ADNP-syndroom, een van de meest voorkomende oorzaken van een autismespectrumstoornis, is een neurologische aandoening die ook wordt geassocieerd met een verstandelijke beperking, ontwikkelingsachterstand, en meerdere medische comorbiditeiten.
Onderzoekers van het Seaver Center repliceerden voor het eerst eerder gepubliceerde bevindingen die aantoonden dat individuen met het ADNP-syndroom diepgaande DNA-methylatieveranderingen in hun bloed hebben, en deze veranderingen zijn afhankelijk van het type activiteitsafhankelijke neuroprotectieve eiwit (ADNP) mutatie dat ze dragen. Individuen met de aandoening scheiden in twee groepen op basis van de locatie van hun mutaties.
DNA-methylatie is een chemische modificatie van het DNA-molecuul, en is een van de epigenetische mechanismen die de activiteit van onze genen controleren, bepalen waar en wanneer ze worden uitgedrukt. In de laatste paar jaren, verschillende neurologische ontwikkelingsstoornissen zijn in verband gebracht met specifieke veranderingen in DNA-methylatie, "
Silvia de Rubeis, PhD., Co-senior auteur en universitair docent, Afdeling Psychiatrie, bij het Seaver Autisme Centrum
Het team gebruikte vervolgens gedrags- en neurobiologische gegevens van twee cohorten van individuen met een genetische diagnose van ADNP-syndroom om de relatie tussen deze epigenetische handtekeningen en klinische presentatie te onderzoeken.
De resultaten toonden beperkte verschillen tussen de twee ADNP-groepen, en geen bewijs dat individuen met meer wijdverbreide methylatieveranderingen dieper werden beïnvloed.
Het gebrek aan overeenstemming tussen moleculaire kenmerken van bloed en klinische manifestaties waarschuwt tegen het maken van fenotypische gevolgtrekkingen op basis van de op bloed gebaseerde methyleringsprofielen.
Dit is belangrijk om te overwegen bij het evalueren van het gebruik van deze episignaturen als biomarkers voor patiëntstratificatie en respons op farmacologische middelen in klinische onderzoeken.
De Seaver-onderzoekers concludeerden dat hoewel de twee unieke epigenetische kenmerken van bloed waardevol kunnen zijn voor het aanvullen van klinische genetica en het verbeteren van de nauwkeurigheid van de diagnose, ze moeten zorgvuldig worden geëvalueerd voordat ze worden beschouwd als een hulpmiddel om gedragsuitkomsten te voorspellen of om patiënten met het ADNP-syndroom te stratificeren in klinisch betekenisvolle subgroepen.
"Terwijl klinische proeven met het ADNP-syndroom beginnen, het begrijpen van het nut van biomarkers en hun relatie tot klinische symptomen wordt van cruciaal belang. Onze resultaten waarschuwen tegen het gebruik van episignaturen als biomarker voor klinische onderzoeken, " zei Paige Siper, doctoraat, Hoofdpsycholoog bij het Seaver Autism Center en senior co-hoofdauteur van het onderzoek.
Daten, ADNP-syndroom heeft geen door de FDA goedgekeurde behandelingsopties, maar het Seaver Center is onlangs begonnen met de werving voor de allereerste klinische proef voor het ADNP-syndroom. De proef evalueert de veiligheid, verdraagbaarheid, en werkzaamheid van een lage dosis ketamine bij kinderen met de aandoening.
"Het Seaver Autism Centre boekt elke dag enorme vooruitgang in ADNP-onderzoek, anders dan waar ook ter wereld, " zei Sandra Bedrosiaanse preek, Oprichter en voorzitter van de ADNP Kids Research Foundation.
"De open samenwerking van onze Stichting met het Centrum heeft ons geholpen patiëntenparticipatie en financiële steun te verzamelen voor hun onderzoek om het leven van kinderen over de hele wereld met deze zeldzame aandoening te helpen verbeteren."
Microbioomverlies door antibioticagebruik beïnvloedt reactie op griepvaccin
Gedomesticeerde honden zullen waarschijnlijk SARS-CoV-2 niet overbrengen,
Type bovenste luchtwegbacteriën kan de ernst van astma beïnvloeden
Apoptose is een belangrijke mediator van pathogenese bij dierlijk coronavirusinfectie
Wat is een ERCP?
Pancreatitis
Microbioomverlies door antibioticagebruik beïnvloedt reactie op griepvaccin
Elke levende persoon heeft biljoenen microben die in hun spijsverteringskanaal leven, en meer dan 400 soorten bacteriën in de darm, meer dan het aantal cellen in het lichaam. De normale darmflora is b
Gedomesticeerde honden zullen waarschijnlijk SARS-CoV-2 niet overbrengen,
zeggen onderzoekers Onderzoekers in Spanje en Duitsland hebben een onderzoek uitgevoerd waaruit blijkt dat het onwaarschijnlijk is dat gedomesticeerde honden bijdragen aan de overdracht en verspreidin
Microben kunnen fatale gevolgen voorspellen bij geventileerde COVID-19-patiënten
De aanwezigheid van Mycoplasma speeksel in de lagere luchtwegen van beademde patiënten met een COVID-19-infectie wordt geassocieerd met een verhoogde kans op overlijden. Het resultaat was een onderd