R-schneiden mat Morphium-attenuated Bestrahlung gutt hätt an gastric induce kéint grousse B Zell lymphoma VerfÜgung méiglech VerfÜgung Background diffusen
d'Behandlung Strategie fir gastric diffusen grouss Zell lymphoma (DLBCL) gouf an wéi zu der Zykle vun Chimiotherapie, Portioun Stralung, oder Noutwennegkeet fir den Agrëff net standardiséierte. Obwuel d'Resultater vun schneiden oder R-schneiden Traitementer déi gutt hätt bewisen hunn, hunn d'Behandlung an villen Fäll kontrovers ginn. VerfÜgung Method VerfÜgung Mir 40. gastric DLBCL Patienten retrospectively Chimiotherapie an eisem Institut mat oder ouni Stralung Erhalen analyséiert. Déi an Etappen II-IV mat sechs Zykle vun R-schneiden ouni Stralung behandelt goufen; Ech fir déi vun der Bühn, mir dräi Zykle vun R-schneiden mat Stralung verwalt. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Déi dräi-Joer globale Iwwerliewe (OS) an Werdegang-gratis Iwwerliewe (PFS) Tariffer goufen 95,2 an 91,8%, respektiv. Déi zu Bühn krut ech 100% vun OS. D'Stralendosis matzebréngen war 30,6 Gy fir CR Fäll a 39,6 op 40 Gy fir PR der Chimiotherapie goen. Obwuel Iwwerliewe Tariffer mat Stadium Gruppen oder Alter-seng IPI Klassifikatiounen duerchzeféieren, multivariate statistesch Analyse net kloer Ënnerscheeder show gemaach ze vergläichen Lien. All 14 Patiente mat initial Hals waren erfollegräich ouni Agrëff während Behandlung krut. VerfÜgung Conclusioun VerfÜgung R-schneiden Therapie fir gastric DLBCL ganz effikass war. Et kann net néideg sinn méi wéi 30.6 Gy vun radiotherapy ze benotzen an déi héich Chimio-senisitive Fäll. Manner gëfteg Behandlungen soll zu gastric DLBCL Patienten gemaach sinn. VerfÜgung Schlësselwieder VerfÜgung Gastric DLBCL Stralung R-schneiden Background VerfÜgung primär gastric och eng relativ heefeg Krankheet an gastric lymphoma grouss B Zell lymphoma (DLBCL) ass diffusen wéi gastric marginalen Zon B Zell lymphoma (Malz). A ville virdrun Rapporten, war d'Iwwregens hätt fir gastric lymphoma als gutt; Ee, dëse Rapporten Équipe Malz, indolent lymphoma, an DLBCL Fäll [1, 2]. Fleeg waren ofwiesslungsräich an abegraff chirurgesch resection, radiotherapy, Antibiotiken géint Helicobacter pyroli, an Chimiotherapie [3]. Rapporten nëmmen op Primärschoul gastric DLBCL Schwéierpunkt si ganz wéineg, an der Behandlung Strategie ganze Institutiounen net gouf stabiliséiert an individuell. Kuerzem, gouf et bekannt, dass rituximab kombinéiert schneiden (R-schneiden) gouf fir DLBCL ganz effikass gewisen gin, ganz allgemeng Iwwerliewe an Werdegang Fräistouss-Iwwerliewe [4] verbesseren. Fir en der DLBCL, Stralung folgenden limitéiert Zykle vun R-schneiden gefouert ze gutt hätt [5-7]. Am Südwesten Zukunft Group Sécuritéit (SWOG) 0014 studéieren, RCHOP mat radiotherapy fir fréi-Etapp gastric DLBCL hien eng gutt hätt [8]. Ferrucci zesummegefaasst an sengem review vun Équipe ageholl radiotherapy duerno mat dräi bis véier Zykle vun R-schneiden an fréi-Etapp vun DLBCL a mat sechs bis aacht Zykle vun R-schneiden dësen Diplôme-Etapp Patienten [9]. VerfÜgung An eiser studéieren, mir analyséieren retrospectively eise Patienten mat der Primärschoul gastric DLBCL ouni resection