R-CHOP annoksesta heikennettyjä sädehoito voivat aiheuttaa hyvää ennustetta mahalaukun diffuusi suuri B-solu lymphoma

R-CHOP annoksesta heikennettyjä sädehoito voivat aiheuttaa hyvää ennustetta mahalaukun diffuusi suuri B-solujen lymfooma
tiivistelmä
tausta
hoito strategia mahan diffuusi suuri solu lymfooman (DLBCL) ei ole standardoitu, kuten sen solunsalpaajajakson, säteilyannoksen, tai välttämättömyys leikkauksen. Vaikka tulokset CHOP tai R-CHOP hoidot ovat osoittaneet hyvää ennustetta, hoidot ovat olleet kiistanalaisia ​​monissa tapauksissa. Tool Menetelmät
Me takautuvasti analysoitiin 40 mahalaukun DLBCL kemoterapiaa saavilla potilailla tai ilman säteilyä meidän instituutti. Ne vaiheittain II-IV käsiteltiin kuusi sykliä R-CHOP ilman säteilyä; niille I vaiheessa, me annetaan kolme sykliä R-CHOP säteilyä.
Tulokset
Kolmivuotinen yleinen (OS) ja ilman taudin etenemistä (PFS) hinnat olivat 95,2 ja 91,8%, tässä järjestyksessä. Ne vaiheessa I saatu 100% OS. Säteilyannos määrätty oli 30,6 Gy CR tapauksissa ja 39,6-40 Gy PR kemoterapian jälkeen. Vaikka eloonjäämisluvut yleensä korreloivan pysähdyspaikan ryhmien tai ikävakioitu IPI luokituksia, monimuuttuja tilastollinen analyysi ei osoittanut selviä eroja. Kaikki 14 potilasta alkuvaiheen verenvuoto onnistuneesti ilman leikkausta hoidon aikana.
Johtopäätös
R-CHOP terapia oli erittäin tehokas mahalaukun DLBCL. Saattaa olla tarpeen käyttää useampaa kuin 30,6 Gy sädehoidon on erittäin kemiallis-arkaluontoisissa tapauksissa. Vähemmän myrkyllisiä hoidot olisi saatavilla mahalaukun DLBCL potilaille.
Avainsanat
Mahalaukun DLBCL Säteily R-CHOP Taustaa
Ensisijainen mahalaukun diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL) on suhteellisen yleinen sairaus mahalaukun lymfooma sekä mahalaukun marginaalinen alue B solulymfooma (MALT). Monissa aiemmissa raporteissa, ennuste mahalaukun lymfooma pidettiin hyvänä; kuitenkin, nämä raportit mukana mallas, laiska lymfooma, ja DLBCL tapauksissa [1, 2]. Hoidot vaihteli ja siihen kuului kirurginen resektio, sädehoito, antibiootteja vastaan ​​helikobakteeri pyroli, ja kemoterapiaa [3]. Raportit keskitytään vain ensisijaisen mahalaukun DLBCL ovat hyvin harvat, ja hoito strategia ei ole vakiintunut ja yksilöllisesti poikki laitokset. Viime aikoina se on ollut tiedossa, että rituksimabi yhdistetty CHOP (R-CHOP) on osoitettu olevan erittäin tehokas DLBCL, erittäin parantaa yleistä eloonjäämistä ja etenemisvapaan-eloonjääminen [4]. Lokalisoitu DLBCL, säteily vain seuraavissa sykliä R-CHOP johti hyvään ennusteeseen [5-7]. Vuonna Southwest Oncology Group Study (SWOG) 0014 tutkimuksen, RCHOP sädehoitoon alkuvaiheen mahalaukun DLBCL osoittivat hyvää ennustetta [8]. Ferrucci tiivistää katsauksessaan käyttää kolme-neljä sykliä R-CHOP seuraa mukana alan sädehoidon alkuvaiheen of DLBCL ja käyttää kuusi-kahdeksan sykliä R-CHOP yksinään myöhäisvaiheen potilaiden [9].
