Прогностические эффекты уровней 25-гидроксивитамина D в раке желудка

Прогностические эффекты уровней 25-гидроксивитамина D в раке желудка
Аннотация
фоне
Результаты от крупных эпидемиологических исследований о связи между витамином D и раком желудка противоречивы. Витамин D значительно стимулирует апоптоз в недифференцированных клеток желудка, но прогностические последствия его уровней неизвестны.
Методы
197 больных раком желудка, которые получали лечение в онкологическом центре Сунь Ят-сена университета с января 2002 года по январь 2006 были вовлечены в исследование. Сохраненная крови отбирались до какого-либо лечения оценивали на уровне 25-гидроксивитамина D. Были собраны данные клиникопатологическими для изучения прогностических эффектов витамина D.

Результаты Средние уровни витамина D из 197 пациентов желудка была 49,85 ± 23,68 нмоль /л, среди которых 114 (57,9%) наблюдался дефицит витамина D (&л; 50 нмоль /л), 67 (34%) были недостаточными (50-75 нмоль /л) и 16 (8,1%) были достаточны (> 75 нмоль /л). Клиническая стадия (P
= 0,004) и лимфатических узлов классификации метастаз (P
= 0,009) были обратно пропорционально связаны с уровнем витамина D. У больных с высоким витамина D уровней группы (≥ 50 нмоль /л) имели более высокую общую выживаемость по сравнению с низким содержанием витамина D уровней группы (&ЛТ; 50 нмоль /л) (Р = 0,018
). Многофакторный анализ показал, что уровень витамина D является независимым прогностическим фактором рака желудка (P
= 0,019).
Выводы
Витамин D дефицит может быть связан с плохим прогнозом при раке желудка.
Ключевые слова <бр> витамин D рак желудка Прогноз Элиза фон
рака желудка является четвертым наиболее распространенным видом рака и второй ведущей причиной смертности от онкологических заболеваний после рака легких, несмотря на снижение во всем мире как заболеваемости и смертности, так как второй половине двадцатого века [ ,,,0],1]. Хотя в большинстве западных стран частота лежит в пределах от 10 до 15 новых случаев на 100000 населения в год, Китай, Япония и Корея теперь до 80 новых случаев на 100000 населения в год [2].
Витамин D является секостероидное гормон решающее значение для скелетного здоровья и других биологических путей [3]. Витамин D <суб> 3 является естественной формой витамина D, полученного в коже за счет ультрафиолетового облучения 7-дегидрохолестерола. Это биологически инертен и должен быть метаболизируется до 25-гидроксивитамина D <суб> 3 в печени, а затем к 1,25-дигидроксивитамина D <суб> 3 (VD3) в почках, прежде чем функционировать [4]. Более ранние исследования показали, что 1,25-дигидрокси D <суб> 3, физиологически активной формой витамина D, может индуцировать дифференцировку и остановку клеточного цикла в ряде злокачественных клеток, в том числе в миелоидной лейкемии и молочной железы, простаты, толстой кишки, кожа и мозг рака [5]. VD3 может быть антипролиферативное в клетках кожи, толстой кишки, молочной железы и простаты, среди других, и может также ограничить провоспалительные напряжений [6]. Функциональная витамин D рецептором (РДР) элементы были идентифицированы в промоторе PTEN, предполагая, что витамин D может играть определенную роль в регуляции экспрессии PTEN [7]. Кроме того, было показано, что VD3 значительно повышен апоптоз в недифференцированных клеток желудка линии HGC-27, которое сопровождалось одновременным повышением фосфатазы и ангиотензина гомологов исключение на хромосоме 10 (PTEN) выражение с лечением VD3 [8].
