R-CHOP met een dosis verzwakt bestralingstherapie kunnen teweegbrengen goede prognose in de maag diffuus grootcellig B-cellymfoom

R-CHOP met een dosis verzwakt bestralingstherapie kunnen teweegbrengen goede prognose in de maag diffuus grootcellig B-cellymfoom
Abstracte achtergrond
De behandeling strategie voor de maag diffuus grootcellig lymfoom (DLBCL) is niet gestandaardiseerd, zoals de cycli van chemotherapie, stralingsdosis, of noodzaak voor de operatie. Hoewel de resultaten van CHOP of R-CHOP behandelingen de goede prognose hebben aangetoond, hebben de behandelingen omstreden vaak.
Methods
retrospectief geanalyseerd 40 maag DLBCL patiënten die chemotherapie met of zonder straling in ons instituut. Die in stadium II-IV werden behandeld met zes cycli van R-CHOP zonder straling; voor degenen die in fase I, we toegediend drie cycli van R-CHOP met bestraling.
Resultaten
De drie jaar de totale overleving (OS) en progressievrije overleving (PFS) tarieven waren 95,2 en 91,8%, respectievelijk. Degenen die in stadium I verkregen 100% van de OS. De stralingsdosis voorgeschreven was 30,6 Gy voor CR gevallen en 39,6-40 Gy voor PR na chemotherapie. Hoewel de overleving de neiging om te correleren met staging groepen of leeftijd gecorrigeerde IPI classificaties, leverde multivariate statistische analyse geen duidelijke verschillen zien. Alle 14 patiënten met een initiële bloeden werden met succes beheerd zonder chirurgie tijdens de behandeling.
Conclusie
R-CHOP therapie was zeer effectief voor maag DLBCL. Het is niet noodzakelijk om meer dan 30,6 Gy radiotherapie gebruikt in de zeer chemogevoelige gevallen. Minder toxische behandelingen beschikbaar moet zijn voor de maag DLBCL patiënten worden gemaakt.
Sleutelwoorden
maag DLBCL Radiation R-CHOP Achtergrond
Primary maag diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) is een relatief veel voorkomende ziekte in de maag lymfoom alsook maag marginale zone B-cel lymfoom (MALT). In veel eerdere verslagen, was de prognose voor maag-lymfoom goed beschouwd; Echter, deze verslagen betrokken MALT, indolent lymfoom, en DLBCL gevallen [1, 2]. Behandelingen waren gevarieerd en inclusief chirurgische resectie, radiotherapie, antibiotica tegen helicobacter pyroli, en chemotherapie [3]. Rapporten alleen te focussen op de primaire maag DLBCL zijn zeer weinig, en de behandelstrategie niet is gestabiliseerd en geïndividualiseerd over instellingen. Recentelijk is het bekend dat rituximab gecombineerde CHOP (R-CHOP) bleek zeer effectief voor DLBCL zijn opvallend betere totale overleving en progressievrije overleving [4]. Voor gelokaliseerde DLBCL, straling na beperkte cycli van R-CHOP heeft geleid tot een goede prognose [5-7]. In de Southwest Oncology Group Study (SWOG) 0014 studie, RCHOP met radiotherapie voor een vroeg stadium van de maag DLBCL blijk gegeven van een goede prognose [8]. Ferrucci samengevat in zijn recensie met behulp van 3-4 cycli van R-CHOP gevolgd door betrokken gebied radiotherapie in een vroeg stadium van DLBCL en het gebruik van zes tot acht cycli van R-CHOP alleen al in een vergevorderd stadium patiënten [9].
In onze studie, wij retrospectief onze patiënten met primaire maag DLBCL geanalyseerd zonder resectie en onderzocht de mogelijkheid van het gebruik van minder toxische behandeling.
patiënten en methoden
patiënt in aanmerking te komen en de diagnose
we retrospectief geanalyseerd 40 patiënten met maag DLBCL in ons instituut tussen november 2003 en oktober 2008. de weefselmonsters werden verkregen van de biopten van maag tumoren met behulp van de bovenste endoscopie en werden gediagnosticeerd met behulp van immunohistochemische kleuring en flowcytometrie door deskundige hematologische pathologen. Ziektestadia waren gebaseerd op de indeling Lugano [10], middels computertomografie (CT), ultrasone behandeling (US), positron emissie tomografie met of zonder CT (PET /CT) en beenmerg aspiratie en biopsie. In de gevallen met andere invasies in knooppunten of extra lymfklierlokalisaties, indien de gevallen had overheersende lesies in de maag, de diagnose wij als primaire maag lymfoom [11]. Gevallen met maag massa van meer dan nog 7 cm werden geclassificeerd als bulky disease.