an iwwerpréift d'Méiglechkeet vun benotzt manner-gëfteg Behandlung. VerfÜgung kennen a Methoden VerfÜgung Patienten- unzehuelen a Diagnos VerfÜgung mir retrospectively 40 Patiente mat gastric DLBCL festgestallte analyséiert eisem Institut tëscht November 2003 an Oktober 2008. déi Otemschwieregkeeten uplanzen sech aus der biopsies vun gastric erhéijen benotzt ieweschte endoscopy kritt a sech mat immunohistochemical staining an flowcytometry vum Expert hematological pathologists diagnostizéiert. Krankheet Etappe waren op der Lugano Klassifikatioun baséiert [10], mat berechnen tomography (Kosovo), ultra-Toun Ënnersichung (USA), positron Emissioun tomography mat oder ouni CT (PET /CT), a Blutt hiirgestallt Striewe proklaméiert a Fro. An de Fäll mat anere Invasioune vun nodal oder extra nodal Siten, ob de Fäll predominant lesions am Mo hat, festgestallte mir als alleréischt gastric lymphoma [11]. Fäll mat gastric Mass erausgeet méi 7 cm huet den Artikelen Krankheet klassifizéiert. VerfÜgung Prefabrizéierten an Evaluatioun VerfÜgung Prefabrizéierten Trainer war op der Bühn ofhängeg klassifizéiert. Patienten mat Etapp ech awer net Artikelen Krankheet sech mat dräi Zykle vun R-schneiden behandelt; aacht Dosis vun rituximab (375 mg /m
2 Wochenzeitung) an dräi Zykle vun schneiden (Cyclophosphamide 750 mg /m 2, Dag 1; vincristine 1,4 mg /m 2, Dag 1; doxorubicin 50 mg /m 2, Dag 1; an Prednisolone 60 mg /m 2 Deeg 1-5; Dräilännereck-Aktualiséierung vun Équipe ageholl radiotherapy duerno). Patienten mat Etapp II-IV sech mat sechs Zykle vun R-schneiden (aacht Zykle vun Wochenzeitung rituximab a sechs Zykle vun schneiden) ouni radiotherapy behandelt. Patienten mat Artikelen Krankheet an entweder Etapp huet mat sechs Zykle vun R-schneiden behandelt vun radiotherapy gefollegt. Dann Schrëtt waren zu 80 Prozent vun Patienten ofgeholl al wéi 75 Joer al, an zu de Patiente Erfahrung mat Schouljoer 4-hematological toxicity, an /oder Schouljoer 3 oder méi Schouljoer vun Net-hematological toxicity. G-CSF ënnerstëtzt goufen al wéi 70 a fir Patienten ze Patienten verwalt deen Virun engem Joer souguer zu virdrun Zykle haten. Hu scho all Patienten eng endoscopy nom éischten Zyklus vun Chimiotherapie goen an no der Behandlung färdeg. PET Katalogiséierung sech no 3 Zykle vun Chimiotherapie an der limitéiert Etapp gesuergt. Äntwert ze total Traitement war mat CT Katalogiséierung véier Wochen no a benotzt PET /CT Katalogiséierung évaluéiert an endoscopy sechs Wochen no der leschter Behandlungen. VerfÜgung Stralung Therapie VerfÜgung Dräi-Dimensiounen conformal Stralung Planung (Sonnendäischtert, Varian Medical Systemer, gekësst Alto , CA.) baséiert op CT mat /ouni Otmungsproblemer esou doran fir all Patienten fir wiem Bestrahlungen ugi gouf néideg war. D'Medeziner Zil- Volume vun radiotherapy Iwwernuechten am ganze Mo a wollten de perigastric oder postwendend misse lymph Node Regiounen wann nodal lesions präsent waren. Mir dobäi och eng adäquat Spillraum fir de Medeziner Zil- Volumen ausgebild Kont Otmungsproblemer gastric Bewegungen. D'matzebréngen Portioun radiotherapy war 30,6 Gy zu 17 fractionations iwwer 3,5 Woche fir CR Fäll a 39,6 Gy