Die prognostische Wirkung von 25-Hydroxy-Vitamin-D-Spiegel bei Magenkrebs

Die prognostische Wirkung von 25-Hydroxy-Vitamin-D-Spiegel bei Magenkrebs
Zusammenfassung
Hintergrund
Ergebnisse aus großen epidemiologischen Studien über die Assoziation zwischen Vitamin D und Magenkrebs sind umstritten. Vitamin D fördert signifikant Apoptose in der undifferenzierten Magenkrebszellen, aber die prognostische Auswirkungen seiner Niveaus sind nicht bekannt.
Methoden
197 Magenkarzinom-Patienten, die eine Behandlung in der Krebszentrum von Sun Yat-sen Universität von Januar 2002 erhielt zu Januar 2006 wurden in die Studie einbezogen. Die gespeicherte Blut entnommen, bevor eine Behandlung für 25-Hydroxy-Vitamin-D-Spiegel getestet wurde. Die klinisch-pathologische Daten wurden gesammelt, um die prognostische Wirkung von Vitamin D.
Ergebnisse zu untersuchen
Die Vitamin-D-Spiegel der 197 Magen-Patienten bedeuten wurde 49,85 ± 23,68 nmol /l, unter denen 114 (57,9%) in Vitamin mangelhaft waren D (< 50 nmol /L), 67 (34%) waren nicht ausreichend (50-75 nmol /L) und 16 (8,1%) waren ausreichend (> 75 nmol /L). Klinische Phase (P
= 0,004) und Lymphknotenmetastasen Klassifizierung (P
= 0,009) wurden umgekehrt mit Vitamin-D-Spiegel in Verbindung gebracht. Die Patienten mit hohen Vitamin-D-Spiegel-Gruppe (≥ 50 nmol /L) hatten eine höhere Gesamtüberlebenszeit im Vergleich zu der niedrigen Vitamin D-Spiegel-Gruppe (< 50 nmol /L) (P
= 0,018). Multivariate Analyse ergab, dass Vitamin-D-Spiegel ein unabhängiger prognostischer Faktor für Magenkrebs (P
= 0,019) waren.
Schlussfolgerungen
Vitamin-D-Mangel mit einer schlechten Prognose bei Magenkrebs in Verbindung gebracht werden kann.
Keywords
Vitamin D Magenkrebs Prognose Elisa hintergrund und Magenkrebs ist die vierthäufigste Krebserkrankung und die zweithäufigste Ursache für [folgende Lungenkarzinom Krebs-Todesfälle trotz eines weltweiten Rückgang sowohl Inzidenz und Mortalität seit der zweiten Hälfte des zwanzigsten Jahrhunderts ,,,0],1]. Obwohl in den meisten westlichen Ländern ist die Inzidenz zwischen 10 und 15 neue Fälle pro 100.000 Einwohner pro Jahr liegt, China, Japan und Korea haben jetzt bis zu 80 neue Fälle pro 100.000 Einwohner pro Jahr [2].
Vitamin D ist ein Hormon Secosteroid entscheidend für die Skelett-Gesundheit und andere biologische Pfade [3]. Vitamin D 3 ist die natürliche Form von Vitamin D in der Haut durch UV-Bestrahlung von 7-Dehydrocholesterol hergestellt. Es ist biologisch inert und muss vor funktionieren zu 25-Hydroxyvitamin D 3 in der Leber und anschließend zu 1,25-Dihydroxyvitamin D 3 (VD3) in der Niere metabolisiert werden [4]. Frühere Studien zeigten, dass 1,25-Dihydroxyvitamin D 3, die physiologisch aktive Form von Vitamin D, die Differenzierung und Zellzyklusarrest in einer Reihe von malignen Zellen induzieren konnte, in myeloische Leukämie einschließlich und Brust-, Prostata-, Dickdarm-, Haut und Gehirn Krebs [5]. VD3 können in Zellen der Haut, Darm-, Brust- und Prostatakrebs, unter anderem, und können auch begrenzen proinflammatorischen Spannungen [6] antiproliferative sein. Funktionelle Vitamin-D-Rezeptor (VDR) Elemente wurden in dem Promotor von PTEN identifiziert, dass Vitamin D was darauf hindeutet, kann eine Rolle bei der Regulation der PTEN-Expression spielen [7]. Außerdem hatte sich gezeigt, dass VD3 signifikant Apoptosis in der undifferenzierten Magenkrebszelllinie HGC-27 gefördert, die von einer gleichzeitigen Erhöhung der Phosphatase und tensin homolog Deletion auf dem Chromosom 10 (PTEN) expression mit VD3 Behandlung begleitet wurde [8].
