Forscher werfen neues Licht auf epigenetische Veränderungen im Zusammenhang mit dem ADNP-Syndrom

Eine vom Seaver Autism Center for Research and Treatment am Mount Sinai geleitete Studie ergab, dass zwei verschiedene epigenetische Blutsignaturen im Zusammenhang mit dem ADNP-Syndrom (auch bekannt als Helsmoortel-Van-Der-Aa-Syndrom) nur eine mäßige Korrelation mit den klinischen Manifestationen des Syndroms aufweisen. Die Studienergebnisse wurden am 5. August online im . veröffentlicht Amerikanisches Journal für Humangenetik .

ADNP-Syndrom, eine der häufigsten Einzelgenursachen für Autismus-Spektrum-Störungen, ist eine neurologische Entwicklungsstörung, die auch mit geistiger Behinderung verbunden ist, Entwicklungsverzögerung, und mehrere medizinische Komorbiditäten.

Forscher des Seaver Centers replizierten zuerst zuvor veröffentlichte Ergebnisse, die belegen, dass Personen mit ADNP-Syndrom tiefgreifende Veränderungen der DNA-Methylierung in ihrem Blut aufweisen. und diese Veränderungen sind abhängig von der Art der Mutation des aktivitätsabhängigen neuroprotektiven Proteins (ADNP), die sie tragen. Personen mit der Störung teilen sich basierend auf dem Ort ihrer Mutationen in zwei Gruppen auf.

DNA-Methylierung ist eine chemische Modifikation des DNA-Moleküls, und ist einer der epigenetischen Mechanismen, die die Aktivität unserer Gene kontrollieren, definieren, wo und wann sie ausgedrückt werden. In den letzten Jahren, mehrere neurologische Entwicklungsstörungen wurden mit spezifischen Veränderungen der DNA-Methylierung in Verbindung gebracht, "

Silvia De Rubeis, PhD., Co-Senior Autor und Assistenzprofessor, Klinik für Psychiatrie, im Seaver Autism Center

Das Team verwendete dann Verhaltens- und neurobiologische Daten von zwei Kohorten von Personen mit einer genetischen Diagnose des ADNP-Syndroms, um die Beziehung zwischen diesen epigenetischen Signaturen und dem klinischen Erscheinungsbild zu untersuchen.

Die Ergebnisse zeigten begrenzte Unterschiede zwischen den beiden ADNP-Gruppen, und keine Hinweise darauf, dass Personen mit weiter verbreiteten Methylierungsveränderungen stärker betroffen waren.

Die fehlende Übereinstimmung zwischen molekularen Blutsignaturen und klinischen Manifestationen warnt davor, phänotypische Schlussfolgerungen auf der Grundlage der blutbasierten Methylierungsprofile zu ziehen.

Dies ist bei der Bewertung der Verwendung dieser Episignaturen als Biomarker für die Patientenstratifizierung und das Ansprechen auf pharmakologische Wirkstoffe in klinischen Studien wichtig zu berücksichtigen.

Die Seaver-Forscher kamen zu dem Schluss, dass die beiden einzigartigen epigenetischen Blutsignaturen zwar wertvoll sein können, um die klinische Genetik zu ergänzen und die Genauigkeit der Diagnose zu verbessern, sie müssen sorgfältig evaluiert werden, bevor sie als Instrument zur Vorhersage von Verhaltensergebnissen oder zur Einteilung von Patienten mit ADNP-Syndrom in klinisch bedeutsame Untergruppen in Betracht gezogen werden.

"Wenn klinische Studien zum ADNP-Syndrom beginnen, Es wird entscheidend sein, den Nutzen von Biomarkern und ihre Beziehung zu klinischen Symptomen zu verstehen. Unsere Ergebnisse warnen davor, Episignaturen als Biomarker für klinische Studien zu verwenden. " sagte Paige Siper, Doktortitel, Chefpsychologe am Seaver Autism Center und leitender Co-Leitautor der Studie.

Miteinander ausgehen, Das ADNP-Syndrom hat keine von der FDA zugelassenen Behandlungsoptionen, aber das Seaver Center hat vor kurzem mit der Rekrutierung für die allererste klinische Studie für das ADNP-Syndrom begonnen. Die Studie wird die Sicherheit, Verträglichkeit, und Wirksamkeit einer niedrigen Dosis von Ketamin bei Kindern mit der Störung.

„Das Seaver Autism Center macht jeden Tag große Fortschritte in der ADNP-Forschung. anders als sonst auf der Welt, " sagte Sandra Bedrosian Predigt, Gründer und Präsident der ADNP Kids Research Foundation.

"Die offene Zusammenarbeit unserer Stiftung mit dem Zentrum hat uns geholfen, Patientenbeteiligung und finanzielle Unterstützung für ihre Forschung zu sammeln, um das Leben von Kindern auf der ganzen Welt mit dieser seltenen Erkrankung zu verbessern."

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