Сыворотка 25-гидроксивитамина уровня D является лучшим показателем общего состояния витамина D, поскольку он отражает общий витамин D от воздействия солнечных лучей, потреблении пищевых продуктов, а также преобразование из жировой ткани магазинов в печени [9-11]. D дефицит витамина
уже давно признана в качестве медицинского состояния, характеризующегося мышечной слабости, ostealgia и переломов хрупкости. Витамин D недостаточность без явных клинических симптомов в последнее время стало предметом озабоченности врачей и пациентов [4]. Как правило, дефицит витамина D относится к уровню в сыворотке крови 25-гидроксивитамина D ниже 50 нмоль /л, а витамина D недостаточности 50 до 75 нмоль /л. В ряде исследований было сделано, чтобы доказать, имеет ли витамин D превентивную функцию различных видов рака. Результаты были спорными, и последовательные ассоциации только были продемонстрированы в колоректального рака [12, 13]. Когорта Консорциум Витамин D Аккумулирование Проект Реже всего Раки предположили, что циркулирующий 25 (OH) концентрация D не была в значительной степени связано с риском верхнего рака GI, но анализ по признаку расы подгруппы в этом исследовании показали, что среди азиатов, более низкие концентрации 25 (OH) D были связаны со статистически значимым снижением риска рака верхней GI [14]. Перспективное исследование построено индекс из факторов, предсказанных более высокий статус витамина D были статистически значимо связаны с более низким риском развития рака пищевода и без статистически достоверно с более низким риском развития рака желудка [15]. Другое исследование показало, что более высокие сывороточные 25 (OH) D концентрации были связаны с повышенным риском развития пищевода плоскоклеточный рак (ККЭС) у мужчин, но не кардии или некардиальной аденокарциномы [16]. Случай-контроль исследования верхней рака желудочно-кишечного изучения диеты и /или добавки витамина D сообщили, что повышенное потребление витамина D связан с более низким риском ККСЭ [17], повышенный риск развития рака желудка [18], или не имели никакой связи с раком желудка [19]. Тем не менее, три исследования, в которых используются различные методы ---- более доступной солнечной радиации в более низких широтах [20], более высокое потребление витамина D [17], а более высокий индекс витамина D экспозиции [21] ---- оценить витамин D экспозиции единогласно показали уровни выше витамина D были связаны с более низким риском пищевода или рака желудка.
Хотя отношения между статусом витамина D и риском развития рака желудка была неопределенна и возможная связь было предложено во многих исследованиях, он не был идентифицирован ли существует корреляция между окончательным статусом витамина D и клиникопатологическими особенностей больных раком желудка. В то же время, может ли статус витамина D предсказать прогноз пациентов нуждается в дальнейшем analyis.
Поэтому было проведено ретроспективное исследование взаимосвязи между сыворотки 25-гидроксивитамина D и клиникопатологическими характеристики больных раком желудка. Кроме того, мы исследовали прогностическое значение сывороточного 25-гидроксивитамина D в серии больных раком желудка.
Методов
Исследуемая популяция
197 больных раком желудка, которые были диагностированы патологией и получили лечение в центре раковой Сунь Ят-сеном университет с января 2002 по январь 2006 ретроспективный анализ в данном исследовании. Кровь из них была собрана после установления диагноза и перед любым видом лечения. Субъекты, которые имели в анамнезе рак, ежедневный прием витамина D добавки или заболевания, которые будут влиять на сыворотке 25-гидроксивитамина D были исключены из исследования, в том числе гипертиреоз, энтеропатии, рахита, остеомаляции, гиперкортицизма, серьезные заболевания печени (определяемой как функции печени Child-Pugh классификации в или С), почечной недостаточности (определяется как креатинина в сыворотке более 177 мкмоль /л) и алкоголизма. Сыворотку отделяли от образцов венозной крови в центрифугированием, а затем аликвоты и хранили при -80 ° C до недавнего использования. Клиникопатологическими переменные и общие сроки выживаемости были получены из медицинских записей. стадия рака была классифицирована в соответствии с 7-изданий систем стадирования UICC TNM. Письменное информированное согласие от всех субъектов и утверждение независимого от Комитета по научно-исследовательским институтом по вопросам этики в Онкологическом центре Сунь Ят-сена университета были получены.
Лабораторный анализ
концентрации сыворотки 25-гидроксивитамина D были получены с 25-гидрокси витамина D ELISA анализ (UK Immunodiagnostic Systems Linited). Для оценки достоверности анализа, каждая пластина имела двойные калибраторов для производства стандартной кривой и два материала управления. В общей сложности 197 образцов были измерены. Идентичность всех выборочных источников были слепы к лабораторным персоналом. Коэффициенты вариации для калибраторов, высокий контроль и низкий контроль были 2,77%, 6,28% и 12,97%, соответственно.
