R-CHOP com radioterapia atenuado da dose poderia induzir bom prognóstico em gástrica linfoma difuso de grandes células B

R-CHOP com radioterapia atenuado da dose poderia induzir bom prognóstico em gástrica linfoma difuso de grandes células B da arte abstracta
Fundo
A estratégia de tratamento para gástrica linfoma difuso de grandes células (DLBCL) não tenha sido normalizado em tais como para os ciclos de quimioterapia, a dose de radiação, ou a necessidade para a cirurgia. Embora os resultados de CHOP ou R-CHOP tratamentos têm demonstrado o bom prognóstico, os tratamentos foram controversas em muitos casos.
Métodos
Analisamos retrospectivamente 40 pacientes LDGCB gástricos submetidos a quimioterapia com ou sem radiação no nosso instituto. Aqueles em fases II-IV foram tratados com seis ciclos de R-CHOP sem radiação; para aqueles em estágio I, administrados três ciclos de R-CHOP com radiação.
Resultados
A sobrevida global de três anos (OS) e as taxas de sobrevida livre de progressão (PFS) foram 95,2 e 91,8%, respectivamente. O estádio I obteve 100% de OS. A dose de radiação prescrita foi de 30,6 Gy para CR casos e 39,6-40 Gy para o PR após a quimioterapia. Embora as taxas de sobrevivência tende a correlacionar-se com grupos de armazenamento temporário ou classificações de IPI ajustadas por idade, análise estatística multivariada não mostrou diferenças claras. Todos os 14 pacientes com sangramento inicial foram geridos com sucesso sem cirurgia durante o tratamento.
Conclusão
terapia de R-CHOP foi muito eficaz para DLBCL gástrico. Pode não ser necessário usar mais de 30,6 Gy de radioterapia nos casos de alta quimio-sensíveis. Menos tratamentos tóxicos devem ser disponibilizadas aos pacientes LDGCB gástricas.
Palavras-chave
gástrica DLBCL radiação R-CHOP fundo
gástrica primária linfoma difuso de grandes células B (LDGCB) é uma doença relativamente comum em linfoma gástrico, bem como linfoma gástrico marginal de células zona B (MALT). Em muitos relatórios anteriores, o prognóstico para o linfoma gástrico foi considerado bom; Contudo, estes relatórios envolvido MALT, linfoma indolente, e casos DLBCL [1, 2]. Os tratamentos foram variadas e incluíram ressecção cirúrgica, radioterapia, antibióticos contra pyroli helicobacter, e quimioterapia [3]. Relatórios com foco apenas em DLBCL gástrico primário são muito poucos, e a estratégia de tratamento não foi estabilizado e individualizada entre as instituições. Recentemente, tem sido conhecido que o rituximab combinado CHOP (R-CHOP) demonstrou ser muito eficaz para DLBCL, notavelmente melhorar a sobrevivência global e sobrevivência livre de progressão-[4]. Para DLBCL localizada, radiação na sequência ciclos limitados de R-CHOP levou a bom prognóstico [5-7]. Na Southwest Oncology Study Group (SWOG) 0014 estudo, RCHOP com radioterapia para início de carreira DLBCL gástrica demonstrou um bom prognóstico [8]. Ferrucci resumidos na sua análise usando três a quatro ciclos de R-CHOP seguida de radioterapia de campo envolvido na fase inicial de DLBCL e usando seis a oito ciclos de R-CHOP sozinho em estágio avançado de pacientes [9].
Em nossa estudo, foram analisados ​​retrospectivamente os nossos pacientes com DLBCL gástrico primário sem ressecção e examinou a possibilidade de utilizar um tratamento menos tóxico.
pacientes e métodos
elegibilidade do paciente e diagnóstico
Analisamos retrospectivamente 40 pacientes diagnosticados com DLBCL gástrico em nosso instituto entre novembro de 2003 e outubro de 2008. as amostras de tecido foram obtidos a partir de biópsias de tumores gástricos usando endoscopia digestiva alta e foram diagnosticados usando coloração imuno-histoquímica e citometria de fluxo por patologistas hematológicas especializados. estágios da doença foram com base na classificação Lugano [10], com tomografia computadorizada (CT), exame de ultra-som (US), tomografia por emissão de pósitrons com ou sem CT (PET /CT), e aspiração da medula óssea e biópsia. Nos casos com outras invasões em locais nodais nodais ou extras, se os casos apresentavam lesões predominantes no estômago, nós diagnosticado linfoma gástrico como principal [11]. Casos com massa gástrica superior mais 7 cm foram classificados como doença volumosa.
