Des chercheurs jettent un nouvel éclairage sur les changements épigénétiques associés au syndrome ADNP

Une étude menée par le Seaver Autism Center for Research and Treatment à Mount Sinai a révélé que deux signatures épigénétiques sanguines différentes associées au syndrome ADNP (également connu sous le nom de syndrome de Helsmoortel-Van Der Aa) n'ont qu'une corrélation modeste avec les manifestations cliniques du syndrome. Les résultats de l'étude ont été publiés en ligne le 5 août dans le Journal américain de génétique humaine .

syndrome ADNP, l'une des causes monogéniques les plus courantes des troubles du spectre autistique, est une condition neurodéveloppementale qui est également associée à une déficience intellectuelle, retard de développement, et de multiples comorbidités médicales.

Les chercheurs du Seaver Center ont d'abord reproduit les résultats publiés précédemment démontrant que les personnes atteintes du syndrome ADNP ont de profonds changements de méthylation de l'ADN dans leur sang, et ces changements dépendent du type de mutation de la protéine neuroprotectrice dépendante de l'activité (ADNP) qu'ils portent. Les personnes atteintes de la maladie se séparent en deux groupes en fonction de l'emplacement de leurs mutations.

La méthylation de l'ADN est une modification chimique de la molécule d'ADN, et est l'un des mécanismes épigénétiques qui contrôlent l'activité de nos gènes, définir où et quand ils sont exprimés. Au cours des dernières années, plusieurs troubles du développement neurologique ont été associés à des modifications spécifiques de la méthylation de l'ADN, "

Silvia De Rubeis, Doctorat., Co-auteur principal et professeur adjoint, Département de psychiatrie, au centre de l'autisme Seaver

L'équipe a ensuite utilisé les données comportementales et neurobiologiques de deux cohortes d'individus avec un diagnostic génétique du syndrome ADNP pour examiner la relation entre ces signatures épigénétiques et la présentation clinique.

Les résultats ont montré des différences limitées entre les deux groupes ADNP, et aucune preuve que les individus avec des changements de méthylation plus répandus ont été plus profondément affectés.

Le manque de correspondance entre les signatures moléculaires sanguines et les manifestations cliniques met en garde contre les inférences phénotypiques basées sur les profils de méthylation sanguins.

Ceci est important à considérer lors de l'évaluation de l'utilisation de ces épisignatures comme biomarqueurs pour la stratification des patients et la réponse aux agents pharmacologiques dans les essais cliniques.

Les chercheurs de Seaver ont conclu que bien que les deux signatures épigénétiques sanguines uniques puissent être utiles pour compléter la génétique clinique et améliorer la précision du diagnostic, ils doivent être soigneusement évalués avant d'être considérés comme un outil pour prédire les résultats comportementaux ou pour stratifier les patients atteints du syndrome ADNP en sous-groupes cliniquement significatifs.

« Alors que les essais cliniques sur le syndrome ADNP commencent, comprendre l'utilité des biomarqueurs et leur relation avec les symptômes cliniques devient critique. Nos résultats mettent en garde contre l'utilisation des épisignatures comme biomarqueur pour les essais cliniques, " dit Paige Siper, Doctorat, Psychologue en chef du Seaver Autism Center et co-auteur principal de l'étude.

À ce jour, Le syndrome ADNP n'a pas d'options de traitement approuvées par la FDA, mais le Seaver Center a récemment commencé à recruter pour le tout premier essai clinique sur le syndrome ADNP. L'essai évaluera la sécurité, tolérabilité, et l'efficacité d'une faible dose de kétamine chez les enfants atteints de la maladie.

"Le Seaver Autism Center fait d'énormes progrès chaque jour dans la recherche ADNP, contrairement à nulle part ailleurs dans le monde, " a déclaré Sandra Bedrosian Sermone, Fondateur et Président de la Fondation ADNP Kids Research.

« La collaboration ouverte de notre Fondation avec le Centre nous a aidés à mobiliser la participation des patients et un soutien financier pour leur recherche afin d'aider à améliorer la vie des enfants du monde entier atteints de cette maladie rare. »

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