Serum 25-Hydroxy-Vitamin-D-Spiegel ist der beste Indikator für Status Gesamt Vitamin D, weil es insgesamt Vitamin D aus Sonnenlicht-Exposition, Nahrungsaufnahme, und die Umwandlung von Fettgewebe speichert in der Leber [9-11].
Vitamin-D-Mangel spiegelt ist seit langem als einer Erkrankung, gekennzeichnet durch Muskelschwäche, ostealgia und Fragilitätsfrakturen erkannt worden. Vitamin-D-Insuffizienz ohne offenkundige klinische Symptome hat vor kurzem ein Interesse von Ärzten und Patienten werden [4]. Im Allgemeinen bezieht sich Vitamin D-Mangel auf einen Serumspiegel von 25-Hydroxyvitamin D unter 50 nmol /L, und Vitamin D-Mangel 50 bis 75 nmol /L. Eine Reihe von Untersuchungen wurden durchgeführt, um nachzuweisen, ob Vitamin D die vorbeugende Funktion auf verschiedene Arten von Krebs hat. Die Ergebnisse waren umstritten und konsistente Verbände haben nur in der Darmkrebs [12, 13] nachgewiesen worden. Das Cohort Consortium Vitamin D Pooling-Projekt von Seltenere Cancers haben vorgeschlagen, dass zirkulierende 25 (OH) D-Konzentration nicht signifikant mit der oberen GI-Krebsrisiko verbunden war, aber die Analyse der Rasse Untergruppe in dieser Studie zeigte, dass unter Asiaten, niedrigere Konzentrationen von 25 (OH) D wurden mit einer statistisch signifikanten Reduzierung des Risikos von oberen GI-Krebs [14] verbunden. Eine prospektive Studie baute einen Index von Faktoren, die eine höhere Vitamin-D-Status vorhergesagt wurden, statistisch signifikant mit einem geringeren Risiko von Speiseröhrenkrebs in Verbindung gebracht und nicht statistisch signifikant mit einem geringeren Risiko für Magenkrebs [15]. Eine andere Studie ergab, dass höhere Serumspiegel von 25 (OH) D-Konzentrationen mit einem erhöhten Risiko von Plattenepithelkarzinomen des Ösophagus (ESCC) assoziiert waren bei Männern, aber nicht Kardia oder noncardia Adenokarzinom [16]. Fall-Kontroll-Studien der oberen GI-Krebs untersuchen Ernährung und /oder zusätzliches Vitamin D haben berichtet, dass höhere Vitamin-D-Zufuhr mit einem geringeren Risiko von ESCC verbunden ist [17], ein erhöhtes Risiko von Magenkrebs [18], oder hatte keinen Zusammenhang mit Magenkrebs [19]. drei Studien jedoch, die verschiedene Methoden verwendet ---- mehr verfügbar Sonnenstrahlung in niedrigeren Breiten [20], höhere Vitamin-D-Aufnahme [17] und eine höhere Vitamin-D-Belichtungsindex [21] ---- Vitamin-D-Exposition abzuschätzen einstimmig
zeigten höhere Vitamin-D-Spiegel wurden mit einem geringeren Risiko von Krebs der Speiseröhre oder Magen verbunden. Obwohl die Beziehung zwischen Vitamin-D-Status und Risiko von Magenkrebs unbestimmt war und eine mögliche Beziehung hat sich in vielen Untersuchungen vorgeschlagen worden, es war nicht identifiziert worden, ob gibt es eine definitive Korrelation zwischen Vitamin-D-Status und klinisch-pathologische Merkmale von Patienten mit Magenkrebs. Inzwischen, ob Vitamin-D-Status Prognose von Patienten weiter Analyis muss vorhersagen kann.
