Исследователи пролили новый свет на эпигенетические изменения, связанные с синдромом АДНП.

Исследование, проведенное Сиверским центром исследования и лечения аутизма на горе Синай, показало, что две разные эпигенетические сигнатуры крови, связанные с синдромом ADNP (также известным как синдром Хелсмуртеля-Ван дер Аа), имеют лишь умеренную корреляцию с клиническими проявлениями синдрома. Результаты исследования были опубликованы онлайн 5 августа в Американский журнал генетики человека .

Синдром АДНП, одна из наиболее распространенных причин расстройств аутистического спектра, связанных с одним геном, это нарушение развития нервной системы, которое также связано с умственной отсталостью, отставание в развитии, и множественные сопутствующие медицинские заболевания.

Исследователи из Центра Сивера впервые воспроизвели ранее опубликованные результаты, демонстрирующие, что люди с синдромом АДНП имеют глубокие изменения метилирования ДНК в крови. и эти изменения зависят от типа мутации зависимого от активности нейропротективного белка (ADNP), которую они несут. Люди с расстройством разделяются на две группы в зависимости от местоположения их мутаций.

<цитата>

Метилирование ДНК - это химическая модификация молекулы ДНК, и является одним из эпигенетических механизмов, контролирующих активность наших генов, определение того, где и когда они выражаются. В последние несколько лет несколько нарушений развития нервной системы были связаны со специфическими изменениями метилирования ДНК, "

Сильвия Де Рубейс, Кандидат наук., Соавтор и доцент, Кафедра психиатрии, в центре аутизма Сивера

Затем команда использовала поведенческие и нейробиологические данные двух когорт людей с генетическим диагнозом синдрома ADNP, чтобы изучить взаимосвязь между этими эпигенетическими сигнатурами и клиническими проявлениями.

Результаты показали ограниченные различия между двумя группами ADNP, и нет доказательств того, что люди с более распространенными изменениями метилирования были более серьезно затронуты.

Отсутствие соответствия между молекулярными сигнатурами крови и клиническими проявлениями предостерегает от фенотипических выводов, основанных на профилях метилирования крови.

Это важно учитывать при оценке использования этих эписигнатур в качестве биомаркеров для стратификации пациентов и реакции на фармакологические агенты в клинических испытаниях.

Исследователи Сивера пришли к выводу, что, хотя две уникальные эпигенетические сигнатуры крови могут быть ценными для дополнения клинической генетики и повышения точности диагностики, их необходимо тщательно оценить, прежде чем рассматривать в качестве инструмента для прогнозирования поведенческих исходов или разделения пациентов с синдромом ADNP на клинически значимые подгруппы.

"Когда начнутся клинические испытания синдрома ADNP, понимание полезности биомаркеров и их связи с клиническими симптомами становится критически важным. Наши результаты предостерегают от использования эписигнатур в качестве биомаркера для клинических испытаний. "сказала Пейдж Сайпер, Кандидат наук, Главный психолог Центра аутизма Сивера и старший соавтор исследования.

На сегодняшний день, Синдром ADNP не имеет одобренных FDA вариантов лечения, но Центр Сивера недавно начал набор участников для первого в истории клинического испытания синдрома ADNP. Испытание оценит безопасность, переносимость, и эффективность низких доз кетамина у детей с этим заболеванием.

"Центр аутизма Сивера каждый день делает огромные успехи в исследованиях ADNP, в отличие от нигде в мире, "сказала Сандра Бедрозиан Сермоне, Основатель и президент исследовательского фонда ADNP Kids.

«Открытое сотрудничество нашего фонда с Центром помогло нам привлечь внимание пациентов и финансовую поддержку их исследований, чтобы помочь улучшить жизнь детей во всем мире с этим редким заболеванием».

• Исследование изучает риски рака желудка в конкретных местах среди этнических групп.
• Изменение климата и нарушение экосистемы влияют на аллергию,