I ricercatori hanno gettato nuova luce sui cambiamenti epigenetici associati alla sindrome ADNP

Uno studio condotto dal Seaver Autism Center for Research and Treatment al Mount Sinai ha scoperto che due diverse firme epigenetiche del sangue associate alla sindrome ADNP (nota anche come sindrome di Helsmoortel-Van Der Aa) hanno solo una modesta correlazione con le manifestazioni cliniche della sindrome. I risultati dello studio sono stati pubblicati online il 5 agosto nel Giornale americano di genetica umana .

sindrome ADNP, una delle cause più comuni di un singolo gene del disturbo dello spettro autistico, è una condizione dello sviluppo neurologico che è anche associata a disabilità intellettiva, ritardo dello sviluppo, e molteplici comorbilità mediche.

I ricercatori del Seaver Center hanno replicato per la prima volta i risultati pubblicati in precedenza che dimostrano che gli individui con sindrome ADNP hanno profondi cambiamenti della metilazione del DNA nel sangue, e questi cambiamenti dipendono dal tipo di mutazione della proteina neuroprotettiva dipendente dall'attività (ADNP) che portano. Gli individui con il disturbo si segregano in due gruppi in base alla posizione delle loro mutazioni.

La metilazione del DNA è una modificazione chimica della molecola del DNA, ed è uno dei meccanismi epigenetici che controllano l'attività dei nostri geni, definire dove e quando vengono espressi. Negli ultimi anni, diversi disturbi dello sviluppo neurologico sono stati associati a specifici cambiamenti nella metilazione del DNA, "

Silvia De Rubeis, dottorato di ricerca, Co-autore senior e assistente professore, Dipartimento di Psichiatria, al Centro Autismo Seaver

Il team ha quindi utilizzato i dati comportamentali e neurobiologici di due coorti di individui con una diagnosi genetica di sindrome ADNP per esaminare la relazione tra queste firme epigenetiche e la presentazione clinica.

I risultati hanno mostrato differenze limitate tra i due gruppi ADNP, e nessuna prova che gli individui con cambiamenti di metilazione più diffusi fossero più profondamente colpiti.

La mancanza di corrispondenza tra le firme molecolari del sangue e le manifestazioni cliniche mette in guardia dal fare inferenze fenotipiche basate sui profili di metilazione basati sul sangue.

Questo è importante da considerare quando si valuta l'uso di queste episignature come biomarcatori per la stratificazione dei pazienti e la risposta agli agenti farmacologici negli studi clinici.

I ricercatori di Seaver hanno concluso che mentre le due firme epigenetiche uniche del sangue possono essere preziose per integrare la genetica clinica e migliorare l'accuratezza della diagnosi, devono essere valutati attentamente prima di essere considerati uno strumento per prevedere gli esiti comportamentali o per stratificare i pazienti con sindrome ADNP in sottogruppi clinicamente significativi.

"Quando iniziano gli studi clinici sulla sindrome ADNP, comprendere l'utilità dei biomarcatori e la loro relazione con i sintomi clinici diventa fondamentale. I nostri risultati mettono in guardia contro l'uso di episignature come biomarcatore per gli studi clinici, " ha detto Paige Siper, dottorato di ricerca, Psicologa capo presso il Seaver Autism Center e co-autore senior dello studio.

Ad oggi, La sindrome ADNP non ha opzioni di trattamento approvate dalla FDA, ma il Seaver Center ha recentemente iniziato il reclutamento per il primo studio clinico per la sindrome ADNP. La sperimentazione valuterà la sicurezza, tollerabilità, e l'efficacia di una bassa dose di ketamina nei bambini con il disturbo.

"Il Seaver Autism Center sta facendo enormi passi avanti ogni giorno nella ricerca ADNP, a differenza di qualsiasi altra parte del mondo, " disse Sandra Bedrosian Sermone, Fondatore e Presidente dell'ADNP Kids Research Foundation.

"La collaborazione aperta della nostra Fondazione con il Centro ci ha aiutato a raccogliere la partecipazione dei pazienti e il sostegno finanziario alla loro ricerca per aiutare a migliorare la vita dei bambini di tutto il mondo affetti da questa malattia rara".

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