assinatura miRNA relacionado com o resultado de pacientes com câncer gástrico após a quimioterapia

assinatura miRNA relacionado com o resultado de pacientes com câncer gástrico após a quimioterapia da arte abstracta
Fundo
Identificação de pacientes que provavelmente irá ou não beneficiar de quimioterapia citotóxica através do uso de biomarcadores poderia melhorar muito a gestão clínica através de um melhor tratamento adequado definir opções para os pacientes. microRNAs podem ser biomarcadores potencialmente úteis que ajudam a orientar a terapia individualizada para câncer porque a expressão microRNA é desregulada no câncer. A fim de identificar as assinaturas de miARN para o cancro gástrico e para a previsão de resistência clínica a cisplatina /fluorouracilo (CF) quimioterapia, uma análise abrangente miARN micromatriz foi realizada usando amostras de biópsia endoscópicos.
Métodos
As amostras de biopsia foram recolhidos antes de quimioterapia 90 pacientes com câncer gástrico tratados com CF e de 34 voluntários saudáveis. No momento da progressão da doença, as amostras de pós-tratamento foram, adicionalmente, recolhida a partir de 8 respondedores clínicos. expressão miRNA foi determinada usando um design personalizado Agilent microarray. A fim de identificar uma assinatura miRNA para a resistência à quimioterapia, que se correlacionaram os níveis de expressão de miRNA com o tempo de progressão (TTP) da doença após a terapia CF.
Resultados
Uma assinatura miRNA distinguir câncer gástrico do estômago epitélio normal foi identificada. 30 miARNs foram significativamente inversamente correlacionada com TTP enquanto 28 miARNs foram significativamente correlacionada positivamente com TTP de 82 pacientes com cancro (P
< 0,05). Destacam-se entre os miARNs regulados positivamente associados com a quimiossensibilidade foram miARNs conhecidos para regular a apoptose, incluindo deixou-7g, miR-342, miR-16, o miR-181, miR-1, e miR-34. Quando este preditor 58-miARN foi aplicado a um conjunto separado de amostras pré e pós-tratamento do tumor a partir dos 8 respondedores clínicos, todas as amostras de pré-tratamento 8 foram correctamente previsto como de baixo risco, enquanto que as amostras do pós-tratamento os tumores que se desenvolveram foram quimiorresistência previsto para estar na categoria de alto risco, o assinatura miARN 58, sugerindo que a selecção para a expressão destes miARNs ocorreu como quimiorresistência surgiu.
Conclusões
Identificámos 1) uma assinatura de expressão miARN que distingue o cancro gástrico a partir do epitélio do estômago normais de voluntários saudáveis, e 2) um chemoreresistance miARN assinatura de expressão que está correlacionada com TTP após terapia CF. A assinatura chemoresistance expressão miRNA inclui vários miRNAs mostrado previamente para regular a apoptose in vitro
, e garante uma validação adicional.
Fundo
miRNAs são curtos (~ 22 nucleotídeos), RNAs não-codificantes que regulam a expressão do gene principalmente por repressão translacional ou transcripcional degradação [1]. miARNs têm um grande potencial como biomarcadores de cancro devido à sua expressão específica de tecido e a sua expressão aberrante em células cancerosas [2]. Além disso, miARNs têm funções importantes na regulação do ciclo celular e apoptose. A expressão de miARN pode ser desregulado no cancro por uma variedade de mecanismos, incluindo a regulação da transcrição, a amplificação, deleção, mutação, e silenciamento epigenético [3]. Assim, microRNAs podem ser biomarcadores potencialmente úteis que ajudam a orientar a terapia individualizada.
A identificação de pacientes que provavelmente irá ou não beneficiar de quimioterapia citotóxica através do uso de biomarcadores poderia melhorar muito a gestão clínica através de uma melhor definição de opções de tratamento adequadas para os pacientes. A maioria dos estudos anteriores que tentam identificar preditores de miRNA de chemoresistance no câncer examinaram apenas miRNAs individuais [4]. Até agora, apenas uma análise de microarray de alto rendimento publicado avaliou assinaturas de expressão miRNA como preditores de resistência à quimioterapia em pacientes com tumores sólidos metastáticos [5]. Neste estudo microarray miRNA de fase III-IV cancros do ovário, deixe-7i expressão foi encontrado para ser significativamente reduzido em pacientes resistentes à quimioterapia 27, em comparação com 42 respostas completas, apesar de não haver coorte de validação independente [5].
Apresentamos aqui os resultados de um estudo prospectivo, utilizando uma análise de miARN micromatriz de alto rendimento em que uma assinatura de expressão miARN foi identificado que distingue o cancro gástrico a partir do epitélio do estômago normal. Além disso, nós identificamos uma segunda assinatura que está correlacionada com o tempo de progressão (TTP) para pacientes com câncer gástrico tratados com cisplatina e fluorouracil (CF), um regime de quimioterapia de referência para câncer gástrico. Estas assinaturas miRNA podem ser úteis como potenciais biomarcadores para ajudar no diagnóstico de câncer gástrico em casos difíceis e para prever a resposta de pacientes com câncer gástrico para CF terapia.

Resultados da Identificação de um câncer gástrico assinatura miRNA
Noventa amostras de tecido de cancro gástrico pré-tratamento estavam disponíveis para esta análise e as suas características clinicopatológicas são descritas na Tabela 1. Todos os pacientes tinham doença metastática no momento do recrutamento e depois amostras de tecido de biópsia endoscópica foram recolhidos, os pacientes foram tratados com cisplatina e fluorouracil (ou capecitabina ) a quimioterapia de combinação. Todos os dados microarray foi depositado na GEO e está disponível a partir da publicação. acesso de revisor: http://​www.​ncbi.​nlm.​nih.​gov/​geo/​query/​acc.​cgi?​token=​ftixhsoiemwgyfi&​acc=​GSE30070Table características 1 clínico-patológicos de pacientes

paciente com câncer gástrico
voluntário saudável

Formação
definir
prova de princípio
teste set Online (respondedor)

número
82
8
34
Idade - yr
Median
56
56
48
intervalo interquartil
(44-63)
(44-58)
( 43-57) Sexo seguro - não. (%)
Masculino
64 (78,0%)
7 (87,5%)
23 (67,6%)
Feminino
18 (22,0%)
1 (12,5% )
11 (32,4%) de status
Desempenho (PS) - não. (%)
ECOG1 PS 0 ou 1

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