Esitämme tutkimuksessa olemme takautuvasti Analysoimme primaarisessa mahalaukun DLBCL ilman resektion ja tutkittiin mahdollisuutta käyttää vähemmän myrkyllisiä hoidossa.
potilaat ja menetelmät
Potilaan kelpoisuus ja diagnoosi
me takautuvasti analysoitiin 40 potilasta diagnosoitu mahalaukun DLBCL vuonna meidän instituutti marraskuun 2003 ja lokakuussa 2008. kudosnäytteet saatiin koepaloja mahan kasvaimia käyttämällä ylä- tähystykseen ja todettiin käyttäen immunohistokemiallista värjäystä ja virtaussytometrialla asiantuntija hematological patologia. Tauti vaiheissa perustuivat Luganon luokitusta [10], käyttämällä tietokonetomografia (CT), ultra-ääni tutkimus (US), positroniemissiotomografia tai ilman TT (PET /TT) ja luuytimen aspiraatiota ja biopsia. Niissä tapauksissa, joissa muiden invasions in solmukohtien tai ylimääräisiä solmukohtien sivustoja, jos kyseisissä tapauksissa hallitseva vaurioista vatsassa, me diagnosoitu ensisijaisena mahan lymfooma [11]. Tapaukset mahalaukun massa on yli enemmän 7 cm luokiteltiin bulkkituumori.
Hoito ja arviointi
hoito strategia luokiteltiin riippuvainen lavalla. Potilaat, joilla on vaiheen I, mutta ei tilaa vieviä tautia hoidettiin kolme sykliä R-CHOP; kahdeksan annosta rituksimabia (375 mg /m 2 viikoittain) ja kolme sykliä CHOP (syklofosfamidi 750 mg /m 2, päivä 1; vinkristiini 1,4 mg /m 2, päivä 1; doksorubisiinin 50 mg /m 2, päivä 1 ja prednisoloni 60 mg /m 2, päivinä 1-5, tri-viikoittain) seuraa mukana kentän sädehoitoa. Potilaat, joilla on vaiheen II-IV käsiteltiin kuusi sykliä R-CHOP (kahdeksan sykliä viikoittain rituksimabia ja kuusi sykliä CHOP) ilman sädehoitoa. Potilaat, joilla bulkkituumoria joko vaiheessa hoidettiin kuudella sykliä R-CHOP jälkeen annetaan sädehoitoa. CHOP annokset laski 80 prosenttia yli 75- vuotias, ja potilaat kokivat arvosanalla 4-hematologisen myrkyllisyyden ja /tai asteen 3 tai useamman luokan ei-hematologinen toksisuus. G-CSF tukee annettiin potilaat yli 70 ja potilaille, joilla oli FN aiemmissa jaksoissa. Periaatteessa kaikki potilaat saivat tähystys ensimmäisen hoitojakson jälkeen kemoterapiaa ja päätyttyä hoidon. PET tehtiin sen jälkeen, kun 3 solunsalpaajahoitojaksoa rajoitetussa vaiheessa. Vaste koko hoidon arvioitiin käyttämällä TT neljän viikon kuluttua ja käytetään PET /TT ja endoskopia kuuden viikon kuluttua viimeisestä hoitoja.
Sädehoito
Kolmiulotteinen konforminen säteilyn suunnittelu (Eclipse, Varian Medical Systems, Palo Alto , CA.), joka perustuu CT /ilman hengityselinten gating vaadittiin kaikkien potilaiden, joille sädehoitoa oli ilmoitettu. Kliininen tavoite volyymi sädehoidon käsitti koko vatsan ja mukana perigastric tai vatsan imusolmuke alueille jos solmukohtien vauriot olivat läsnä. Lisäsimme myös asianmukainen liikkumavara kliinisen kohdetilavuudesta ottaen huomioon hengityselinten mahalaukun liikkeitä. Määrätty annos sädehoitoa oli 30,6 Gy 17 fraktiointeja yli 3,5 viikkoa CR tapauksissa ja 39,6 Gy 23 fraktiointeja yli 4,5 viikkoa tai 40 Gy PR tapauksessa (kuvio 1). Sädehoitoa oli mukana toimitetaan 10 tai 15 MV fotonisäteellä lineaarinen acceralator (CL2100, Varian Medical Systems, Palo Alto, CA.). Kuva 1 skeema mahahaavahoidon DLBCL tutkimuksessamme.