Статистический анализ
Все статистические анализы проводились с SPSS16.0 statisitical программного обеспечения. Значения Р были получены из 2-сторонних тестов, а также те, менее 0,05 считались статистически значимыми. Один из способов анализа дисперсии был использован для анализа взаимосвязи между сыворотки 25-гидроксивитамина уровня D и клинико-патологическими характеристиками. метод Каплана-Мейера был использован для построения кривой выживаемости с логарифмического тестирования для однофакторного анализа, которые включали пол, возраст, T стадии, N стадии, M стадии, размер опухоли, локализация опухоли, тип Бормана, опухоль diffirentiation, химиотерапия, длительность симптомов ( с момента, когда пациент чувствовал дискомфортным для диагностики), сезон, ИМТ (индекс массы тела), курение и употребление алкоголя. В univariables, как правило, связаны с выживаемостью (P &
л; 0,05) были выбраны для анализа по Кокса модели в многомерном анализе
Результаты
Среднее содержание витамина D уровня 197 больных раком желудка. был 49,85 ± 23,68 нмоль /л, в пределах от 7.26 до 260.47 нмоль /л. Ни один из результатов не были в состоянии алкогольного опьянения диапазоне (≥374 нмоль /л) [22]. Согласно другим исследованиям [23-25], уровни витамина D были разделены на три группы: &л; 50 нмоль /л, как дефицитного, 50-75 нмоль /л, как недостаточное, &GТ; 75 нмоль /л, как достаточное. Таким образом, средний уровень субъектов в национального здравоохранения и питания обследования состояния упал в недостаточной группе [26]. Результаты этого исследования были следующие: дефицит в 114 пациентов (57,9%), недостаточная у 67 пациентов (34%), и достаточно у 16 ​​пациентов (8,1%)
Взаимосвязь между сыворотки 25-гидроксивитамина уровня D. и клинико-патологические характеристики было показано в таблице 1. были 134 мужчин и 63 женщины в этом исследовании, а также средние уровни витамина D были 50,73 ± 18,72 нмоль /л у мужчин в то время как 47,96 ± 31,88 нмоль /л у женщин, которых не показали существенных различий , Она предложила незначительную тенденцию (P = 0,073
), что у пациентов старше 60 лет имели более высокие уровни витамина D. Уровень витамина D имели значимую связь с сезоном взятия крови (P = 0,002
), когда летом она имела самые высокие уровни и зимой самые низкие уровни. Клиническая стадия (P
= 0,004) и лимфатических узлов классификации метастазирования (Р = 0,009
) были в значительной степени связано с уровнем витамина D. В то же время, T классификация (P = 0,071
) и отдаленные метастазы (P
= 0,062), как правило, незначительно связаны с уровнем витамина D. Тем не менее, не было никакой значимой корреляции между уровнем витамина D и размера опухоли, положение опухоли, патологическая дифференцировки, типа Бормана, длительность заболевания, ИМТ, курение или drinking.Table 1 корреляция между клиникопатологическими характеристиками пациента и уровнем витамина D
Переменная

Нет. (%)

Витамин D (нмоль /л) среднее ± стандартное отклонение

P-значение

Пол
0,445
Мужской
134 (68,0)
50,73 ± 18.72
Женский
63 (32.0)
47,96 ± 31.88
Возраст (лет)
0,073
&л; 60
101 (51,3)
46,90 ± 18,24
≥60
96 (48,7)
52,94 ± 28,07
размер опухоли (см) <бр> 0,143
&Лт; 5,0
102 (53,4)
48,12 ± 16,21
≥5.0
89 (46,6)
53,13 ± 29,74
Опухоль положение
0,462 <бр> Cardia /дно желудка
59 (29,9)
49,36 ± 16,11
ТЖ
50 (25.4)
46,76 ± 17,52
желудочный Антрум /привратника
88 (44,7)
51,93 ± 30,13
Дифференциация
0,957
Ну /умеренный
30 (15,2)
49,63 ± 13,43
бедных
167 (84,8)
49.89 ± 25.11 тип
Боррманна
0,847
I /II
73 (37,1)
50,27 ± 16,04
III /IV
124 (62,9)
49,60 ± 27,25
Клиническая стадия
0,004
I /II
75 (38,1)
56,05 ± 29,94
III /IV
122 (61,9)
46,03 ± 17,93
T классификации
0,071
T1
17 (8,7)
47,53 ± 10,01
T2
23 (11,8)
56,25 ± 20,07
T3
112 (57,4) <бр> 52,07 ± 27,67