zu 23 fractionations iwwer 4.5 Wochen oder 40 Gy zu PR Fall (well 1). Bestrahlungen war mat engem 10 oder 15 MV photon hëlze linear acceralator (CL2100, Varian Medical Systemer, gekësst Alto, CA.) geliwwert. Figur 1 De Schema vun Behandlung vun gastric DLBCL vun eiser Etude. VerfÜgung Ethik vun Behandlung Design VerfÜgung Eis Behandlung Design op NCCN Richtlinnen fir diffusen grouss lymphoma baséiert sech [12]. Stralung Schrëtt goufen no NCCN Richtlinnen an déi ausgewielt recommandéiert Portioun goufen 30 Gy zu CR Fäll an 40 Gy zu PR Fäll. Décisiounen op initial Behandlung fir all Patienten mat gastric Hals oder Risiko vun perforation mussen sech vun engem lymphoma Kriibs Verwaltungsrot diskutéiert vergläichen hematologists, OLYMPIA, radiologists, an Stralung oncologists. VerfÜgung Follow-up a statistesch Analyse VerfÜgung All Patienten vun gefollegt waren medezinesch oncologists an duerch Stralung oncologists mat widderholl CT Katalogiséierung an /oder endoscopy all sechs Méint fir déi nächst dräi Joer, all dräi Méint fir zwee Joer, duerno. VerfÜgung statistique Werdegang-gratis Iwwerliewe (PFS) a Punkto Iwwerliewe Analysë vun (OS ) waren berechent Kaplan-Meier estimators benotzt. Kategorien sech mat Hëllef vun engem umellen-Platz Test Verglach. Als Risiko Faktoren, mir abegraff Alter-ugepasst (AA) IPI, Krankheet Etapp, GC vs Net-GC subtype, glycosilée Niveau (HB &Si besteet; 12,0 g /dl), Bühn, Hals, CRP Niveau, gin-anzeginn 2 microglobulin, an IL-2 als Risiko Facteuren. Alles Etapp-Risiko vun IPI an allem stoung, multiplizéiert mir Lugano-Etapp IV wéi héich Risiko an ech, II wéi héich Risiko. Benotzt Cox proportional Risikoe Réckgang Analyse, univariate an multivariate Analyse iwwert dëse Risiko Faktoren gesuergt huet. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Patienten- Beméien an prognostic Faktoren VerfÜgung Patienten- Beméien an Table gewise ginn 1. Am Ganzen, 40 Patienten goufen an dëser analyséiert studéieren. D'Steiren Alter war 65,5 Joer (30-79 Joer), an 21 Patienten (52.5%) waren männlech. Fir AA IPI, war niddereg 23, héich Zuelen huet 8, héich war Tëscherapport 3, an héich war 6 Fäll. D'Patienten mat Etapp IV Équipe extensiv lesions wéi haett, Liewer, an mediastitial lymph wénkt. GC an Net-GC Zorte goufen 23 (75%) a 10 (25%), bzw.. Fir den Niveau vun glycosilée (HB), manner wéi 12 g /dl war 11, an Heck oder déif oppent Fäll bei Diagnos véierzéng goufen. Drësseg-fënnef vun 40 Patiente ofgeschloss de geplangten treatment.Table 1 Patienten- Charakteristiken Patienten- Charakteristiken
Nr vun Patienten Steiren Alter VerfÜgung 65.5 (30-79 Joer) VerfÜgung M /F VerfÜgung 21/19 VerfÜgung AA-IPI VerfÜgung L VerfÜgung 23 (57.5%)
VerfÜgung LI VerfÜgung 8 (20%) VerfÜgung Salut VerfÜgung 3 (7.5%) VerfÜgung H VerfÜgung 6 (15%) VerfÜgung Etapp VerfÜgung ech (IX) VerfÜgung 15 (2) (37,5%) VerfÜgung II II1 VerfÜgung 8 (20.0%) VerfÜgung II2 VerfÜgung 3 (7.5%) VerfÜgung IIE VerfÜgung 2 (5.0%) VerfÜgung IV
