Nevezd meg! 4.0 International License (http: //creativecommons. org /engedélyeket /által /4 0 /), amely lehetővé teszi a korlátlan használatát, a forgalmazás és a reprodukció bármilyen adathordozón, feltéve, ha kellő hitelt az eredeti szerző (ek) és a forrás, egy linket a Creative Commons licenc, és jelzi, ha változások történtek. A Creative Commons Public Domain Dedication lemondás (http: //creativecommons. Org /közkincs /zero /1 0 /) vonatkozik a rendelkezésre bocsátott adatok ebben a cikkben, ha másképp nem jeleztük.
Versengő érdekek
a szerzők kijelentik, hogy nem ellentétes érdekek. katalógusa szerzôk hozzájárulása katalógusa JJ fogant a tanulmány. ZL és SA részt vett a design a tanulmány gyűjtött adatokat, végezte a statisztikai elemzést, és elkészítette a kéziratot. ZB, AW, XW, FS, XJ, YZ, és ZX részt koordinációs és segített, hogy megfogalmazza a kéziratot. Minden szerző elolvasta és jóváhagyta a végleges kéziratot. Katalógusa

• A szérum lóhere 3 faktor ígéretes noninvazív biomarker gyomorrák szűrés: A egyközpontú kohorszvizsgálatban Kínában
• Hatása Interlukin-1β on elterjedése gyomornyálkahártya sejtek kultúrában