T4
43 (22,1)
42,43 ± 15,29
N классификации
0,009
N0 /N1
76 (40,0)
55,98 ± 29,26
N2 /N3
114 (60,0)
46,81 ± 18,63
Отдаленные метастазы
0,062
Положительный
29 (14,7)
51,15 ± 24,32
Отрицательный <бр> 168 (85,3)
42,28 ± 18,16
продолжительность Симптом (месяц)
0,494
&л; 4
96 (49,2)
48,82 ± 19,62
≥4
99 (50,8)
51,16 ± 27,19
Сезон взятия крови
0,002
Весна (апрель-июнь)
36 (18.3)
49,06 ± 34,49
Лето (Jul- SEP)
52 (26,4)
58,68 ± 19,78
Осень (октябрь-декабрь)
53 (26,9)
48,86 ± 15,55
Зима (январь-март)
56 (28,4)
39,52 ± 14,68
ИМТ (кг /м2)
0,458
&л; 25,0
158 (81,0)
50,61 ± 25,12
≥25.0
37 (19,0)
47,39 ± 16,58
Курение ежедневно
0,818
Да
73 (37.4)
50.51 ± 20.78
Нет
122 (62,6)
49.70 ± 25,42
Пить ежедневно
0,328
Да
24 (12.3)
45,56 ± 14,18
нет
171 (87,7)
50,01 ± 23,74
Среди 197 больных раком желудка, 106 (53,8%) умерли в течение периода наблюдения более 5 лет, все из которых умерли от рецидива рака или прогресса. Анализ выживаемости Каплана-Мейера со статистикой лог-ранговый был использован для определения связи между уровнем витамина D и общей выживаемости. Однофакторный анализ показал, что группа высокие уровни витамина D (≥ 50 нмоль /л) было связано с повышением общей выживаемости 5 лет по сравнению с низким содержанием витамина D уровней группы (&ЛТ; 50 нмоль /л). Согласно тесту логарифмического (P
= 0,018), существует значительная разница в общей выживаемости между этими двумя группами (Рисунок 1). Уровень 5-летней выживаемости был 57,8% в высоком витамина D уровни группы и 43% в низкий уровень витамина D уровни группы. Среднее время выживаемости составила 67,3 месяцев и 54,0 месяцев в высоком и низком витамина D группы соответственно. Рисунок 1. Сравнение показателей выживаемости у больных с высоким и низким уровнем витамина D с использованием кривых Каплана-Мейера с однофакторного анализа.
Анализ Kaplan-Meier и тест лог-рангового также были использованы для оценки влияния клинико-патологическими характеристик (таблица 2 ), в том числе пол, возраст, T классификации, N классификации, отдаленных метастазов, размер опухоли, положение опухоли, типа Бормана, опухоли diffirentiation, химической терапии, продолжительность от начала симптомов до диагноза, сезон, ИМТ (индекс массы тела), курение и пить. Результаты однофакторного анализа показали размер опухоли (P &
л; 0,001), положение опухоли (P = 0,011
), тип Бормана (P
= 0,001), T классификация (P &
л; 0,001) , N классификация (P &
л; 0,001), отдаленные метастазы (P
&л; 0,001) и длительность симптомов (P
= 0,001) были достоверно коррелировали с выживаемостью. Остальные факторы не имеют существенного отношения с выживанием. Режим пропорционального риска Кокса использовали для проверки независимые эффекты всех вышеуказанных существенных факторов. В этом разведочное многомерный анализ, уровни витамина D (P = 0,019
), размер опухоли (P = 0,026
), положение опухоли (P &
л; 0,001), T классификации (P = 0,001
), N классификация (P
= 0,003) и отдаленные метастазы (P
&л; 0,001) были признаны в качестве независимых прогностических факторов, в то время как тип Бормана (P = 0,135
) и продолжительность симптомов (P
= 0,067) не были независимыми прогностическими факторами. Таким образом, наши данные показывают, что уровень витамина D имеет значительную корреляцию с прогнозом желудка cancer.Table 2 одномерного и многомерного анализа различных прогностических переменных для общей выживаемости в больных раком желудка с помощью анализа Cox регрессионного
<й>
анализ однофакторного

Многофакторный анализ

Количество пациентов
P-значение
коэффициент регрессии ( SE)
коэффициенты риска (95% доверительный внутренний)
P
-Value
витамин D статус
0,018
-0,536 (0,228)
0.585 (0.374-0.914)
0,019
&л; 50 нмоль /л
114
≥ 50 нмоль /л
83
размер опухоли