12 (30%) * VerfÜgung GC /Nët-GC VerfÜgung GC zu 23 (57.5%) VerfÜgung Net-GC zu 10 (25.0%) VerfÜgung Klass VerfÜgung 7 VerfÜgung HB VerfÜgung &Si besteet; 12 zu 12 (30%) VerfÜgung > 12 zu 28 (70%) VerfÜgung Behandlung VerfÜgung 3 Zykle R-schneiden + RT (30 Gy) VerfÜgung 11 (27.5%) VerfÜgung 6 Zykle R-schneiden VerfÜgung 21 (52.5%) VerfÜgung 6 Zykle R-schneiden + RT (30 Gy) VerfÜgung 3 (7.5%) VerfÜgung Lëscht aus VerfÜgung 5 (12.5%) VerfÜgung * Équipe Site; Liewer (4) haett, pleural effusion (5) mediastitial LNs (3) VerfÜgung Abbrebiations. GC VerfÜgung; germinal Zentrum Typ, RT VerfÜgung; radiotherapy. VerfÜgung Prefabrizéierten Machbarkeet VerfÜgung Fifteen Patienten goufen Etapp ech (27.5%), dorënner zwee mat Artikelen Krankheet, an 11 Patiente dobäi dräi Zykle vun R-schneiden (rituximab war 8 Monaco, Wochenzeitung), duerno duerch Stralung. Déi zwee mat Artikelen Krankheet scho 6 Zykle vun R-schneiden an Stralung. Zwee Patienten kritt nëmmen 3 Zykle vun RCHOP eleng wéinst hiren komplizéiert an concomitant Onuerdnung. VerfÜgung Twenty-eent Patienten (72.5%) waren Etapp II an IV (Etapp II war 13, IV hat 12) an all vun hinnen waren behandelt mat 6 Zykle vun RCHOP (rituximab war 8 Monaco, Wochenzeitung). Ee Fall vu Etapp II mat Artikelen Krankheet scho 6 Zykle vun R-schneiden mat consolidative Bestrahlungen. VerfÜgung vun de Patienten radiotherapy feieren, néng Patienten mat CR no Chimiotherapie 30,6 Gy dobäi, a fënnef Patienten mat PR scho 39,6 Gy oder 40 Gy . VerfÜgung an der véierzéng Patienten mat initial Presentatioun vun aus ulcerative lymphoma lesions Hals, et goufen keng gastric Hals oder perforation der Chimiotherapie mat widderholl. VerfÜgung Ufanksniveau Behandlung Äntwert an Iwwerliewe VerfÜgung déi duerchschnëttlech Dauer vun observation Dauer war 42,5 Méint . Déi komplett Koma (CR) Taux war allgemeng 87,5% (35/40), an nëmmen ee Patient huet Krankheet Fortschrëtter (Haaptleit) während R-schneiden Behandlung. Ee Patient relapsed der CR Maîtrise. De Réckwee Siten huet Para-aortic an peritoneal lymph Wirbelen. Et war keen gastric Invasioun. Dräi Joer OS a PFS Taux vun der Etude Bevëlkerung goufen 95,2% an 91,8%, respektiv (Dorënner 2). Laut der prognostic Faktoren, huet dräi-Joer-OS 100% an 83,3% vun Etappen sin-II an IV, bzw.. An datt vun PFS huet 100%, 92,3%, an 79,5% vun Etappen sin, II, an IV, bzw. (Dorënner 3). Soss war dräi Joer OS ofhängeg op AA-IPI 100% an 68,6% vun 1-3 an 4, respektiv. Dass vun PFS war 87,5% an 53,3% vun AA-IPI 1-3 a 4, respektiv (Dorënner 4). Laut der Behandlung regimen, dräi-Joer-OS a PFS 100% an 100% vun all dräi Zykle R-schneiden mat Stralung, 91,3%, an 87,0% vun sechs Zykle R-schneiden, 100% an 100% war zu sechs Zykle R -CHOP mat Stralung ofginn. Figur 2 Kaplan-Meier rop vun globale Iwwerliewe (A) an Werdegang gratis Iwwerliewe (B) fir all Patienten. VerfÜgung Dorënner 3 Allgemeng Survival (A) an Werdegang gratis Iwwerliewe (B) an séiert mat Etapp ech, II an IV. VerfÜgung Dorënner 4 Allgemeng Survival (A) an Werdegang gratis Iwwerliewe (B) an séiert mat AA-IPI 1-3 a 4. VerfÜgung Univariate statistesch Analyse vun IL-2, gin-anzeginn 2 microglobulin, CRP, GC oder net-GC subtype hutt weisen net Differenze zu Survival. Mä, huet et liicht Differenze tëscht Etapp ech-II an IV (OS; p VerfÜgung = 0,0328, PFS; p VerfÜgung = 0.0273) (Well 3) an tëscht AA-IPI 1-3 an 4 (OS; p