Estratégia de tratamento e avaliação
tratamento foi classificada dependente no palco. Pacientes com estágio I, mas não doença volumosa foram tratados com três ciclos de R-CHOP; oito doses de rituximab (375 mg /m 2 por semana) e três ciclos de CHOP (ciclofosfamida 750 mg /m 2, dia 1; vincristina de 1,4 mg /m 2, dia 1; doxorrubicina 50 mg /m 2, dia 1, e prednisolona 60 mg /m 2, dias 1-5; tri-semanal) seguida de radioterapia de campo envolvido. Pacientes com estágio II-IV foram tratados com seis ciclos de R-CHOP (oito ciclos de rituximab semanalmente e seis ciclos de CHOP) sem radioterapia. Pacientes com doença volumosa em qualquer fase foram tratados com seis ciclos de R-CHOP seguida de radioterapia. doses CHOP foram diminuiu para 80 por cento em pacientes com mais de 75 anos de idade, e nos pacientes experimentaram a toxicidade grau 4-hematológicas, e /ou grau 3 ou mais grau de toxicidade não-hematológica. suportes de G-CSF foi administrado a doentes com mais de 70 e para pacientes que tiveram FN em ciclos anteriores. Basicamente, todos os pacientes receberam uma endoscopia após o primeiro ciclo de quimioterapia e após a conclusão do tratamento. exames PET foram realizados após 3 ciclos de quimioterapia na fase limitada. A resposta ao tratamento total foram avaliados utilizando scans CT quatro semanas depois e usando exames PET /CT e endoscopia seis semanas após os últimos tratamentos.
Radioterapia
planejamento radioterapia conformada tridimensional (Eclipse, Varian Medical Systems, Palo Alto , CA.) com base no CT com /sem foi necessária gating respiratória para todos os pacientes para os quais foi indicada radioterapia. O volume alvo clínico da radioterapia abrangeu todo o estômago e envolveu as regiões de nódulos linfáticos perigastric ou abdominais se as lesões nodais estavam presentes. Nós também adicionamos uma margem adequada para o volume alvo clínico tendo em conta os movimentos gástricos respiratórias. A dose prescrita de radioterapia foi de 30,6 Gy em 17 fraccionamentos mais de 3,5 semanas para os casos de RC e 39,6 Gy em 23 fraccionamentos mais de 4,5 semanas ou 40 Gy no caso de PR (Figura 1). A terapia de radiação foi entregue com um MV acceralator 10 ou 15 linear do feixe de fótons (CL2100, Varian Medical Systems, Palo Alto, CA). Figura 1 O esquema de tratamento de DLBCL gástrica em nosso estudo.
Ética do design tratamento
Nosso projeto de tratamento foi baseado em diretrizes NCCN para linfoma difuso de grandes [12]. doses de radiação foram selecionados de acordo com as diretrizes da NCCN em que dose recomendada foram 30 Gy em casos de RC e 40 Gy em casos de RP. As decisões sobre o tratamento inicial para todos os pacientes com hemorragia gástrica ou ter risco de perfuração foram discutidas por um conselho cancro do linfoma comparando hematologistas, cirurgiões, radiologistas e oncologistas radiação.
Acompanhamento e análise estatística
Todos os pacientes foram seguidos por médicos oncologistas e por radiação oncologistas a cada três meses por dois anos, em seguida, a cada seis meses para os próximos três anos, com exames repetidos CT e /ou endoscopia analisa.
Estatístico de sobrevida livre de progressão (PFS) e sobrevida global (oS ) foram calculados usando os estimadores de Kaplan-Meier. Categorias foram comparadas por meio de um teste de log-rank. Como fatores de risco, incluímos idade-ajustada (aa) IPI, estágio da doença, GC vs subtipo não-GC, o nível de hemoglobina (Hb < 12,0 g /dl), estágio, sangramento, o nível de CRP, ser-ta 2 microglobulina e IL-2, tal como factores de risco. Tomando estágio de risco no IPI pontuação em consideração, estimamos Lugano em estágio IV como de alto risco e I, II como de baixo risco. Usando análise de regressão de riscos proporcionais de Cox, análise uni e multivariada foram realizadas sobre estes fatores de risco.

Resultados As características dos pacientes e fatores prognósticos
As características dos pacientes são apresentados na Tabela 1. No total, 40 pacientes foram analisados ​​neste estude. A idade média foi de 65,5 anos (30-79 anos), e 21 pacientes (52,5%) eram do sexo masculino. Para aa IPI, a baixa foi de 23, intermediária baixa foi de 8, intermediária alta foi de 3, e alta foi de 6 casos. Os pacientes com estágio IV envolveu lesões extensas, tais como pulmão, fígado e acenos linfáticos mediastitial. GC e GC-tipos não foram de 23 (75%) e 10 (25%), respectivamente. Para o nível de hemoglobina (Hb), inferior a 12 g /dl foi de 11, e sangramento ou casos de úlcera profundas no momento do diagnóstico foram catorze. Trinta e cinco dos 40 pacientes completaram as planejadas treatment.Table 1 Características dos pacientes
características dos pacientes
No. dos pacientes
idade média
65,5 (30-79 anos)
M /F
21/19
aa-IPI
L
23 (57,5%)
LI
8 (20%)
HI Sims 3 (7,5%)
H
6 (15%)
encenar
I (Ix)
15 (2) (37,5%)
II II1
8 (20,0%)
II2 Sims 3 (7,5%)
IIE
2 (5,0%)
IV
12 (30%) *
GC /não-GC
GC
23 (57,5%)
não-GC
10 (25,0%)
categorias
7
Hb Art < 12
12 (30%) Art > 12
28 (70%)
tratamento
3 ciclos de R-CHOP + RT (30 Gy)
11 (27,5%)
6 ciclos de R-CHOP
21 (52,5%)
6 ciclos de R-CHOP + RT (30 Gy) Sims 3 (7,5%)
queda out
5 (12,5%)
* Site envolvidos; fígado (4) do pulmão, derrame pleural (5) linfonodos mediastitial (3)
Abbrebiations.; GC
; Tipo de centro germinativo, RT
; radioterapia.