&л; 0,001
0,523 (0,235)
1.687 (1.064-2.673)
0,026
&лт; 5 см
102
≥ 5 см
89
Опухоль позиция
0,011
-0,540 (0,148)
0.583 (0.436-0.779)
&л; 0,001 <бр> Cardia /дно желудка
59
тела желудка
50
желудочный Антрум /привратника
88
Боррманна типа
0,001
-0,392 (0,262)
0,676 (0.404-1.129)
0,135
I /II
73
III /IV
124
T классификации
&л; 0,001
1,891 (0,567)
6,623 (2.181-20.115)
0.001
T1 /T2
41
T3 /T4
154
N классификации
&л; 0,001
0,859 (0,292) <бр> 2,362 (1.333-4.186)
0,003
N0 /N1
76
N2 /N3
114
отдаленными метастазами
&л; 0,001
2,374 (0,352)
10,739 (5.383-21.424)
&л; 0,001
Положительный
29
Отрицательная
168
длительность Симптом
0,001
-0,435 (0,238)
0,647 (0.406-1.031)
0,067
&л; 4 месяца
96
≥ 4 месяца
99
Обсуждение
В нашем исследовании мы сначала анализировали статус витамина D в больных раком желудка, и выяснили, что только 8,1% пациентов достигли достаточной уровень в то время как до 57,9% пациентов были в дефицитной уровне. Сообщалось, что уровень витамина D больных раком молочной железы было достаточно в 24% пациентов, и с дефицитом в 37,5% [27], чьи общие результаты были лучше, чем у рака желудка. 25-гидроксивитамина D был обнаружен в здоровых азиатов и среднее было 59,50 ± 25,25 нмоль /л [28], которая была выше, чем результат 49,85 ± 23,68 нмоль /л в нашем исследовании.
Затем мы объединили витамин D на одном уровне с клинико-патологическими данными, которые показали, что концентрации сыворотки 25-гидроксивитамина D были обратно связаны с клинической стадией и метастазов в лимфатических узлах. Этот вывод аналогичен результатам некоторых клинических исследований, в которых в сыворотке концентрации 25-гидроксивитамина D был обратно пропорционален стадии рака молочной железы, например, [29, 30]. Было установлено, что концентрации циркулирующего 25-гидроксивитамина D обратно пропорционально связаны с ИМТ, а у пациентов с ИМТ выше 30 кг /м 2 имели более низкие уровни витамина D [23, 27]. Тем не менее, мы не пришли к этому результату, потому что в нашем исследовании ИМТ пациентов редко были выше, чем 30 кг /м 2, поэтому мы скорректировали точку резания на 25 кг /м 2. Можно ожидать, что уровень витамина D в образцах крови, отобранной в летний период был самым высоким, а летом предлагает адекватное солнце, основным фактором витамина D статуса в организме человека.
Наконец, низкие уровни витамина D были связаны с плохой выживаемостью в одномерном анализе. Уровни витамина D были продемонстрированы, чтобы быть независимым прогностическим фактором развития рака желудка по Кокса модели в многомерном анализе. У пациентов с раком молочной железы [27], колоректальный рак [31] или на ранней стадии рака немелкоклеточного клеток легкого [32], другие исследования также пришли к такому же выводу, что более высокие уровни 25 OHD были связаны с лучшим прогнозом. Мы также обнаружили, что положение опухоли является важным прогностическим фактором, как было объяснено степенью операции, которая требовалась. Пациенты, перенесшие субтотальная гастрэктомия имели значительно больше медиана общей выживаемости, чем те, кто подвергся тотальной гастрэктомии [33].
Последние выводы из Межгрупповом Trial N9741 показало, что больные раком IV стадии колоректального случайным образом назначенные FOLFOX улучшили выживание с более высокими базовыми уровнями 25-гидроксивитамина D [25]. Более низкие показатели выживаемости рака среди чернокожих пациентов может быть связано с более низкой сыворотки 25-гидроксивитамина D, производство которого от UVB излучения ниже из-за темной кожи [34]. Витамин D производство в коже, кажется, снижает риск нескольких солидных раков (особенно желудка, ободочной и прямой кишки, печени и желчного пузыря, поджелудочной железы, легких, женской груди, простаты, мочевого пузыря и почек, рак) [35].