VerfÜgung = 0,004, PFS; p VerfÜgung = 0.0238) (Dorënner 4), Dës Iwwerliewe Differenzen an multivariate Analyse net relevant waren (Daten dës net) VerfÜgung Prefabrizéierten toxicity VerfÜgung berücksichtegen Evenementer grouss wéi grade3 sinn. dës Distanz an Table 2. D'Haaptrei ongewollt Evenementer waren Schouljoer 4 neutropenia 40,0% an febrile neutropenia 17,5%. Déijéineg, déi aus dëse regimens ewechgelooss eraus hat sou well vun psychosis, colitis, myelosuppression, intestitial rauskomm, an Liewer Schued, ee Fall fir jiddereng vun dësen. Zwee Fäll mat psychosis an colitis waren 79 Joer al, souwuel waren Etappe IV, a si hu bestëmmt Leeschtung Status op der Diagnos. Et war keen CNS Invasioun oder intestinal Invasioun. De Fall mat grade3 Liewer toxicity war am éischten Zyklus vun R-schneiden an hat kee Liewer Invasioun entschlof. De Fall mat schwéieren myelosupression hat kee Blutt hiirgestallt Invasioun mee war Etapp IV. Ee Patient mat Etapp IIE haten interstitial rauskomm wéinst Pneumocystis Jiroveci no 5 Zykle vun R-schneiden. Nee Fouss an Stralung-Zesummenhang toxicities, wéi chronesch gastric oppent, Liewer Viagra, a keen Auto ausgeléist Verspéidung, graded 3 oder méi, huet während der Observatioun period.Table 2 Prefabrizéierten Resultat an ongewollt Evenementer dokumentéiert VerfÜgung Prefabrizéierten Resultat VerfÜgung
Nee. vun Patienten (Gesamtzuel vun Patienten = 40)
komplett Behandlung VerfÜgung 35 VerfÜgung CR VerfÜgung 35 (87.5%) VerfÜgung Haaptleit VerfÜgung 1 VerfÜgung Réckwee VerfÜgung 1 VerfÜgung Doud VerfÜgung 2 VerfÜgung ongewollt Evenementer VerfÜgung Hematologic toxicity (grade4) VerfÜgung neutropenia VerfÜgung 12 (40%) VerfÜgung non-Hematological toxicity (grade3 a 4) VerfÜgung febrile neutropenia VerfÜgung 7 (17,5%) VerfÜgung Liewer toxicity (gitt /GPT Héicht) VerfÜgung 1 VerfÜgung colitis VerfÜgung 1 VerfÜgung psycosis VerfÜgung 1 VerfÜgung SIADH VerfÜgung 1 VerfÜgung interstitial rauskomm VerfÜgung 2 VerfÜgung Abbrebiations; CR VerfÜgung; komplett Koma, Haaptleit VerfÜgung; progressiv Krankheet. VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung R-Dann ass als Standard Therapie vun DLBCL unerkannt. An Wohrer de Rapport, R-schneiden fir de fréie Phase vun gastric DLBCL schéinen 87% CR, mat 12 vun 15 Patiente lieweg op 15 Méint no Chimiotherapie [13]. Obwuel eis Etude kleng Prouf Gréisst war, all d'Bühn ech Patiente kritt CR, mat zwou OS a PFS bei 100%, an och Etapp II-IV Patienten laang Iwwerliewe kritt. Mir sollen Fäll mam Hals an /oder Potential Kriis aus déif ulcerative lesions betruecht, ëmmer Opmierksamkeet vun widderholl Hals oder perforation vun Mo no Chimiotherapie un d'Méiglechkeet ze bezuelen. Obwuel esou Fäll an dëser Etude mat abegraff waren, waren mir kënnen R-schneiden Fluchtweeër ze kompletéieren. VerfÜgung D'Portioun radiotherapy diskutéiert ginn. An der SWOG0014 studéieren, d'Portioun Équipe ageholl Stralung war 40-46 Gy [6]. Eng japanesch Multi-Zentrum Phase II Prozess Rapport mat 40,5 Gy vun Stralung [14]. An enger anerer Phas II studéieren, véier Zykle vun schneiden mat IFRT vun 40 Gy war ze fréi Etapp vun der Primärschoul gastric DLBCL seng [15]. D'IELSG4 