viabilidade Tratamento
Quinze pacientes eram estágio I (27,5%), incluindo dois com doença volumosa, e 11 pacientes receberam três ciclos de R-CHOP (rituximab foi de 8 ciclos, semanais), seguido por radiação. Os dois com doença volumosa recebeu 6 ciclos de R-CHOP e radiação. Dois pacientes receberam apenas 3 ciclos de RCHOP somente por causa de suas complicações e doenças concomitantes.
Vinte e um pacientes (72,5%) eram estádio II e IV (fase II foi de 13, IV era 12) e todos eles foram tratados com 6 ciclos de RCHOP (rituximab foi de 8 ciclos, semanalmente). Um caso de fase II, com doença volumosa recebeu 6 ciclos de R-CHOP com radioterapia de consolidação.
Dos pacientes que receberam radioterapia, nove pacientes com CR após a quimioterapia receberam 30,6 Gy, e cinco pacientes com PR recebeu 39,6 Gy ou 40 Gy .
nos catorze pacientes com apresentação inicial de sangramento de lesões ulcerativas linfoma, não havia nenhum com sangramento gástrico repetido ou perfuração após a quimioterapia.
resposta ao tratamento inicial e sobrevivência
A duração média de duração de observação foi de 42,5 meses . A taxa de remissão completa (CR) global foi de 87,5% (35/40), e em apenas um paciente fez progresso da doença (PD) durante o tratamento R-CHOP. Um paciente recaída após a obtenção CR. Os locais de recaída foram para-aórtico e gânglios linfáticos peritoneal. Não houve invasão gástrico. Três anos OS e PFS taxas na população do estudo foram 95,2% e 91,8%, respectivamente (Figura 2). De acordo com os fatores prognósticos, de três anos de OS foi de 100% e 83,3% nos estádios I-II e IV, respectivamente. E isso de PFS era de 100%, 92,3%, e 79,5% nos estádios I, II, e IV, respectivamente (Figura 3). De outro modo, três anos SO dependente AA-IPI foi de 100% e 68,6% em 3/1 e 4, respectivamente. Isso PFS era de 87,5% e 53,3% em AA-IPI 1-3 e 4, respectivamente (Figura 4). De acordo com o regime de tratamento, de três anos de OS e SLP foi de 100% e 100% em todos os três ciclos de CHOP-R com radiação, 91,3% e 87,0% em seis ciclos de CHOP-R, 100% e 100% em seis ciclos R -CHOP com radiação, respectivamente. Figura 2 de Kaplan-Meier da sobrevivência global (A) e sobrevivência livre de progressão (B) para todos os pacientes.
Figura 3 sobrevida global (A) e sobrevida livre de progressão (B) em classificada com estágio I, II e IV.
Figura 4 sobrevida global (A) e sobrevida livre de progressão (B) em classificada com aa-IPI 1-3 e 4.
análise estatística univariada de IL-2, ser-ta 2 microglobulina, CRP, GC ou não-GC subtipo não mostraram diferenças significativas na sobrevivência. No entanto, houve diferenças marginalmente significativas entre a fase I-II e IV (OS; p = 0,0328
, PFS, p
= 0,0273) (Figura 3) e entre aa-IPI 1-3 e 4 (OS; p
= 0,004, PFS, p
= 0,0238) (Figura 4), essas diferenças de sobrevivência não foram significativas na análise multivariada (dados não mostrados)
tratamento de toxicidade
eventos adversos maiores do que grade3 são. mostrado na Tabela 2. Os principais eventos adversos foram neutropenia de grau 4 40,0% e neutropenia febril de 17,5%. Aqueles que abandonaram estes regimes fez isso por causa da psicose, colite, mielossupressão, pneumonia intersticial, e danos ao fígado, um caso para cada um deles. Ambos os casos com psicose e colite foram 79 anos de idade, ambos foram estágios IV, e eles tiveram performance status grave no diagnóstico. Não houve invasão do SNC ou invasão intestinal. O caso a toxicidade hepática grade3 foi induzida no primeiro ciclo de CHOP-R e teve nenhuma invasão fígado. O caso com mielosupressão grave não tinha a invasão da medula óssea, mas estava em estágio IV. Um paciente com IIE palco tinha pneumonia intersticial devido à Pneumocystis jiroveci após 5 ciclos de R-CHOP. Toxicidades agudas e atrasadas relacionados com a radiação, tais como úlcera crônica gástrica, disfunção hepática e insuficiência renal, grau 3 ou superior, foram documentadas durante a observação period.Table resultado 2 Tratamento e eventos adversos
resultado
Não. dos pacientes (número total de pacientes = 40)
tratamento completo
35
CR
35 (87,5%)
PD
1

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