Behandeling en evaluatie
behandeling strategie werd afhankelijk van het podium geclassificeerd. Patiënten met stadium I, maar niet tumorlast werden behandeld met drie cycli van R-CHOP; acht doses van rituximab (375 mg /m 2 per week) en drie cycli van CHOP (cyclofosfamide 750 mg /m 2, dag 1; vincristine 1,4 mg /m 2, dag 1; doxorubicine 50 mg /m 2, dag 1, en Prednisolon 60 mg /m 2 dagen 1-5; tri-wekelijks), gevolgd door betrokken gebied radiotherapie. Patiënten met stadium II-IV werden behandeld met zes cycli van R-CHOP (acht cycli van wekelijks rituximab en zes cycli van CHOP) zonder radiotherapie. Patiënten met bulky disease in beide stadia werden zes cycli van R-CHOP gevolgd door radiotherapie. CHOP doses werden verlaagd tot 80 procent bij patiënten ouder dan 75 jaar, en bij de patiënten met graad 4-hematologische toxiciteit, en /of graad 3 of meer graad van niet-hematologische toxiciteit. G-CSF dragers toegediend aan patiënten ouder dan 70 en patiënten die FN in voorgaande cycli hadden. In principe kregen alle patiënten een endoscopie na de eerste cyclus van de chemotherapie en na afloop van de behandeling. PET scans werden uitgevoerd na 3 cycli van chemotherapie in de beperkte podium. Respons op de totale behandeling werd geëvalueerd met behulp van CT-scans vier weken na en het gebruik van PET /CT-scans en endoscopie zes weken na de laatste behandelingen.
Radiotherapie
Drie-dimensionale conforme stralingstherapie planning (Eclipse, Varian Medical Systems, Palo Alto , CA) op basis van CT met /zonder respiratoire gating was vereist voor alle patiënten voor wie bestraling werd aangegeven. De klinische doelvolume radiotherapie omvat de gehele maag en de betrokken perigastric of abdominale lymfeknoopgebieden als knooppunten laesies aanwezig waren. We voegden ook een passende marge om de klinische doelvolume, rekening houdend met de luchtwegen maag bewegingen. De voorgeschreven dosis van de radiotherapie was 30,6 Gy in 17 fractionaties meer dan 3,5 weken voor CR gevallen en 39,6 Gy in 23 fractionaties meer dan 4,5 weken of 40 Gy in PR geval (figuur 1). Radiotherapie werd geleverd met een 10 of 15 MV fotonenstralen lineaire acceralator (CL2100, Varian Medical Systems, Palo Alto, CA). Figuur 1 het schema van behandeling van maag DLBCL in onze studie.
Ethiek van de behandeling ontwerp Home Onze behandeling ontwerp is gebaseerd op NCCN richtlijnen voor diffuus grootcellig lymfoom [12]. Stralingsdoses werden geselecteerd op basis van NCCN richtlijnen waarin aanbevolen dosis 30 Gy in CR gevallen en 40 Gy in PR gevallen. Besluiten over de initiële behandeling voor alle patiënten met maag bloeden of met gevaar voor perforatie werden besproken door een lymfoom kanker board vergelijken hematologen, chirurgen, radiologen en radiotherapeuten.
Follow-up en statistische analyse Leer Alle patiënten werden gevolgd door medisch oncologen en straling oncologen elke drie maanden voor twee jaar, daarna om de zes maanden voor de komende drie jaar, met herhaalde CT-scans en /of endoscopie.
