Os pesquisadores lançam uma nova luz sobre as mudanças epigenéticas associadas à síndrome ADNP

Um estudo liderado pelo Centro de Pesquisa e Tratamento do Autismo Seaver no Monte Sinai descobriu que duas assinaturas epigenéticas diferentes do sangue associadas à síndrome ADNP (também conhecida como síndrome de Helsmoortel-Van Der Aa) têm apenas uma correlação modesta com as manifestações clínicas da síndrome. Os resultados do estudo foram publicados online em 5 de agosto no American Journal of Human Genetics .

p Síndrome ADNP, uma das causas mais comuns de um único gene para o transtorno do espectro do autismo, é uma condição de neurodesenvolvimento que também está associada à deficiência intelectual, atraso de desenvolvimento, e múltiplas comorbidades médicas.

p Os pesquisadores do Seaver Center primeiro replicaram descobertas publicadas anteriormente, demonstrando que os indivíduos com a síndrome ADNP têm profundas alterações de metilação do DNA em seu sangue, e essas mudanças dependem do tipo de mutação da proteína neuroprotetora dependente da atividade (ADNP) que carregam. Os indivíduos com o transtorno segregam em dois grupos com base na localização de suas mutações.

p A metilação do DNA é uma modificação química da molécula de DNA, e é um dos mecanismos epigenéticos que controlam a atividade de nossos genes, definindo onde e quando são expressos. Nos últimos anos, vários distúrbios do neurodesenvolvimento foram associados a mudanças específicas na metilação do DNA, "

Silvia De Rubeis, PhD., Co-autor sênior e professor assistente, Departamento de Psiquiatria, no Seaver Autism Centre

p A equipe então usou dados comportamentais e neurobiológicos de duas coortes de indivíduos com um diagnóstico genético de síndrome ADNP para examinar a relação entre essas assinaturas epigenéticas e a apresentação clínica.

p Os resultados mostraram diferenças limitadas entre os dois grupos ADNP, e nenhuma evidência de que os indivíduos com alterações de metilação mais difundidas foram mais profundamente afetados.

p A falta de correspondência entre as assinaturas moleculares do sangue e as manifestações clínicas adverte contra fazer inferências fenotípicas com base nos perfis de metilação baseados no sangue.

p É importante considerar isso ao avaliar o uso dessas episignaturas como biomarcadores para estratificação do paciente e resposta a agentes farmacológicos em ensaios clínicos.

p Os pesquisadores Seaver concluíram que, embora as duas assinaturas epigenéticas do sangue possam ser valiosas para complementar a genética clínica e aumentar a precisão do diagnóstico, eles precisam ser avaliados cuidadosamente antes de serem considerados uma ferramenta para prever resultados comportamentais ou para estratificar pacientes com síndrome ADNP em subgrupos clinicamente significativos.

p "Conforme os ensaios clínicos na síndrome ADNP começam, compreender a utilidade dos biomarcadores e sua relação com os sintomas clínicos torna-se crítico. Nossos resultados alertam contra o uso de episignaturas como biomarcador para ensaios clínicos, "disse Paige Siper, PhD, Psicólogo-chefe do Seaver Autism Center e co-autor sênior do estudo.

p A data, A síndrome ADNP não tem opções de tratamento aprovadas pela FDA, mas o Seaver Center começou recentemente o recrutamento para o primeiro ensaio clínico para a síndrome ADNP. O ensaio irá avaliar a segurança, tolerabilidade, e eficácia de uma dose baixa de cetamina em crianças com o transtorno.

p "O Seaver Autism Centre está fazendo grandes avanços todos os dias na pesquisa ADNP, diferente de qualquer outro lugar do mundo, "disse Sandra Bedrosian Sermone, Fundador e presidente da ADNP Kids Research Foundation.

p "A colaboração aberta da nossa Fundação com o Centro nos ajudou a reunir a participação dos pacientes e apoio financeiro para suas pesquisas para ajudar a melhorar a vida de crianças em todo o mundo com esta doença rara."

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