Ethics hoidon suunnittelun
Meidän hoito suunnittelu perustui NCCN suuntaviivoja diffuusi suuri lymfooma [12]. Säteilyannokset valittiin mukaan NCCN ohjeet, joissa suositeltu annos oli 30 Gy CR tapauksissa ja 40 Gy PR tapauksissa. Päätökset hoidon alussa kaikille potilaille, joiden mahan verenvuotoa tai joilla syöpymisvaara keskusteltiin lymfooma syöpä lauta vertaamalla veritautilääkärit, kirurgit, radiologit, ja säteily onkologit.
Seuranta ja tilastollinen analyysi
Kaikki potilaat seurasivat onkologian ja säteilyn onkologit kolmen kuukauden välein kahden vuoden ajan, sen jälkeen kuuden kuukauden välein seuraavien kolmen vuoden aikana, ja toistuva TT ja /tai endoskopian.
Tilastolliset analyysit etenemisestä vapaan eloonjäämisen (PFS) ja kokonaiselossaoloaika (OS ) laskettiin käyttäen Kaplan-Meier-estimaattorit. Luokat verrattiin avulla log-rank-testi. Riskitekijät, me mukana ikävakioitu (aa) IPI, sairauden vaiheessa GC vs. ei-GC-alatyyppiä, hemoglobiini (Hb < 12,0 g /dl), vaihe, verenvuoto, CRP taso, olla-ta 2 mikroglobuliinin, ja IL-2 riskitekijöinä. Kun vaihe-riski IPI pisteet huomioon, arvioimme Lugano-vaiheen IV on suuri tai I, II alhaisen riskin. Käyttämällä Coxin suhteellisen vaarat regressioanalyysi, yhden ja usean analyysi tehtiin näistä riskitekijöistä.
Tulokset
Potilaiden ominaisuudet ja ennustetekijät
Potilaiden ominaisuudet esitetään taulukossa 1. Kaikkiaan 40 potilasta analysoitiin tässä tutkimus. Mediaani-ikä oli 65,5 vuotta (30-79 vuotta vanha), ja 21 potilasta (52,5%) oli miehiä. Saat aa IPI, alin 23, alhainen väli oli 8, korkea väli oli 3, ja korkea oli 6 tapausta. Potilaat, joilla Vaihe IV mukana laajoja vaurioita kuten keuhko-, maksa-, ja mediastitial imusolmukkeiden nyökkää. GC ja ei-GC tyypit olivat 23 (75%) ja 10 (25%), vastaavasti. Sillä hemoglobiini (Hb), alempi kuin 12 g /dl oli 11, ja verenvuoto tai syvä haavauma tapauksissa diagnoosi oli neljätoista. Kolmekymmentäviisi 40 potilasta valmistunut suunnitellun treatment.Table 1 Potilasominaisuudet
Potilasominaisuudet
No. potilaista
mediaani-ikä
65,5 (30-79 vuotta) B M /F
21/19
aa-IPI
L
23 (57,5%)
LI
8 (20%) B HI
3 (7,5%) B H
6 (15%) B-vaiheeseen
I (Ix) B 15 (2) (37,5%) B II II1
8 (20,0%) B II 2
3 (7,5%)
IIE
2 (5,0%) B IV
12 (30%) *
GC /ei-GC
GC
23 (57,5%) B ei GC
10 (25,0%) B luokkiin
7
Hb
< 12
12 (30%) B > 12
28 (70%) B-hoito
3 sykliä R-CHOP + RT (30 Gy)
11 (27,5%) B 6 sykliä R-CHOP
21 (52,5%) B 6 sykliä R-CHOP + RT (30 Gy) B 3 (7,5%) B pudotus out
5 (12,5%) B * mukana päällä; maksassa (4) keuhkojen, keuhkopussin nestekertymä (5) mediastitial LNS (3).
