As assinaturas metabólicas no sangue podem ajudar no diagnóstico precoce do autismo,

mostra pesquisa As assinaturas metabólicas no sangue de crianças com transtorno do espectro do autismo (TEA) podem levar ao diagnóstico precoce da doença em algumas crianças, de acordo com pesquisas publicadas recentemente. Essas assinaturas bioquímicas fornecem informações sobre como o corpo metaboliza certos aminoácidos importantes para o neurodesenvolvimento típico. Crianças com essas assinaturas metabólicas são colocadas em subtipos metabólicos, ou metabotipos, que estão altamente associados a um diagnóstico de TEA.

p As novas descobertas aparecem online hoje em Psiquiatria Biológica em uma publicação intitulada "Metabotipos de desregulação de aminoácidos:biomarcadores potenciais para diagnóstico e tratamento individualizado para subtipos de transtorno do espectro do autismo." David G. Amaral, Ph.D., da Universidade da Califórnia - Davis MIND Institute, e cientistas da NeuroPointDX, uma divisão da Stemina Biomarker Discovery, Inc., de Madison, Wisconsin, foi o autor da publicação, que é o primeiro resultado do Children's Autism Metabolome Project (CAMP), o maior estudo do metabolismo de crianças com ASD.

p O transtorno do espectro do autismo é composto por um conjunto diversificado de transtornos do neurodesenvolvimento que surgem de diferenças na genética subjacente, metabólico, e fatores ambientais, resultando em um espectro de cognitivos, comportamental, e perfis biológicos. ASD é marcado por comunicação, comportamental, e dificuldades sociais. Não confiável, biomarcadores objetivos existem para auxiliar no diagnóstico de ASD, que atualmente é diagnosticado com base nas características comportamentais exibidas por uma criança afetada.

p Embora o diagnóstico seja possível em crianças de até 24 meses, a idade média de diagnóstico de TEA nos Estados Unidos é de mais de quatro anos. O diagnóstico precoce é importante porque a terapia comportamental intensiva demonstrou melhorar os sintomas do autismo; o benefício de tal intervenção é maior quanto mais cedo for iniciada.

p "Usar uma abordagem metabolômica para detectar o risco de ASD é uma promessa substancial para a identificação de biomarcadores de ASD objetivos porque o metabolismo é sensível às interações entre o genoma, microbioma gastrointestinal, dieta, e fatores ambientais que contribuem para a assinatura metabólica única de um indivíduo, "disse Elizabeth Donley, Diretor Executivo NeuroPointDX, um co-autor da publicação. "Os testes metabólicos podem fornecer assinaturas bioquímicas importantes que ajudam a identificar interrupções nos processos biológicos que fundamentam o TEA de um indivíduo."

p Os estudos anteriores foram muito pequenos para detectar com segurança essas desregulações metabólicas e caracterizá-las em metabotipos. Para testar desequilíbrios metabólicos que podem revelar metabótipos e potenciais biomarcadores de diagnóstico de ASD, os pesquisadores conduziram o CAMP, em grande escala, estudo de oito locais que recrutou 1, 100 crianças (idades de 18 a 48 meses) com TEA confirmado clinicamente, atraso de desenvolvimento, ou desenvolvimento típico. Pesquisa anterior desta equipe e de outros, bem como a análise preliminar das amostras CAMP, A análise sugerida de desregulação de aminoácidos pode ser uma abordagem útil para identificar metabotipos únicos com potencial para servir como biomarcadores objetivos de ASD.

p Quando os cientistas da NeuroPointDX compararam os metabólitos do plasma de 516 crianças com TEA com aqueles de 164 de mesma idade, crianças com desenvolvimento típico do estudo CAMP, eles foram capazes de estratificar as crianças com TEA em subpopulações com base em assinaturas metabólicas compartilhadas. Desequilíbrios na glutamina, glicina, e ornitina com aminoácidos de cadeia ramificada reduzida (BCAA:leucina, isoleucina, e valina) identificou três metabótipos de desregulação de aminoácidos associados a ASD (AADM). Esses três AADMs juntos estavam presentes em 16,7% dos indivíduos CAMP ASD e foram detectáveis ​​com uma especificidade de 96,3% e uma precisão (PPV) de 93,5%.

p "É improvável que um único marcador detecte todo o autismo, "disse o autor principal, Dr. Amaral." Este artigo demonstra que as alterações nos perfis metabólicos podem detectar subconjuntos consideráveis ​​de indivíduos com autismo. A esperança é que sejamos capazes de gerar um painel de biomarcadores que detecte uma grande proporção de pessoas em risco. Além disso, esta abordagem destaca as vias metabólicas que podem ser alvos de intervenção terapêutica.

p "Um dos principais objetivos do MIND Institute é o desenvolvimento de marcadores biológicos precoces para detectar o risco de transtorno do espectro do autismo, "O Dr. Amaral continuou." Teria sido difícil para o Instituto MIND realizar o estudo do CAMP por conta própria. O CAMP é um excelente exemplo de parceria acadêmica / corporativa que tem a promessa de beneficiar a comunidade do autismo. "

p "Um conjunto confiável de marcadores biológicos para detectar o aumento do risco de autismo melhoraria a identificação precisa e reduziria o impacto nas pessoas com a doença, "disse Thomas W. Frazier, Ph.D., Diretor Científico da Autism Speaks, que não estava envolvido no estudo. "A abordagem metabolômica neste artigo reflete uma abordagem racional não apenas para a detecção, mas também para o desenvolvimento de tratamentos direcionados."

p "Uma das necessidades clínicas e de pesquisa críticas e atualmente não atendidas no campo do autismo é um marcador biológico inicial confiável, "disse Geraldine Dawson, PhD, FAPA, FAPS, Professor de Psiquiatria e Ciências do Comportamento e Diretor, Centro Duke para Autismo e Desenvolvimento Cerebral, Duke Institute for Brain Sciences, que não estava envolvido no estudo. "Quanto mais cedo as famílias receberem informações de que seu filho está sob alto risco de autismo, quanto mais cedo eles podem começar terapias comportamentais ou outras terapias eficazes. A pesquisa neste artigo é um marco importante para o estabelecimento de biomarcadores metabólicos do autismo. "

p O NeuroPointDX continua a analisar as amostras do estudo CAMP para identificar metabotipos adicionais que serão diagnósticos para outros subconjuntos de crianças com TEA. Ao combinar esses metabotipos associados ao ASD em um painel de diagnóstico, deve ser possível desenvolver um teste de sangue objetivo que permita que uma porcentagem substancial de crianças em risco de TEA seja identificada em uma idade muito precoce, quando a intervenção terapêutica pode fornecer o maior benefício.

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