Statistische analyses van progressievrije overleving (PFS) en totale overleving (OS ) werden berekend met Kaplan-Meier schatters. Categorieën werden vergeleken met behulp van een log-rank test. Als risicofactoren, inclusief we leeftijd gecorrigeerde (aa) IPI, ziektestadium, GC versus niet-GC subtype, hemoglobinegehalte (Hb < 12,0 g /dl), podium, bloeden, CRP-niveau, be-ta 2 microglobuline en IL-2 als risicofactoren. Het nemen van het podium-risico in IPI score in overweging nemen, we geschat Lugano-stadium IV als een hoog risico en I, II zo laag risico. Gebruik Cox proportional hazards regressieanalyse univariate en multivariate analyse uitgevoerd op deze risicofactoren.
Resultaten
Patiëntkarakteristieken en prognostische factoren
patiëntkarakteristieken zijn weergegeven in tabel 1. In totaal werden 40 patiënten geanalyseerd in deze studie. De mediane leeftijd was 65,5 jaar (30-79 jaar), en 21 patiënten (52,5%) waren mannen. Voor aa IPI, laag was 23, lage intermediair was 8, hoog intermediair was 3, en high was 6 gevallen. De patiënten met Fase IV betrokken uitgebreide lesies zoals long, lever, lymfe en mediastitial knikt. GC en GC non-typen waren 23 (75%) en 10 (25%), respectievelijk. Voor het niveau van hemoglobine (Hb), lager dan 12 g /dl was 11, en bloeden of diepe ulcus gevallen bij diagnose waren veertien. Vijfendertig van 40 patiënten voltooiden de geplande treatment.Table 1 Patient kenmerken
Patient kenmerken
No. van de patiënten
mediane leeftijd
65,5 (30-79 jaar)
M /V
21/19
aa-IPI
L
23 (57,5%)
LI
8 (20%)
HI
3 (7,5%)
H
6 (15%)
podium
I (Ix)
15 (2) (37,5%)
II II1
8 (20,0%)
II2
3 (7,5%)
IIE
2 (5,0%)
IV
12 (30%) *
GC /non-GC
GC
23 (57,5%)
non-GC
10 (25,0%)
geclassificeerde
7
Hb Restaurant < 12
12 (30%) Restaurant > 12
28 (70%)
behandeling
3 cycli R-CHOP + RT (30 Gy)
11 (27,5%)
6 cycli R-CHOP
21 (52,5%)
6 cycli R-CHOP + RT (30 Gy)
3 (7,5%)
daling out
5 (12,5%) pagina Home betrokken site; lever (4) long, pleuravocht (5) mediastitial LNS (3)
Abbrebiations.; GC
; germinal soort centrum, RT
; radiotherapie.
Behandeling haalbaarheid
Vijftien patiënten stadium I (27,5%), waaronder twee met bulky disease, en 11 patiënten kregen drie cycli van R-CHOP (rituximab 8 cycli, wekelijks), gevolgd door bestraling. De twee met bulky disease ontving 6 cycli van R-CHOP en straling. Twee patiënten ontvingen slechts 3 cycli van RCHOP alleen vanwege hun complicaties en bijkomende aandoeningen.
Eenentwintig patiënten (72,5%) waren stadium II en IV (fase II was 13, IV was 12) en ze werden behandeld met 6 cycli van RCHOP (rituximab was 8 cycli, wekelijks). Eén geval van stadium II met bulky disease ontving 6 cycli R-CHOP met consolidative bestralingstherapie. Website van patiënten die radiotherapie, negen patiënten met HR na chemotherapie 30,6 Gy, en vijf patiënten met PR kregen 39,6 Gy en 40 Gy .
In de veertien patiënten met een eerste presentatie van het aftappen van ulceratieve lymfoom laesies, er was niemand met herhaalde maag bloeden of perforatie na chemotherapie.