Abbrebiations; GC
; germinaalikeskuksen tyyppi, RT
; sädehoito.
hoito toteutettavuus
Viisitoista potilasta oli vaiheen I (27,5%), mukaan lukien kaksi bulkkituumoria, ja 11 potilasta sai kolme sykliä R-CHOP (rituksimabin on 8 jaksoa, viikoittain), jota seuraa säteily. Kaksi kookkaita tauti sai 6 sykliä R-CHOP ja säteily. Kaksi potilasta sai vain 3 kertaa RCHOP yksin, koska niiden komplikaatioiden ja samanaikaisesti häiriöt.
Kaksikymmentä potilasta (72,5%) oli vaiheen II ja IV (vaihe II oli 13, IV oli 12) ja ne kaikki käsiteltiin 6 sykliä RCHOP (rituksimabin on 8 jaksoa, viikoittain). Yksi tapaus on II vaiheessa bulkkituumoria saanut 6 sykliä R-CHOP kanssa consolidative sädehoitoa.
Saaneista potilaista sädehoitoa, yhdeksän potilasta CR kemoterapian jälkeen saanut 30,6 Gy, ja viisi potilasta, joilla PR saivat 39,6 Gy tai 40 Gy .
neljästätoista potilaalla on alustava esittely verenvuoto haavainen lymfooma vaurioita, niitä ei ollut toistuvia mahalaukun verenvuoto tai perforaatio kemoterapian jälkeen.
Initial hoitovasteen ja eloonjäämisen
keskimääräinen kesto havainto kesto oli 42,5 kuukautta . Täydellinen remissio (CR) korko yleinen oli 87,5% (35/40), ja vain yksi potilas teki taudin eteneminen (PD) aikana R-CHOP-hoito. Yksi potilas uusiutunut saatuaan CR. Uusiutumisen sivustot olivat para-aortan ja vatsakalvon imusolmukkeet. Ei ollut mahalaukun invaasio. Kolmen vuoden OS ja PFS hinnat Tutkimuksen väestöstä oli 95,2% ja 91,8%, vastaavasti (kuva 2). Mukaan ennustetekijät, kolmivuotias OS oli 100% ja 83,3% vaiheittain I-II ja IV vastaavasti. Ja että PFS oli 100%, 92,3% ja 79,5% vuonna vaiheissa I, II ja IV vastaavasti (kuva 3). Muutoin kolmen vuoden käyttöjärjestelmäriippuvainen aa-IPI oli 100% ja 68,6% 1-3 ja 4, vastaavasti. Tämä PFS oli 87,5% ja 53,3% vuonna aa-IPI 1-3 ja 4, vastaavasti (kuva 4). Mukaan hoito, kolme vuotta OS ja PFS oli 100% ja 100% kaikissa kolmessa syklit R-CHOP säteilyllä, 91,3% ja 87,0% kuudessa jaksoissa R-CHOP, 100% ja 100% kuudessa jaksoissa R -CHOP säteilyn, vastaavasti. Kuvio 2 Kaplan-Meier käyrä kokonaiselinaika (A) ja elinaika ilman taudin etenemistä (B) kaikilla potilailla.
Kuva 3 Kokonaiselossaoloaika (A) ja elinaika ilman taudin etenemistä (B) luokitellut vaiheen I, II ja IV.
Kuva 4 Kokonaiselossaoloaika (A) ja elinaika ilman taudin etenemistä (B), joka on luokiteltu aa-IPI 1-3 ja 4.