Daher eine retrospektive Erforschung der Beziehung zwischen Serum 25-Hydroxy-Vitamin D und klinisch-pathologische Merkmale von Patienten mit Magenkrebs durchgeführt wurde. Außerdem untersuchten wir die prognostische Bedeutung von Serum 25-Hydroxy-Vitamin D in der Reihe von Magenkrebs-Patienten.
Methoden
Studienpopulation
197 Patienten Magenkarzinom, die durch Pathologie diagnostiziert worden war und erhielten eine Behandlung in der Krebszentrum von Sun Yat-sen Universität von Januar 2002 bis Januar 2006 wurden in dieser Studie retrospektiv analysiert. Blut von ihnen wurde nach der Diagnose und vor jeder Art der Behandlung gesammelt. Probanden, die vor Krebs Geschichte, tägliche Vitamin-D-Supplementierung oder Krankheiten hatten, die Serumspiegel von 25-Hydroxy-Vitamin D wurden von der Studie ausgeschlossen, einschließlich Hyperthyreose, Malabsorption, Rachitis, Osteomalazie, Hyperkortisolismus, schwere Lebererkrankung (definiert als die Leberfunktion Child-Pugh-Klassifizierung beeinflussen würde B oder C), Nierenversagen (definiert als Serum-Kreatinin mehr als 177 umol /L) und Alkoholismus. Seren wurden aus den Blutproben durch Zentrifugieren abgetrennt, dann aliquotiert und bei -80 ° C bis vor Gebrauch gelagert. Clinicopathologic Variablen und die Gesamtüberlebensdaten wurden aus den Krankenakten gewonnen. Krebs im Stadium wurde nach den siebten Ausgaben der UICC TNM-Staging-Systeme eingestuft. Eine schriftliche Einverständniserklärung von allen Probanden und die Zustimmung des unabhängigen Institut Forschungsethikkommission Cancer Center von Sun Yat-sen-Universität erhalten.
Laboranalyse
Serum 25-Hydroxy-Vitamin-D-Konzentrationen mit 25-Hydroxy-Vitamin D ELISA erzielt Test (UK Immunodiagnostic Systems linited). Zur Beurteilung der Test Zuverlässigkeit, hatte jede Platte Doppel Kalibratoren Standardkurve und zwei Kontrollmaterialien herzustellen. Insgesamt 197 Proben wurden gemessen. Die Identitäten aller Probenquellen waren blind für das Laborpersonal. Die Variationskoeffizienten für die Kalibratoren, hohe Kontrolle und geringe Kontrolle waren 2,77%, 6,28% und 12,97% betragen.
Statistische Analysen
Alle statistischen Analysen wurden mit der SPSS16.0 statisitical Software durchgeführt. P-Werte wurden aus 2-sided Erprobungen, und diejenigen, die weniger als 0,05 wurden als statistisch signifikant angesehen. Eine Möglichkeit, Varianzanalyse wurde verwendet, um die Beziehung zwischen dem Serum 25-Hydroxy-Vitamin-D-Spiegel und klinisch-pathologischen Eigenschaften zu analysieren. Kaplan-Meier-Methode wurde für univariate Analyse zu plotten Überlebenskurve mit Log-Rank-Test verwendet, die Geschlecht enthalten, Alter, T-Stadium, N-Stadium, M-Stadium, Tumorgröße, Tumorlokalisation, Borrmann Typ, Tumor diffirentiation, Chemotherapie, Symptomdauer ( ab dem Zeitpunkt, wenn der Patient discomfortable zu Diagnose fühlte), Jahreszeit, BMI (Body-Mass-Index), Rauchen und trinken. Die univariables neigten mit dem Überleben in Verbindung gebracht werden (P
< 0,05) wurden ausgewählt, in der multivariaten Analyse der Cox-Proportional-Hazards-Modell analysiert werden
Ergebnisse

• Plasma-mRNA-Expression von BRCA1 und TS als potentielle prädiktive Biomarker für die Chemotherapie bei Magen cancer
• Familiäre Magenkrebs: Nachweis einer erblichen Ursache hilft seinen etiology