Behandel respons en overleving
de gemiddelde duur van de duur van observatie was 42,5 maanden . De complete remissie (CR) tarief algemeen was 87,5% (35/40) en in slechts één patiënt heeft de ziekte van vooruitgang (PD) tijdens de R-CHOP behandeling. Eén patiënt een recidief na het behalen van CR. De terugval locaties waren para-aortale en peritoneale lymfeklieren. Er was geen maag invasie. Drie jaar OS en PFS tarieven van de studie bevolking waren 95,2% en 91,8%, respectievelijk (figuur 2). Volgens de prognostische factoren drie jaar OS was 100% en 83,3% in stadium I-II en IV, respectievelijk. En dat PFS 100%, 92,3% en 79,5% in fasen I, II, en IV, respectievelijk (figuur 3). Anders drie jaar OS afhankelijk aa-IPI was 100% en 68,6% in 1-3 en 4, respectievelijk. Dat PFS was 87,5% en 53,3% in aa-IPI 1-3 en 4, respectievelijk (figuur 4). Volgens het behandelingsregime drie jaar OS en PFS was 100% en 100% in alle drie cycli R-CHOP met bestraling, 91,3% en 87,0% in zes cycli R-CHOP, 100% en 100% in zes cycli R -Hak met bestraling, respectievelijk. Figuur 2 Kaplan-Meier-curve van de totale overleving (A) en progressievrije overleving (B) voor alle patiënten.
Figuur 3 Totale overleving (A) en progressievrije overleving (B) in geclassificeerde met stadium I, II en IV.
Figuur 4 Totale overleving (A) en progressievrije overleving (B) in geclassificeerde met aa-IPI 1-3 en 4.
Univariate statistische analyse van IL-2, be-ta 2 microglobuline, CRP, GC of non-GC subtype geen significante verschillen in overleving vertonen. Er waren echter marginaal significante verschillen tussen stadium I-II en IV (OS; p = 0,0328
, PFS; p
= 0,0273) (figuur 3) en tussen aa-IPI 1-3 en 4 (OS; p
= 0,004, PFS; p
= 0,0238) (figuur 4), Deze survival verschillen waren niet significant in multivariate analyse (gegevens niet getoond)
Behandeling toxiciteit
Bijwerkingen groter dan grade3 zijn. getoond in Tabel 2. De belangrijkste bijwerkingen van graad 4 neutropenie 40,0% en 17,5% febriele neutropenie. Degenen die van deze regimes gedaald gedaan omdat psychose, colitis, myelosuppressie, intestitiale longontsteking en leverschade, een geval voor elk van deze. In beide gevallen met een psychose en colitis waren 79 jaar oud, beiden waren podia IV, en ze had ernstige performance status bij de diagnose. Er was geen CNS invasie of intestinale invasie. Het geval grade3 levertoxiciteit geïnduceerd in de eerste cyclus van R-CHOP en had geen lever invasie. De zaak met ernstige Myelosuppressie had geen beenmerg invasie, maar was stadium IV. Een patiënt met stadium IIE had interstitiële longontsteking als gevolg van Pneumocystis jiroveci na 5 cycli van R-CHOP. Geen acute en uitgestelde-straling gerelateerde toxiciteit, zoals chronische maagzweer, leverfunctiestoornissen, en nierinsufficiëntie, ingedeeld 3 of hoger, werden gedocumenteerd tijdens de observatie period.Table 2 Behandeling resultaat en bijwerkingen
Behandeling resultaat

Geen. van de patiënten (totaal aantal patiënten = 40)
volledige behandeling
35
CR
35 (87,5%)
PD 1
terugval
1
dood 2
bijwerkingen
hematologische toxiciteit (grade4)
neutropenie
12 (40%)
niet-hematologische toxiciteit (grade3 en 4)
febriele neutropenie
7 (17,5%)
levertoxiciteit (GOT /GPT hoogte) 1
colitis 1
psycosis 1
SIADH 1
interstitiële pneumonie 2
Abbrebiations; CR
; complete remissie, PD
; progressieve ziekte.