Univariate tilastollinen analyysi IL-2, olla-ta 2 mikroglobuliinin, CRP, GC tai ei-GC-alatyyppiä ei ilmennyt merkittäviä eroja selviytymistä. Oli kuitenkin marginaalisesti merkittäviä eroja vaiheen I-II ja IV (OS; p
= 0,0328, PFS; p
= 0,0273) (kuva 3) ja välillä aa-IPI 1-3 ja 4 (OS; p
= 0,004, PFS; p
= 0,0238) (kuvio 4), Nämä selviytyminen erot eivät olleet merkittäviä monimuuttujamenetelmin (tuloksia ei esitetty).
hoito myrkyllisyys
haittatapahtumat yli grade3 ovat esitetty taulukossa 2. tärkeimmät haittatapahtumat olivat asteen 4 neutropenia 40,0% ja kuumeinen neutropenia 17,5%. Ne, jotka pudotetaan pois Näissä ohjelmissa tekivät niin, koska psykoosi, koliitti, myelosuppressio, intestitiaalinen keuhkokuume, ja maksavaurioita, yhdessä tapauksessa jokaiselle näistä. Molemmat tapaukset psykoosiin ja koliitti oli 79 vuotias, molemmat olivat vaiheet IV, ja heillä oli vakavia suorituskyky asema diagnoosin. Ei ollut CNS invaasio tai suoliston hyökkäystä. Asianlaita grade3 maksatoksisuutta aiheutettiin ensimmäiseen jaksoon R-CHOP ja ei ollut maksan hyökkäystä. Tapaus on vakava myelosupression ollut luuytimen invaasio mutta oli vaiheessa IV. Yksi potilas vaiheen IIE oli interstitiaalipneumoniaa takia Pneumocystis jiroveci jälkeen 5 sykliä R-CHOP. Ei välittömät että viivästyneet säteilyperäisten toksisuuksia, kuten krooninen mahahaava, maksan toimintahäiriö, ja munuaisten vajaatoiminta, lajitellut 3 tai korkeampi, dokumentoitiin aikana havainto period.Table 2 hoitotulos ja haittavaikutusten
hoitotulos

Ei. potilaista (potilaiden kokonaismäärä = 40)
täydellistä puhdistamista
35
CR
35 (87,5%) B PD
1
uusiutumisen
1
kuolema
2
haittavaikutusten
hematologinen toksisuus (grade4)
neutropenia
12 (40%) B Non-hematologinen myrkyllisyys (grade3 ja 4) B kuumeinen neutropenia
7 (17,5%)
maksatoksisuus (GOT /GPT korkeus) B 1
koliitti
1
psycosis
1
SIADH
1
interstitiaalipneumoniaa
2
Abbrebiations; CR
; täydellisen remission, PD
; etenevä sairaus.
Keskustelu
R-CHOP on tunnustettu tavanomaista hoitoa of DLBCL. Vuonna Wöhrer raportissa, R-CHOP varten alkuvaiheessa oleva mahalaukun DLBCL johti 87% CR, jossa 12 15 potilasta elossa 15 kuukauden kuluttua kemoterapian [13]. Vaikka tutkimus oli pieni otoskoko, kaikki vaiheen I potilaat saadaan CR, sekä käyttöjärjestelmän ja PFS 100%, ja myös vaihe II-IV potilaista saadun pitkä selviytymisen. Meidän pitäisi harkita tapauksissa verenvuotoon ja /tai mahdollisten verenvuoto syvältä haavaumaleesioita, aina kiinnittää huomiota mahdollisuuteen toistuva verenvuoto tai perforaatio vatsaan kemoterapian jälkeen. Vaikka tällaiset tapaukset sisällytettiin tässä tutkimuksessa, pystyimme saattamaan R-CHOP turvallisesti.