Etude Verglach Chimiotherapie nëmmen ouni rituximab Behandlung versus Chimiotherapie mat Équipe ageholl radiotherapy. An dëser Etude, goufen Fäll beschränkt sin zu stageIIE zu Bühn, a se évaluéiert no véier Zykle vun schneiden-wëll regimens. Da wann d'Fäll CR kritt, goufen se un eng zousätzlech zwee Zykle vun Chimiotherapie zoufälleg an 30 Gy Équipe ageholl RT. Do ware keng grouss Ënnerscheeder zu OS tëscht déi zwee Waffen, wann DFS bedeitend besser ass wéi radiotherapy Gruppen, a véier Fäll (18%) vun der Chimiotherapie-eleng Grupp relapsed [16]. An eiser Etude, geplangt mir d'Portioun Stralung als 30,6 Gy zu CR Fäll an 39.6-40 Gy zu PR Fäll baséiert op NCCN Richtlinnen fir DLBCL [12] an do huet keen relapses. Dëst Konsens gouf op Expert Meenung baséiert datt de Volume an Portioun Bestrahlungen soll als minimimal wéi méiglech sinn, well de gastric DLBCL mat bei-Risiko Organer wéi Liewer, Nier an Häerz ëmginn ass. Stralung-entschlof Fouss toxicities wéi benotzen an Hausaufgabe Verloscht a Verspéidung toxicities wéi gastric oppent a keen Auto oder Liewer Viagra kéint déi ënnescht Portioun Stralung reduzéiert ginn. De Risiko vun engem Lycée malignancy sollen no 10 Joer folgend dëser Behandlung bewäert ginn. Et ass e ganz wichtege Punkt vun der Behandlung fir gastric DLBCL, obwuel et schwéier ass eng zoufälleg Etude speziell op d'Dosis vun Bestrahlungen Fredi bis Exercice, haaptsächlech wéinst Patient accrual. VerfÜgung dernieft, mir verwalte aacht Dosis vun rituximab an der Behandlung , am Verglach zu véier Schrëtt an der SWOG0014 Etude [6]. Fir infusion vun aacht Zykle vun rituximab während Chimiotherapie komplett, decidéiert mir op Wochenzeitung Administratioun vun rituximab. Der aacht Dosis vun rituximab kéint zu eise gudde Resultater matgehollef hunn. VerfÜgung An dëser eis heiteg Rapport, déi meescht Patienten Chimiotherapie Spiller waren Etapp IV an héich stoung vun AA-IPI, an hirem Fall sech duerch schwéieren allgemengen Zoustand bei Diagnos komplizéiert. All Patienten déi R-schneiden fäerdeg mat oder ouni radiotherapy konnt laang PFS an OS ze kréien. Mir also R-schneiden Therapie wéi eng villverspriechend Behandlung fir gastric lymphoma recommandéieren, virsiichteg d'Portioun radiotherapy ofhängeg op Chimio-Empfindlechkeet auswielen. VerfÜgung Author d'Contributiounen zur VerfÜgung MENG, Ty, yy, Sy, nn, KU, YK, kN , KS, EN an HK gesammelt an iwwerschafft Donnéeën an de Pabeier ze kompiléieren. TN an TkLanguage iwwerschafft an ugeroden pathologic Daten. Get gekuckt an ugeroden radiologic Daten. All d'Auteuren iwwerschafft an guttgeheescht d'final Versioun vun dësem Rapport. VerfÜgung Deklaratioune VerfÜgung Auteuren 'original deposéiert Fichieren fir Biller VerfÜgung sinn ennen d'Linken op d'Auteuren' original deposéiert Fichieren fir Biller. 40164_2012_27_MOESM1_ESM.pdf Auteuren 'original Datei fir Figur 1 40164_2012_27_MOESM2_ESM.pdf Auteuren' original Datei fir Figur 2 40164_2012_27_MOESM3_ESM.pdf Auteuren 'original Datei fir Figur 3 40164_2012_27_MOESM4_ESM.pdf Auteuren' original Datei fir Figur 4 Wettsträit Interessen VerfÜgung D'Auteuren erklären, datt si keng Competitioun Interessen hunn. VerfÜgung