Discussie
R-CHOP is erkend als standaard therapie van DLBCL. In het verslag Wöhrer's, R-CHOP voor het vroege stadium van maag DLBCL resulteerde in 87% CR, bij 12 van 15 patiënten in leven 15 maanden na chemotherapie [13]. Hoewel onze studie kleine steekproef was, verkregen alle fase I patiënten CR, met zowel OS en PFS bij 100%, en ook fase II-IV patiënten verkregen lang overleven. We moeten gevallen bloeden en /of potentiële bloeden van diep ulceratieve laesies interessant, altijd aandacht voor de mogelijkheid van herhaalde bloeden of perforatie van de maag na chemotherapie. Hoewel een dergelijke in deze studie werden opgenomen, waren we in staat om R-CHOP veilig te kunnen voltooien. Ondernemingen De dosis radiotherapie worden besproken. In de SWOG0014 studie, de dosis betrokken stralingsveld was 40-46 Gy [6]. Een Japanse multi-center fase II-studie gerapporteerd met behulp van 40,5 Gy van straling [14]. In een andere fase II studie werd vier cycli van CHOP met IFRT van 40 Gy aangepast vroeg stadium van de primaire maag DLBCL [15]. De IELSG4 studie vergeleek chemotherapie alleen zonder rituximab behandeling versus chemotherapie met betrokken veld radiotherapie. In deze studie, gevallen waren beperkt tot ik het podium te stageIIE, en ze geëvalueerd na vier cycli van CHOP-achtige regimes. Als dan de gevallen verkregen CR werden ze gerandomiseerd om twee extra cycli van chemotherapie en 30 Gy betrokken gebied RT. Er waren geen significante verschillen in OS tussen de twee armen, maar DFS significant beter dan radiotherapie groepen en vier gevallen (18%) vielen in de chemotherapie-alone [16]. In onze studie hebben we gepland de dosis straling 30,6 Gy in CR gevallen en 39,6-40 Gy in PR gevallen gebaseerd op NCCN richtlijnen voor DLBCL [12] en er waren geen recidieven. Deze consensus was gebaseerd op deskundig dat de omvang en stralingsdosis therapie als minimimal mogelijk moet zijn omdat de maag DLBCL is omgeven risicogroepen organen zoals de lever, nieren en het hart. -Straling veroorzaakte acute toxiciteit, zoals misselijkheid en verlies van eetlust en vertraagde toxiciteit zoals maagzweer en nier- of leverfunctiestoornissen kan worden verminderd door een lagere dosis straling. Het risico op secundaire maligniteit worden na 10 jaar na deze behandeling. Het is een zeer belangrijk punt behandeling van maag DLBCL, hoewel het moeilijk is een gerandomiseerde studie specifiek gedrag gericht op de stralingsdoses therapie, vooral door patiënten opbouw. ​​
Verder hebben we acht toegediende doses van rituximab bij de behandeling , vergeleken met vier doses in de SWOG0014 studie [6]. Infusie van acht cycli van rituximab te voltooien tijdens chemotherapie, hebben we besloten op de wekelijkse toediening van rituximab. De acht doses van rituximab zou hebben bijgedragen aan onze goede resultaten.
In dit onze huidige rapport, de meeste patiënten vallen chemotherapie waren stadium IV en een hoge score van aa-IPI en hun zaak werden bemoeilijkt door ernstige algemene toestand bij diagnose. Alle patiënten die R-CHOP aangevuld met of zonder radiotherapie konden lange PFS en OS te verkrijgen. bijdragen Wij adviseren daarom R-CHOP-therapie als een veelbelovende behandeling voor maag-lymfoom, zorgvuldig selecteren van de dosis bestraling afhankelijk van chemo-gevoeligheid.
auteur van Mijn, TY, YY, SY, NN, KU, YK, KN , KS, NL en HK verzameld en beoordeeld gegevens te compileren in het papier. TN en TK beoordeeld en adviseerde pathologische gegevens. OM beoordeeld en adviseerde radiologische gegevens. Alle auteurs beoordeeld en goedgekeurd de definitieve versie van dit rapport.
Verklaringen
Authors 'originele ingediende dossiers voor afbeeldingen
Hieronder staan ​​de links naar de auteurs oorspronkelijke ingediende dossiers voor afbeeldingen. 'Originele bestand voor figuur 1 40164_2012_27_MOESM2_ESM.pdf Authors' 40164_2012_27_MOESM1_ESM.pdf Auteurs originele bestand voor figuur 2 40164_2012_27_MOESM3_ESM.pdf Authors 'originele bestand voor figuur 3 40164_2012_27_MOESM4_ESM.pdf Authors' originele bestand voor figuur 4 Concurrerende belangen Ondernemingen De auteurs verklaren dat zij hebben geen concurrerende belangen.

• Vergelijking van de korte-termijn resultaten van intracorporeal esophagojejunostomy met buitenlichamelijke esophagojejunostomy na laparoscopische totale gastrectomie voor gastric cancer
• De functionele samenspel van Helicobacter pylori factoren met maagepitheelcellen induceert een meerstaps proces pathogenesis