Хотя явное биологическое механизмы не ясны, некоторые данные дают потенциальное объяснение наших результатов. VD3 может индуцировать дифференцировку и остановку клеточного цикла в ряде злокачественных клеток, в том числе в миелоидной лейкемии и молочной железы, простаты, толстой кишки, кожи и рака мозга [4, 5, 36, 37]. Сообщалось, что VD3 (активная форма витамина D) значительно повышен апоптоз в недифференцированных линии клеток желудка, ТЖК-27 [8]. Витамин D может предотвратить рак желудка прогрессировать путем модуляции внеклеточной микросреду, как недостаток витаминов D Было показано, что изменения экспрессии множества генов в внеклеточному матрицы ремоделирования [38, 39]. VD3 может ингибировать передачу сигналов Wnt путем прерывания перекрестных помех между опухолевыми эпителиальными клетками и его микроокружения [40]. Функциональная витамин D рецептором (РДР) элементы были идентифицированы в промоторе PTEN, предполагая, что витамин D может играть определенную роль в регуляции экспрессии PTEN [7]. В недифференцированной клетках рака толстой кишки CYP24A1 (ключевого фермента в метаболизме витамина D) экспрессии был увеличен по сравнению с нормальными клетками [41], так что это потенциально предотвратить синтез 1,25-дигидроксивитамина D <суб> 3 и ограничивает его рак защитные эффекты. Более того, витамин D может также регулировать фенотип клеток рака молочной железы человека [42].
Было высказано мнение о том, что резекция умеренно влияют на метаболизм витамина D и витамина D уровень у пациентов значительно ниже, был на 1 год или более бесскальпельной чем у менее 1 года после операции, особенно в тех, кто получил общее гастрэктомию [43]. С точки зрения гастроэнтеролога, витамин D добавки рекомендуется для лиц с нарушениями мальабсорбции и холестаза [44]. Высокие дозы (1100 МЕ) витамина D плюс кальций показали значительно снизить заболеваемость раком у женщин [45]. Из всего вышесказанного доказательства, возможно, это является разумным для витамина D пациентов с дефицитом иметь соответствующие добавки, однако, клинические испытания, которые используют высокие дозы витамина D необходимы для того чтобы определить, действительно ли улучшает витамин D выживание.
Одним из ограничений нашего исследования является то, что уровни витамина D были измерены только один раз при постановке диагноза, который не может полностью представлять уровни витамина D во время генерации рака или прогрессии. В другом исследовании измерения концентрации сыворотки 25-гидроксивитамина D, у больных раком молочной железы его коэффициент корреляции в 1994 и 2008 годах составляла от 0,42 до 0,52, при измерении 12 месяцев соответственно она была 0,80 [42], который предложил стабильность состояния эндогенного витамина D , Образцы крови нашего исследования были собраны сразу после установления диагноза, перед любой медикаментозной терапии или хирургического вмешательства, так что процедура изменения поведения была жизнь вряд ли повлияет на статус витамина D.
Выводы
В заключение, наше исследование свидетельствует о том, что в сыворотке крови витамина D уровень является значимым независимым прогностическим фактором при раке желудка, а также дефицит витамина D может быть связано с плохим прогнозом. Мы также описывают корреляцию между уровнем витамина D и клинико-патологическими характеристиками. Все выводы требуют более масштабных перспективных исследований для подтверждения. Кроме того, механизм потенциальных положительных эффектов витамина D при раке желудка нуждается в дальнейшем изучении. Принимая во внимание все имеющиеся доказательства и тот факт, что статус с дефицитом витамина D можно легко исправить путем принятия дополнения или увеличения воздействия солнечных лучей, а также, мы осторожно предлагаем врачам оценить состояние витамина D из больных раком желудка, а затем рассмотреть соответствующий витамин D дополнение к пациентов с дефицитом.
декларациях
Благодарности
Эта работа финансировалась Национальным фондом естественных наук Китая грант 30672408, Гуанчжоу Бюро науки и техники предоставляют 2006Z3-E0041 и Сунь Ят-сеном университет 985. Программа Initiation фонда (Китай ). Мы с благодарностью поблагодарить сотрудников в Департаменте медицинской онкологии, хирургии Г.И. онкологии и банк ресурса опухоли на Сунь Ят-сеном университет онкологического центра по их предложению и помощи. Оригинальные представленные файлы для авторов для изображений Ниже приведены изображения ссылки на оригинал авторов представлены файлы для изображений. Исходный файл 12967_2011_991_MOESM1_ESM.jpeg авторов для фигурного 1 конкурирующими интересами
У нас нет никаких финансовых или личных отношений с другими людьми или организациями, которые предвзятость нашу работу. Нет преимуществ в любой форме не было получено или будет получено с коммерческой стороной, связанной прямо или косвенно к теме нашей статьи.

• уровни экспрессии мРНК в плазме BRCA1 и TS в качестве потенциальных прогностических биомаркеров для химиотерапи…
• Семейную рак желудка: выявление наследственной причины помогает понять его etiology