Annos sädehoitoa tulisi keskustella. Vuonna SWOG0014 tutkimuksessa annoksen mukana kentän säteilyn oli 40-46 Gy [6]. Eräs japanilainen monikeskustutkimus vaiheen II tutkimus kertoi käyttäneensä 40,5 Gy säteilyn [14]. Toisessa vaiheessa II tutkimuksessa neljä CHOP-syklin kanssa IFRT 40 Gy säädettiin alkuvaiheessa ensisijainen mahalaukun DLBCL [15]. IELSG4 Tutkimuksessa verrattiin kemoterapiaan vain ilman rituksimabi hoitoa vastaan ​​kemoterapian kanssa mukana alan sädehoidon. Tässä tutkimuksessa tapaukset olivat rajalliset vaiheessa I stageIIE, ja ne arvioitiin neljä sykliä CHOP kaltainen hoito. Sitten jos tapaukset saatu CR, he satunnaistettiin lisäksi kaksi solunsalpaajahoitojaksoa ja 30 Gy mukana alan RT. Ei ollut merkittäviä eroja OS kahden varren, vaikka DFS oli merkitsevästi parempi kuin sädehoidon ryhmiä, ja neljässä tapauksessa (18%) uusiutunut kemoterapiassa-yksin ryhmä [16]. Tutkimuksessamme suunnittelimme säteilyannoksen kuin 30,6 Gy CR tapauksissa ja 39,6-40 Gy PR tapauksissa perustuen NCCN suuntaviivoja DLBCL [12] ja ei ollut pahenemisvaiheita. Tämä yksimielisyys perustuu asiantuntijalausuntoon että tilavuus ja annoksen sädehoitoa tulisi olla niin minimimal kuin mahdollista, koska mahalaukun DLBCL ympärillä on riskiryhmään elinten, kuten maksan, munuaisten ja sydämen. Säteily aiheuttama välitön myrkyllisyys, kuten pahoinvointia ja ruokahaluttomuutta myöhässä toksisuuksia kuten mahahaava ja munuaisten tai maksan vajaatoimintaa voitaisiin vähentää pienempi säteilyannoksen. Riski johdetun pahanlaatuisen olisi arvioitava 10 vuoden tämän käsittelyn jälkeen. On hyvin tärkeää hoidon mahalaukun DLBCL, vaikka on vaikea tehdä satunnaistettu tutkimus, jossa on keskitytty annoksia sädehoitoa, lähinnä potilaan suoriteperusteisen.
Lisäksi olemme annettiin kahdeksan rituksimabiannoksilla hoidossa verrattuna neljä annosten SWOG0014 tutkimuksessa [6]. Viimeistele infuusiona kahdeksan sykliä rituksimabi kemoterapian aikana, päätimme viikossa annostelun rituksimabin. Kahdeksan rituksimabiannoksilla saattanut vaikuttaa myös hyviä tuloksia.
Tässä nykyisen raportin, useimmat potilaat pudottamalla kemoterapia oli vaiheen IV ja ennätyksensä aa-IPI, ja niiden tapauksessa vaikeutti vakava yleistilan diagnoosi. Kaikki potilaat, jotka suorittivat R-CHOP tai ilman sädehoitoa pystyivät hankkimaan pitkä PFS ja OS. Siksi suosittelemme R-CHOP hoito on lupaava hoito mahan lymfooma, että valitaan huolellisesti annoksen sädehoidon riippuvainen Chemo-herkkyyden.
Tekijän maksut
MY, TY, YY, SY, NN, KU, YK, KN , KS, EN ja HK kerätään ja tarkistetaan tietoja koota paperiin. TN ja TK tarkistetaan ja neuvotaan patologisen tietoja. OM tarkistetaan ja neuvotaan radiologisten tiedot. Kaikki kirjoittajat tarkastettu ja hyväksytty lopullisen version tämän raportin.
Julistukset
Kirjoittajien alkuperäinen toimitti asiakirjat kuville
Alla linkkejä kirjoittajien alkuperäiset toimitti asiakirjat kuville. 40164_2012_27_MOESM1_ESM.pdf Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 1 40164_2012_27_MOESM2_ESM.pdf Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 2 40164_2012_27_MOESM3_ESM.pdf Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 3 40164_2012_27_MOESM4_ESM.pdf Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 4 Kilpailevat edut
Kirjoittajat ilmoittavat, että ne ei ole kilpailevia intressejä.

• Vertaamalla lyhyen aikavälin tuloksia kehonsisäisen esophagojejunostomy kanssa kehonulkoisen esophagojejunostomy jälkeen laparoskooppisten yhteensä gastrektomia mahasyövän
• Toiminnallinen vuorovaikutus Helicobacter pylori tekijöitä mahalaukun epiteelisolujen indusoi monivaiheinen prosessi synnyssä